基于最大均值差异的能量侧信道泄露量化评估

能量侧信道分析是通过对密码设备运行时的能量消耗进行分析,推导出运行时的操作及操作涉及的敏感中间值.对密码设备进行能量泄露量化评估是分析密码设备信息泄露程度的重要手段,目前主流的评估方案主要关注于能量迹上单个样本点的泄露,并未充分考虑高阶攻击模型下的泄露评估问题,对于采用掩码防御措施的密码芯片来说,一旦发生泄露,通常表现为多变量联合泄露,因此采用传统的单样本点方法进行泄露评估会存在假阴性的问题.本文研究多点联合泄露评估问题,引入最大均值差异方法,提取能量迹的多变量联合特征,构建基于最大均值差异的能量泄露量化评估模型,提供了一种有效的能量侧信道泄露量化评估方法.通过实现无防御对策和有防御对策的AES算法,使用DPA contest v2、ASCAD v1和自采能量迹数据集进行实验,结果表明,基于最大均值差异的泄露量化评估方法能够有效降低单样本点检测方法出现假阴性的风险,HAC、MTD和Bartlett-F检验的对照结果也进一步验证了该方法的有效性.

抗菌药物相关血小板减少症的自动监测与评价研究

目的了解住院人群中抗菌药物相关血小板减少症的临床特征和严重程度的危险因素。方法利用临床药物不良事件主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ(ADE-ASAS-Ⅱ)回顾性监测2020年6月1日至2021年5月31日住院患者电子医疗数据,自动识别符合标准患者并报警,对报警患者人工评判后,分析抗菌药物相关血小板减少症的临床特征、药品分布和严重程度的危险因素。结果共纳入监测住院患者共计86452例,系统报警1606例,经判定阳性病例204例,平均年龄为(62.8±15.46)岁,血小板减少发生时间主要集中在7 d内,共189例(92.65%)。涉及药物11类22种,以头孢菌素类致血小板减少症最多,135例(66.20%);位居前3位药物分别是头孢哌酮舒巴坦39例(19.12%)、头孢呋辛32例(15.69%)、氟氧头孢21例(10.29%)。30例可能引起重度血小板减少的药物以美罗培南最多(20%)。合并肝功能异常(OR=3.17,95%CI:1.07~9.38)、入住ICU(OR=3.17,95%CI:1.19~8.46)、联用抗菌药物(OR=3.28,95%CI:1.38~7.79)和联用抗血栓形成药(OR=2.80,95%CI:1.11~7.07)的患者发生重度血小板减少的风险较高。针对血小板减少,临床上仅停药处理有145例,其余给予治疗药物以地塞米松(28例)和重组人血小板生成素(25例)较多。结论导致血小板减少的抗菌药物较多,临床在应用这些药物时,要密切关注患者临床表现和监测血小板计数,加强对高危人群及联用高危药物的预警防范。

116097例氟比洛芬酯用药人群的急性肾损伤自动监测研究及危险因素分析

目的了解住院人群中氟比洛芬酯相关急性肾损伤的发生率、临床特征和危险因素。方法依托医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统(ADE-ASAS),回顾性监测解放军总医院2010年12月1日至2020年11月30日所有使用氟比洛芬酯的住院患者,并进行病例对照研究,分析氟比洛芬酯所致急性肾损伤的发生率、临床特征和危险因素。结果116097例使用氟比洛芬酯的住院患者中,急性肾损伤阳性病例815例,发生率0.70%。因果关联性评价结果以可能最多见,692例(84.91%)。阳性病例的严重程度分期以1期为主,449例(55.00%);转归结果主要是好转,556例(68.22%);住院科室以肝胆外科为主,575例(70.55%)。合并贫血(OR=2.30;95%CI:1.80~2.94)、较低基线肾小球滤过率(OR=1.01;95%CI:1.01~1.02)、联用利尿剂(OR=3.80;95%CI:3.01~4.81)发生急性肾损伤的风险较高。结论氟比洛芬酯相关急性肾损伤的发生率为偶见;对合并贫血、较低基线肾小球滤过率以及联用利尿剂的患者,临床应用该药时应注意监测。

