高原低氧环境与平原地区常住居民HIF⁃1、VEGF水平及与阿尔茨海默病易感性的相关性和交互作用

目的分析高原低氧环境与平原地区常住居民缺氧诱导因子-1(HIF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的水平差异及与阿尔茨海默病(AD)易感性的相关性和交互作用。方法选取2020年1月—2023年1月高原低氧环境地区180例常住居民和平原地区180例常住居民作为研究对象,根据是否患有AD分为AD组、无AD组,比较高原低氧环境地区和平原地区2组HIF-1、VEGF水平差异,采用多因素Logistic回归分析AD易感性的相关影响因素,采用相对危险度分析不同HIF-1、VEGF水平患者罹患AD的风险,采用交互作用系数γ和比值比(OR)分析HIF-1、VEGF水平对AD易感性的交互作用及其作用类型。结果高原低氧环境、平原地区AD组HIF-1水平高于无AD组,VEGF水平低于无AD组(P<0.01);高原低氧环境地区AD组、无AD组HIF-1水平高于平原地区对应AD组、无AD组,VEGF水平低于平原地区对应AD组、无AD组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,HIF-1、VEGF水平与高原低氧环境地区、平原地区及总体AD易感性显著相关(P<0.05,P<0.01)。HIF-1高水平患者罹患AD危险度是低水平患者的6.174倍,VEGF高水平患者罹患AD危险度是低水平患者的0.327倍(P<0.01)。单独HIF-1水平升高所致的OR为6.200,单独VEGF水平降低所致的OR为10.075,二者共存时所致OR为21.097,符合次相乘交互作用模型。结论HIF-1水平升高、VEGF水平降低与AD易感性密切相关;高原低氧环境可导致HIF-1水平进一步升高,VEGF水平进一步降低,增加罹患AD的危险度;HIF-1水平升高、VEGF水平降低对AD易感性产生了正向交互作用,并符合次相乘交互作用模型。

葡萄糖转运体1基因多态性与低氧适应性的关系

应用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性的方法,对90例中国平原汉族人与86例藏族登山运动员葡萄糖转运体1基因G+22999T、A-2841T单核苷酸多态性进行检测并分析基因型和等位基因的分布特点,探讨其与低氧适应性的关系。结果表明86例藏族登山运动员在+22999位点GG、GT、TT 3种基因型的分布频率分别为44．2％,46．5％和9．3％,而平原汉族对照组为66．7％,31．1％和2．2％,两组比较差异有统计学意义(P< 0．05);高原藏族组等位基因G、T的分布频率为67．4％和32．6％,而平原汉族对照组为82．2％和17．8％,两组比较差异有统计学意义(P<0．05),高原藏族人突变基因T明显高于平原汉族对照组。-2841位点各基因型构成和等位基因分布在两组间差异无统计学意义。提示GLUT1基因G+22999T单核苷酸多态性可能与藏族人对高原低氧的良好适应性有关,但该位点的突变怎样影响GLUT1的功能还有待于进一步研究。

GLUT1基因单核苷酸多态性与夏尔巴人群高原低氧适应的关系

目的:探讨夏尔巴人群葡萄糖转运体1(GLUT1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与高原低氧适应性的关系.方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测104例夏尔巴人及90名汉族对照个体GLUT1+22999(G→T),-2841(A→T)单核苷酸多态性,分析其特征.结果:夏尔巴人在+22999位点G/G,G/T,T/T3种基因型构成分别为48.0%,41.3%和10.7%,而平原汉族对照组为66.7%,31.1%和2.2%,两组间差异有统计学意义(P=0.009).在+22999位点,以变异基因型(G/T+T/T)作为暴露因素,求得OR=2.16(95%CI=1.206-3.870);两组人群在GLUT1-2841位点基因型和等位基因分布无统计学差异.结论:GLUT1基因+22999(G→T)多态性与夏尔巴人高原低氧适应存在相关性,G/T,T/T基因型可能对低氧适应有利,具体机制值得进一步探讨.

广东省汉族人群与西藏自治区夏尔巴人群SP-A基因单核苷酸多态性研究

目的:通过对肺表面活性物质相关蛋白A(surfactantprotein A,SP-A)基因单核苷酸多态性(single nucleotide poly-morphism,SNP)在广东汉族人群和西藏夏尔巴人群中的分布特点的分析,探讨其与高原低氧环境适应性的关系。方法:应用序列特异性引物-聚合酶链反应(polymerase chain reac-tion-sequence specific primer,SSP-PCR)方法,对90名广东汉族人和104例西藏夏尔巴人SP-A基因进行检测。结果:在104例夏尔巴人和90名汉族人之间SP-A1基因1544位点各基因型和等位基因分布无统计学差异(P>0.05);在SP-A1基因3241位点C/C,C/T和T/T3种基因型的构成比在夏尔巴人分别为75.0%,22.1%和2.9%,而广东汉族人群为50.0%,35.6%和14.4%,夏尔巴人等位基因C、T的分布频率为86.1%和13.9%,而广东汉族为67.8%和32.2%,SP-A1 3241基因型和等位基因分布频率在两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05);在SP-A2基因3265位点夏尔巴人C/C,A/C和A/A 3种基因型的构成比分别为37.5%,53.8%和8.7%,广东汉族为63.3%,30.0%和6.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),而且夏尔巴人等位基因C、A的分布频率为64.4%和35.6%,而广东汉族人群为78.3%和21.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:夏尔巴人SP-A2基因的3265位点基因型和等位基因分布与广东汉族人均有显著性差异,该位点SNP可能与夏尔巴人对高原低氧适应有关。