4899例住院患者注射用洛铂相关血小板减少临床特征及影响因素分析

目的探讨住院人群中注射用洛铂相关血小板减少的临床特征及影响因素,为临床安全合理用药提供参考。方法基于“医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统(adverse drug event active surveillance and assessment system,ADE-ASAS)”回顾性监测2012年1月1日至2019年12月31日期间本院使用注射用洛铂(10 mg)的住院病例,分析其相关血小板减少的发生特征,采用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)的方法选取对照组以探究相关影响因素。结果4899例使用注射用洛铂的住院患者中,360例发生血小板减少,发生率为7.35%;Logistic回归模型分析结果显示注射用洛铂相关血小板减少的影响因素主要包括既往洛铂用药史(OR:2.967;95%CI:1.676~5.250)、合并使用吡柔比星(OR:3.634;95%CI:1.355~9.750)以及血小板基值(OR:0.955;95%CI:0.947~0.962)。结论ADE-ASAS可精准高效地获取大样本目标用药人群的真实世界数据;注射用洛铂相关血小板减少属于常见的不良反应;临床使用注射用洛铂应关注既往使用过该药的患者,谨慎联用抗肿瘤、抗菌特别是蒽环类药物(如吡柔比星),加强血小板计数监测。

两性霉素B及其脂质体致急性肾损伤的自动监测比较

目的对比分析住院患者中两性霉素B及其脂质体致急性肾损伤(AKI)的发生特点和临床特征,为临床安全合理用药提供参考。方法基于医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统(ADE-ASAS)回顾性监测解放军总医院2010年1月1日—2020年1月1日所有使用两性霉素B普通制剂(AmB-D)和脂质体制剂(L-AmB)的住院患者,并根据给药途径将AmB-D分为静脉途径及其他途径2个亚组进行分析,经系统报警、双人盲评、专家审核最终确认AmB-D及L-AmB致AKI阳性病例。结果AmB-D及L-AmB用药患者分别为2139例次及717例次,AmB-D静脉途径、其他途径及L-AmB致AKI阳性病例分别为53例次(6.92%)、45例次(3.28%)及27例次(3.77%),发生率差异有统计学意义(P<0.01)。AmB-D静脉途径致AKI中位发生时间4(2~6)d,其他途径为3(2~6)d,L-AmB为5(3~6)d,均以1期AKI为主(分别占77.4%,73.3%,55.6%)。2种剂型都以血液科及血液系统疾病患者发生AKI占比最高。静脉用药后血清肌酐(SCr)及峰值SCr均以L-AmB略高于AmB-D。结论ADE-ASAS能够精准高效获取真实世界用药安全数据;静脉使用AmB-D致AKI的发生率高于其他途径,同时高于L-AmB;临床应用中均应监测重点科室用药人群肾功能变化,尤其是用药后3~5 d的SCr水平。