雷公藤甲素通过Wnt/β-catenin通路抑制胶质瘤细胞增殖的机制研究

目的探究雷公藤甲素(triptolide,TPL)对胶质瘤细胞系(U251细胞)增殖的影响,并探索其潜在分子机制。方法取胶质瘤细胞分为空白对照组、TPL组及TPL+HLY78(Wnt活化剂)组。除空白对照组不做干预外,TPL组以100 nM TPL处理24 h,TPL+HLY78组以100 nM TPL处理24 h后,10μM HLY78处理30 min。分别采用CCK-8、细胞划痕、Transwell方法分别检测U251细胞增殖、迁移和侵袭能力;Western blot检测上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关蛋白E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)表达以及Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达;免疫荧光检测β-连环蛋白(β-catenin)的表达。结果与空白对照组相比,TPL组细胞增殖、侵袭和迁移能力均显著降低(P<0.01);E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.01),N-cadherin蛋白表达显著降低(P<0.01);细胞周期蛋白D1(Recombinant Cyclin D1,CCND1)及β-catenin蛋白表达均显著下调(P<0.01);β-catenin的核内分布明显减少(P<0.01)。经Wnt/β-catenin通路激动剂HLY78处理后,与TPL组相比,TPL+HLY78组细胞内E-cadherin的表达显著下降(P<0.01),N-cadherin表达明显升高(P<0.05)。CCND1及β-catenin蛋白相对表达均显著升高(P<0.05)。结论TPL能抑制U251细胞的增殖、侵袭与迁移,可能是通过下调Wnt/β-catenin通路,阻断EMT的激活,进而发挥抗肿瘤作用。

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌组织中的表达及其意义。方法选择120例胃癌标本(胃癌组)、68例正常胃黏膜组织(对照组),采用SP法检测两组HIF-1α的表达,并分析HIF-1α的表达与临床病理特征的关系。结果胃癌组HIF-1α阳性表达率为70.83%,对照组不表达,两组比较P<0.01。胃癌组中不同肿瘤分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移间HIF-1α阳性表达率差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论 HIF-1α可作为评估胃癌发展、转移及预后的参考指标。

肺表面活性物质相关蛋白A基因多态性与高原低氧适应性关系(英文)

目的探讨中国平原汉族人与高原藏族登山运动员肺表面活性物质相关蛋白A(surfactant proteinA,SP-A)基因单核苷酸多态性与低氧适应性关系。方法应用引物序列特异性聚合酶链反应(polymer-ase chain reaction-sequence specific primer,SSP-PCR),检测SP-A基因在86例藏族登山运动员与90名汉族平原人中基因型构成比和等位基因频率的分布。结果86例藏族登山运动员在SP-A1基因aa62位点A/A,A/G和G/G3种基因型和SP-A2基因aa223位点C/C,A/C和A/A3种基因型的构成比与平原汉族对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。aa62G/G基因型和aa223A/C基因型在高原藏族组具有明显的优势比;在SP-A1基因aa219位点各基因型和等位基因在高原藏族组和平原汉族对照组之间的分布无显著性差异(P>0.05)。结论SP-A基因在A1-aa62和A2-aa223位点单核苷酸多态性可能和藏族人对低氧的适应性有关。

脑血栓形成患者血液流变学分析

目的 探讨湛江市男女脑血栓形成患者血液流变学的特点。方法 常规检测脑血栓形成患者各项血液流变学指标 ,并设正常对照组。结果 男性脑血栓形成患者血液流变学指标 :EPT、K值、ESR、ηb、ηp、FAD、L、MW、DW与对照组比较差异非常显著 (P <0 .0 1) ;女性脑血栓形成患者血液流变学指标 :FIB、FAD、L、MW、DW与对照组比较差异非常显著 (P <0 .0 1)。结论 湛江市男女脑血栓形成患者血液流变学异常特征基本一致 ,但引起的原因不完全相同。