适宜物理-酶联合改性提高酸性条件下大豆分离蛋白乳化性

为提高酸性条件下大豆分离蛋白(soy protein isolates,SPI)的乳化性能,该文研究了物理-酶联合改性对SPI(p H值为4)的乳化性能影响,通过对比确定了物理-酶联合改性,即超声波-酶复合改性和挤压膨化-酶复合改性两种改性方法在酸性条件下的乳化性能效果最好;并通过对改性后SPI(p H值为4)进行溶解性、游离巯基、二硫键、粒径、扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)和激光共焦扫描显微镜(confocal laser scanning microscopy,CLSM)分析,从蛋白结构变化上进一步揭示了乳化性能提高现象的原因。结果表明:超声波联合植酸酶-酸性蛋白酶改性的SPI(Uphy-aci-SPI)的乳化活性(emulsifying activity index,EAI)为0.53 m2/g,比未改性SPI(0.18 m2/g)显著提高了196%(P<0.05),乳化稳定性(emulsifying stability index,ESI)为17 min,比未改性SPI(13.5 min)显著提高了25.9%(P<0.05);挤压膨化联合菠萝蛋白酶改性的SPI(Ebro-SPI)的EAI为0.46 m2/g,比未改性SPI显著增加了155%(P<0.05),ESI为17 min,比未改性SPI显著增加了25.9%(P<0.05)。在p H值为4的条件下对物理-酶联合改性的SPI的性质分析发现,物理-酶联合改性的SPI与未改性SPI相比,物理-酶联合改性的SPI的溶解性显著增加(P<0.05);物理-酶联合改性的SPI的乳状液平均粒径减小,CLSM观察乳状液中油与蛋白溶液稳定共融,改善了油滴之间的空间排斥力。物理-酶联合改性的SPI游离巯基的含量显著增加(P<0.05),二硫键含量显著降低(P<0.05)。SEM观察物理-酶联合改性的SPI为结构松散、破碎均一的微观结构。由此可见,乳化性能的提高是通过深层改变蛋白的结构来实现的。该研究可为探索提高酸性条件下SPI的乳化性能的方法提供理论依据。

5597例非甾体抗炎药的不良反应报告分析

目的:了解非甾体抗炎药(NSAIDs)相关不良反应(ADRs)的发生情况及特点,为临床提供参考。方法:采用回顾性研究方法,调取2008~2019年解放军药品不良反应监测中心ADR数据库中所有NSAIDs相关ADRs自发报告,对其中5597例有效自发报告中的患者性别、年龄,可疑NSAIDs分类、给药途径,以及ADRs类型、诱导期和累及系统/器官等进行统计分析,比较不同性别患者各个年龄段的构成比差异。结果:5597例NSAIDs相关自发报告中,新的一般的ADR报告404例,严重的ADR报告428例,新的严重的ADR报告47例。ADRs报告中男性2965例(52.97%),女性2632例(47.03%);年龄1~116(56.53±19.37)岁,大于60岁年龄段构成比最高;40岁以下年龄段男性多于女性,>40岁年龄段女性多于男性(P<0.01);且各年龄段男女构成比差异均有统计学意义(P<0.001)。5597例ADRs涉及NSAIDs十大类别,给药途径以静脉给药为主;ADR诱导期≤1 h例数最多;累及多个系统/器官,以胃肠系统损害(26.02%)和皮肤及皮肤附件损害(23.05%)为多见;严重ADR构成比最高为肝胆系统损害(17.67%);例数最多的品种为氟比洛芬酯,共686例(12.26%),相关严重ADR主要为肝功能异常等。结论:临床使用中应重视NSAIDs安全性问题,及时识别并处理ADR;有必要开展氟比洛芬酯相关用药风险评价研究。

热加工对豆乳蛋白质溶解性和脲素酶活性的影响

本文研究不同热加工处理对豆乳蛋白质的影响,采用传统热煮浆、微波煮浆、加压高温煮浆对豆乳蛋白质氮溶解指数(nitrogen soluble index,NSI)和脲素酶活性的影响,同时对不同热加工处理的豆乳蛋白进行表面疏水性、自由巯基和透射电镜分析。结果表明:在90℃煮浆15 min的传统热煮浆条件下,蛋白质的NSI值为81.62%±1.07%;在650 W微波煮浆40 s条件下,NSI值为75.35%±0.65%;在100℃加压高温煮浆3 min,NSI值为91.31%±1.50%,均显著高于生豆乳的NSI值(69.03%±0.82%)。传统热煮浆、微波煮浆、加压高温煮浆三种热处理方式均可以降低脲素酶活性。通过对蛋白质自由巯基、表面疏水性和透射电镜观察分析,传统热煮浆、微波煮浆、加压高温煮浆与生豆乳相比,三种热处理方式均使蛋白质自由巯基含量显著降低(p<0.05);表面疏水性显著升高(p<0.05);豆乳体系油滴与蛋白共溶、分散性更好。由此可见,不同热加工处理的豆乳蛋白质的溶解性提高是通过深层改变蛋白的结构来实现的。

添加磷脂大豆分离蛋白复合物对冰淇淋品质的影响

将大豆分离蛋白与磷脂复合物添加到冰淇淋中,以膨胀率、融化率、硬度和感官评价等为衡量指标,研究其对冰淇淋品质的影响。在单因素的基础上,运用响应面优化磷脂大豆分离蛋白复合物冰淇淋的最佳工艺条件。结果显示,当磷脂大豆分离蛋白复合物添加20%、大豆分离蛋白与磷脂比例3∶1、乳化剂添加量为0.15%时,膨胀率达到72.12%,比普通冰淇淋提高了22.17%。感官评价研究表明,感官评价良好。

1736例抗真菌药物相关不良反应自发报告分析

目的:了解抗真菌药物不良反应(ADR)的发生特点,为临床安全使用抗真菌药物提供参考依据。方法:调取2008年1月~2021年6月我中心ADR数据库中涉及三唑类、多烯类、棘白菌素类、氟胞嘧啶、特比萘芬等抗真菌药物的所有ADR自发报告,对患者一般情况、怀疑药品、累及系统/器官、ADR临床表现、ADR诱导时间、关联性评价及转归进行描述性分析。结果:1736例报告中,男女性别比例为1.75∶1,老年患者最多,给药途径以静脉给药为主,其中严重ADR报告340例;出现ADR频次最多的为三唑类抗真菌药,以伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑为主;ADR诱导时间多在用药后1周内,涉及到18个系统/器官,其中以肝胆系统损害、皮肤及皮肤附件损害、胃肠系统损害多见。1736例报告中,严重ADR报告涉及414例次临床表现、91个ADR名称,以肝功能异常、低血钾、肾功能异常、血小板减少、过敏性休克较为多见。其中,三唑类抗真菌药相关的229例严重ADR报告涉及的277例次ADR临床表现中,以肝肾损伤多见。结论:应重视抗真菌药物临床使用中的风险并对其重点品种及相关ADR开展主动监测。

北京机动车环境外部成本的测算

针对噪声污染、大气污染、气候变化、土地资源占用等4种主要机动车环境污染,通过定量方法测度2006—2014年北京市机动车的环境外部成本。结果表明:机动车环境污染代价不仅受实际污染量、剂量暴露率等因素影响,还受当地疾病成本、人均收入、碳税价格和心理预期费用等机会成本因素约束,不同的成本体系测算出来的污染代价差异显著。以北京当地成本为例,2006年起北京机动车环境总代价有缓慢上升趋势,年平均增长6.7%,其中空气污染占比最大。环境总代价占当年GDP的比重平均约为0.56%,但污染的相对代价有所减少,且呈现下降趋势。机动车限制政策对环境污染影响有正面的影响效果,2012年以后这种效果逐步减弱。在此基础上,在政策层面认为应通过技术手段,改善机动车尾气污染;增加降噪设备,规范行为;加强重污染天气的预报等综合性手段,以控制机动车的外部性污染问题。

“互联网+”背景下辽宁省养老服务模式的困境及路径选择

近些年来,互联网+农业、互联网+医疗、互联网+教育等"互联网+"背景下的民生服务如雨后春笋般应运而生。"互联网+"模式绝不仅仅是行业的变革,它已经逐渐成为了改善民生的重要手段。早在2015年国家就提出在养老领域推进"互联网+"行动。目前辽宁省养老服务模式有很多困境,"互联网+"背景下提高互联网普及率,推动养老服务公平、公开发展;加强互联网监管,优化网络环境;城乡结合发展,平衡养老服务水平等有助于推动辽宁省养老服务业发展。

风险投资对我国上市高新技术企业融资行为影响研究

本文在概述我国高新企业融资现状的基础上,分析了风险投资对我国上市高新技术企业融资行为的影响,以我国上市公司中的226家上市高新技术企业为样本,运用线性回归的方法分析了风险投资对我国上市高新技术企业融资的行为的影响及作用。研究结果表明,风险投资机构对高新技术企业实施融资计划具有积极作用。