糖尿病患者血液流变学分析

目的 :探讨糖尿病患者血液流变学异常变化的特点及机制。方法 :对 40例 2型糖尿病患者与 44例健康体检者进行血液流变学常规检测 ,分析其异常特点及形成机制。结果 :糖尿病患者血液流变学异常主要表现为红细胞变形性降低、聚集性增强、血液粘度增加 ,与对照组相比有显著性差异。结论 :增强红细胞变形能力、降低红细胞聚集性从而改善微循环是减少并发症的重要措施之一。

慢性阻塞性肺疾病患者血液流变学分析

目的分析慢性阻塞性肺疾病患者血液流变指标的异常特点。方法 常规检测慢性阻塞性肺疾病患者血液流变学各项指标,并设健康体检者作对照。结果除红细胞变形指数(TK)和红细胞刚性指数(IR)外,其余指标与对照组比较明显异常,有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论慢性阻塞性肺疾病患者血液流变学异常是引发或加重慢性阻塞性肺疾病的重要原因之一。

浅谈医学教育改革

新世纪将是信息的时代,是生命科学的世纪.作为生命科学重要组成部分的医学面对21世纪高科技的挑战也正经历着一场深刻的变革.

小剂量^(60)Coγ线照射诱导体外培养小鼠骨髓细胞凋亡研究

目的 :研究小剂量60 Corγ线照射对体外培养小鼠骨髓细胞的影响。方法 :以 1 ng/ml rh GM- CSF和 5 ng/ml rh IL- 3作为造血生长因子 ,维持骨髓细胞存活 ,然后用小剂量 60 Coγ线照射 ,动态观察骨髓细胞凋亡情况 ,同时设立未照射小鼠骨髓细胞作对照。结果 :实验观察到照射后 6h,透射电镜显示细胞皱缩 ,细胞膜空泡化 ,核固缩 ,呈典型的细胞凋亡特征 ;DNA裂解百分率照后 6h各时点逐渐升高 ,第 2 0 h达高峰 ,之后逐渐下降 ,照后 6— 2 6h,实验组与对照组 DNA裂解率有显著性差异 ( P<0 .0 1 ) ;DNA琼脂糖疑胶电泳呈特征性梯状图谱 ,片段大小为 1 80 bp或其倍数。结论 :小剂量60 Coγ线可诱导体外培养骨髓细胞凋亡。

成人病理生理教学方法探讨

随着我国政治、经济、教育体制的改革,成人高等医学教育有了长足的发展,越来越多的成人加入到继续教育的行列.成人教育是实用性教育,要以联系实际、因材施教、学以致用为原则.成人学生大都具有中等或中等专业以上的文化水平,有一定的医学基础理论知识和临床实践经验,但年龄大、干扰多、工作辛苦,再加上其它一些主客观原因,决定了它与在校生教学具有不同的特点.

HIF-1基因C1772T、G1790A多态性与藏族人群高原低氧适应关系的研究

采集西藏登山队和西藏登山运动学校藏族登山队员(共86人)以及广东汉族健康个体(共90人)的外周静脉血样,提取白细胞基因组DNA,利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)基因(HIF-1α)外显子12的C1772T、G1790A的单核苷酸多态性等位基因频率及其组合基因型分布特征,以探讨其与高原低氧适应的相关性。结果显示,C1772T的CC、CT和TT基因型分布频率在藏族组与汉族对照组分别为13.95%和16.67%、38.37%和41.11%、47.68%和42.22%,各基因型频率在两组间比较无显著性差异;G1790A的GG、GA和AA基因型分布频率在藏族组与汉族对照组分别为60.47%和75.56%、36.05%和21.11%、3.48%和3.33%,藏族组的GG基因型频率较汉族对照组的低(P<0.05),而GA基因型频率较汉族对照组高(P<0.05)。表明G1790A的GA基因型可能与藏族人群适应高原低氧有关,值得进一步深入探讨。

缺氧诱导因子1α与胃癌治疗研究的新进展

缺氧能促进恶性肿瘤的发生发展,增强其侵袭性,而缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor,HIF）-1是这一过程的主要调节因子。HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β2个亚单位组成的异源二聚体。

硫磺硫酸铜膏剂防治果树腐烂病研究

通过 3年田间试验筛选出质量分数 1.4 %硫磺硫酸铜膏剂中硫磺硫酸铜最佳质量百分比为 1∶0 .4。经室内毒力测定 ,抑制苹果树腐烂病菌 Ec 5 0为 12 2 .0 95 6μg/g,共毒系数为 2 0 5 .4 0 95 ,增效倍数 1.0 5 1。连续两年田间重复药效试验表明 ,对苹果树腐烂病的防治效果为 86 .5 2 %～ 10 0 % ,年促进病疤单侧愈伤新组织宽度6 .5～ 18.8mm。

残留农药污染危害及其防治

农药、化肥是目前农业增产的主要依靠 ,由其引起的残留污染对人们的健康危害已上升为重要问题 ,只有在政府的倡导下、科学工作者的努力下、公众的支持和参与下 ,方可逐步降低农药残留污染 ,改善环境 ,提高人类健康水平。