乡村振兴战略下生态产业化的发展研究——以湖北幕阜山片区为例

本文主要从新时代乡村振兴战略的背景分析,阐述湖北省生态产业化发展现状和发展特点,提出湖北省生态产业化面临的问题,并给出相应的应对措施。通过对湖北省生态产业化进程的分析,结合幕阜山片区的生态资源分析其发展现状,以及其特点、优势、劣势。最后,结合幕阜山片区的具体情况提出在新时代的乡村振兴战略下生态产业化的具体实施路径。

基于美国疫苗不良事件报告系统的新型冠状病毒肺炎疫苗相关不良事件报告分析

目的:了解新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫苗相关不良事件的发生情况和特点,为预防接种和科学研究提供参考。方法:调取2020年1月1日-2021年2月26日期间美国疫苗不良事件报告系统中COVID-19疫苗相关报告,对受种者一般情况、接种剂次、发生时间、临床症状等信息进行回顾性分析。结果:18184例COVID-19疫苗相关不良事件报告中,严重报告3521例(19.36%);男女比例为1∶3.26;14194例(78.06%)发生于第1剂次接种后;13675例(75.20%)发生于接种后2天之内;共涉及3092种(89694例次)临床症状,主要表现为头痛、疲劳、发热等。916例死亡报告中有767例(83.73%)为65岁及以上受种者,631例(68.89%)发生于第1剂次接种后。结论:预防接种应重点关注老年受种者;持续开展疫苗安全性监测,有助于减少疫苗犹豫、提高接种率,最终有效控制COVID-19疫情。

1374例铂类抗肿瘤药相关严重药品不良反应报告分析及风险信号挖掘

目的:了解铂类抗肿瘤药相关严重药品不良反应(ADR)的发生情况和特点,挖掘相关风险信号,为临床用药提供参考。方法:调取我中心ADR数据库中铂类抗肿瘤药相关严重ADR报告,对患者一般情况、累及系统器官、涉及ADR名称等信息进行回顾性分析。运用多种数据挖掘方法,获取铂类抗肿瘤药相关严重ADR的风险信号。结果:2008年1月~2020年6月铂类抗肿瘤药相关严重ADR报告共1 374例,男女比例为1.26∶1,累及系统器官以血液系统疾病(骨髓抑制)为最多,构成比达到55.75%,涉及87种临床表现。共有20个"药品-系统器官/ADR名称"组合在4种数据挖掘方法中均生成风险信号,其中奥沙利铂相关信号数量最多。结论:风险信号挖掘结果与已知的铂类ADR信息基本一致,临床使用铂类抗肿瘤药应加强警戒并采取相应防范措施,规避严重ADR的发生。

863例药物相关严重神经系统不良反应自发报告分析

目的:了解药物导致的严重神经系统不良反应的发生特点及规律,挖掘药源性癫痫发作的风险信号,为临床安全用药提供科学参考。方法:收集2008年1月~2021年6月解放军药品不良反应数据库中严重神经系统不良反应报告,统计分析患者的性别、年龄、临床表现、致病药物分布。结果:863例严重神经系统不良反应报告中,男406例(47.05%),女457例(52.95%),平均年龄(54.94±21.85)岁;临床表现以癫痫发作(27.35%)、头晕(22.25%)、肌肉不自主收缩(11.70%)、头痛(9.04%)、意识障碍(4.75%)为主;致病药物排名前3位分别是抗感染药物(34.88%)、神经系统药物(20.05%)、抗肿瘤药物(10.89%);亚胺培南西司他丁和左氧氟沙星检测出癫痫发作阳性风险信号。结论:药物相关的严重神经系统不良反应涉及药物分布较广,其中抗感染类药物占比最高,临床应警惕药物在高龄患者中的神经毒性。

基于HIS数据的药源性心律失常自动监测模块规则建立与验证

目的:在临床ADE主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ(ADE-ASAS-Ⅱ)中建立药源性心律失常自动监测模块,探究药物与心律失常的关系,为临床合理用药提供参考。方法:建立心律失常模块的关键词词集,采用文本分类技术识别提取上述词集,优化报警规则;扩大监测样本量,对阳性患者的性别、年龄、相关药物等数据进行分析以验证模块。结果:最终确定关键词28个,模块最佳设置条件的阳性预测值(PPV)为10.82%,召回率(R)为99.18%。利用该模块监测患者33007例,其中阳性622例,发生率1.88%,PPV7.88%。65岁及以上患者占比50.32%;涉及药物共64类、133种,以喹诺酮类抗菌药物、钙通道阻滞剂、抗真菌药物为主;药源性心律失常类型多样,主要是期外收缩、心动过速、QTc间期延长。结论:本研究构建的药源性心律失常自动监测模块,可以高效、精准、快速获取真实世界大样本用药人群中的目标病例。监测结果显示住院人群发生药源性心律失常属于常见,相关患者的年龄分布、药物类别、类型分类等与有关研究结果基本一致。

1439例药源性心律失常自发报告分析

目的:了解药源性心律失常的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,提取我中心药品不良反应数据库中2008~2019年药源性心律失常的自发报告,剔除信息不全和无效报告后对报告一般情况、患者基本信息、药物类别、给药途径、心律失常类型、ADR治疗和转归等情况进行统计分析。利用Logistic回归分析方法筛选相关风险因素。结果:1439例药源性心律失常报告中,患者平均年龄为(55.17±21.20)岁,以45~64岁占比最高(35.72%);共涉及19类、387种药物,排名前5位的药物是右美托咪定(24.15%)、莫西沙星(16.18%)、重组人白介素-11(11.11%)、沙丁胺醇(10.39%)、胺碘酮(7.73%);心律失常类型多样,以心动过速(56.46%)和心动过缓(19.63%)为主。与非QT/QTc间期延长组相比,年龄>65岁(P=0.007)及患有心脑血管疾病(P=0.016)是QT/QTc间期延长患者的独立危险因素;治疗药物以抗心律失常药和抗过敏药为主。结论:莫西沙星和胺碘酮可导致多种类型的心律失常,重组人白介素-11以诱发心房颤动为主,右美托咪定主要为心动过缓,临床应加强用药监护;老年人和原患心脑血管疾病是药物导致QT/QTc间期延长的高风险因素,临床应予以重点关注;有必要开展重点品种主动监测研究,为临床提供用药参考。

1932例贝伐珠单抗用药患者相关尿蛋白阳性的自动监测及影响因素分析

目的:了解应用贝伐珠单抗的住院患者药源性尿蛋白阳性的情况,计算其真实世界发生率并探究风险因素。方法:借助医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ(ADE-ASAS-Ⅱ),回顾性监测某三甲医院2018年1月1日–2019年12月31日所有使用贝伐珠单抗的住院患者电子病历信息,确定阳性病例后,应用个案控制匹配1∶1匹配对照组,通过条件逻辑回归识别相关风险因素。结果:1932例用药患者中,出现贝伐珠单抗相关尿蛋白阳性353例,发生率为18.27%,其中三级及以上尿蛋白阳性的发生率为4.04%。相关风险因素有合并肾脏疾病(OR=7.238,95%CI:1.512~34.655),单次使用剂量>5 mg·kg^(-1)(OR=2.055,95%CI:1.359~3.108),使用贝伐珠单抗周期数>10(OR=2.950,95%CI:1.136~7.692),用药前尿糖阳性(OR=2.458,95%CI:1.112~5.434)和收缩压基值偏高(OR=1.714,95%CI:1.073~2.738)。结论:临床使用贝伐珠单抗时,对合并肾脏疾病、患高血压、糖尿病及高剂量、多疗程化疗的住院患者应加强监测,出现蛋白尿后及时干预以避免更严重后果。