二硫键异构酶结构及生物学功能研究进展

蛋白质二硫键异构酶具有酶和分子伴侣的生物学活性,在蛋白质合成、分泌的过程中具有重要作用。本文对其分子结构、生物学功能及其在血栓性疾病、肿瘤、神经退化性疾病发生发展中的功能机制进行了综述。

血清中DNA聚合酶α在阿尔茨海默病中的表达和诊断价值分析

目的探究血清中DNA聚合酶α(DNA polα)在阿尔茨海默病(AD)中的表达水平,分析其在AD中的诊断价值。方法选取2019年3月至2023年4月在首都医科大学宣武医院就诊的AD痴呆(DAT)期患者100例作为DAT组,轻度认知障碍(MCI)期患者43例作为MCI组;同期,选取68例同年龄组别的健康者作为HC组。检测各组血清样本中DNA polα的表达水平,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析DNA polα在AD中的诊断价值。结果DAT组血清DNA polα表达水平高于MCI组(P<0.05)和HC组(P<0.001),随着AD病程发展,DNA polα表达水平有递增趋势。DNA polα表达水平与简易智能精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分均呈负相关(r=-0.1553、-0.2037,P<0.05)。DNA polα诊断DAT期的曲线下面积(AUC)为0.682,灵敏度为0.900,特异度为0.412;DNA polα诊断MCI期的AUC为0.546,灵敏度为0.977,特异度为0.250;DNA polα鉴别诊断MCI期和DAT期的AUC为0.664,灵敏度为0.780,特异度为0.535。结论DNA polα在DAT期AD患者中表达水平升高,且其表达水平与AD病程发展存在一定联系,推测DNA polα有可能是诊断AD潜在的血液生物标志物。

多模式融合教学在血栓和止血临床见习带教中的应用探索

目的探讨以翻转课堂(flipped classroom,FC)+基于案例教学法(case-based learning,CBL)+基于问题教学法(problem-based learning,PBL)3种教学方法相融合的方式在血栓和止血临床见习带教中的应用及效果。方法选择首都医科大学2018级医学检验技术专业本科生60人为研究对象,随机分为实验组(实验教学方法组)和对照组(传统教学方法组)。实验组采用FC+CBL+PBL教学方法授课,对照组采用传统授课式教学方法,观察及比较两组的教学效果及满意度。结果实验组理论成绩、实际操作能力、报告单解读及临床意义分析能力均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组的理论知识掌握程度、自学能力、团队合作能力、实操能力、临床思维及沟通能力与见习带教满意度评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在医学检验专业血栓和止血临床见习带教中,FC+CBL+PBL融合式教学法有助于提高见习效果,值得进一步地探索和实践。

健康育龄男性精液常规参数增龄性变化分析

目的探讨男性精液质量与年龄的关系。方法选取2022年首都医科大学宣武医院泌尿外科行生育健康咨询(备孕人群)和婚前检查、体检的男性1150例,按年龄分为<26岁组(n=56)、26~<31岁组(n=336)、31~<36岁组(n=438)、36~<41岁组(n=210)及≥41岁组(n=110),比较不同年龄组精液常规检测参数。结果1150例男性年龄18~66岁,平均(33.1±5.8)岁,其中行生育健康咨询(备孕人群)646例、婚前检查及体检504例。1150例男性中精液质量异常结果584例(50.78%),其中精子向前运动异常率与精子总活力异常率高于精液检测的其他项目,差异有统计学意义(P<0.05)。5组液化时间、pH值及精子浓度的比较,差异均无统计学意义(P>0.05);26~<31岁组精液量、精子总数最高,≥41岁组最低,各组比较的差异有统计学意义(P<0.05);精子向前运动百分率与精子总活力随年龄增大呈先升高后降低的趋势,其中≥41岁组最低(P<0.05)。结论男性精液异常主要表现为精子总活力及向前运动异常,且41岁后精液量、精子总数及精子活力下降明显。

阿尔茨海默病中蛋白质相互作用对β-分泌酶的调节机制

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种慢性神经退行性疾病,目前尚无有效的治疗方案。AD发病机制十分复杂,学说众多,目前较为公认的仍然是淀粉样蛋白级联假说。该学说认为,淀粉样斑块在脑组织的沉积是AD发病的关键病理机制。β-分泌酶(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)淀粉样降解途径中的限速酶,其降解产物β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是淀粉样斑块(amyloid plaques)的主要成分。AD患者大脑BACE1浓度和活性增加,是引起AD的重要因素。因此,探究BACE1生成及活性调节的影响因素不仅对于理解AD的发病机制至关重要,而且对于开发AD的新治疗靶点也有重要意义。蛋白质之间的相互作用在蛋白质参与的各种生物学过程中发挥着重要的作用,因而被广泛研究。BACE1的相互作用蛋白质可以通过直接结合、间接结合和参与各种细胞信号转导通路等方式直接或间接地在BACE1的转录、翻译、修饰与胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而影响AD的发生与疾病的进程。本文将从BACE1的生物学功能,以及相互作用蛋白质对BACE1的转录、翻译、细胞内转运及其活性与降解的调节作用进行综述,探讨BACE1生理功能与活性的影响因素,以及BACE1互作蛋白质调控BACE1的作用机制,旨在为理解AD的发病机制以及药物研发提供新的思考。

北京健康人群AGEs水平测定及其增龄性变化的研究

目的 调查北京地区各年龄段健康人群血清晚期糖基化终末产物（AGEs）水平,分析其与增龄的相关性,比较其与部分老年病人群血清AGEs水平的差异.方法 用F-3000荧光分光光度计测定各年龄段健康人群血清样本荧光值.结果 30～39、40～49、50～59及60～69岁年龄组血清AGEs水平均显著高于20～29岁年龄组（P＜0.05）,在30～69岁区间血清AGEs水平与增龄呈显著正相关（r=0.996,P＜0.000 5）,糖尿病（DM）人群血清AGEs水平显著高于同年龄段健康人群（P＜0.05）.结论 血清AGEs水平可作为北京地区30岁以上健康人群的年龄指征及DM人群初筛的生物学标志.

染料木黄酮对ICR小鼠抗氧化能力及AGE水平的影响

目的 了解染料木黄酮 (Genistein)对 ICR小鼠组织抗氧化能力及高级糖基化终末产物 (AGE)水平的影响。方法 分别用不同剂量的染料木黄酮灌胃 1 6月龄的 ICR小鼠 30 d,然后分别对小鼠脑、肝等组织 AGEs、总活性氧 (ROS)、丙二醛 (MDA)水平以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- Px)活性进行测定。结果 染料木黄酮灌胃小鼠肝组织 AGEs、ROS及 MDA水平均显著下降 (P<0 .0 5) ,GSH- Px活性升高 (P<0 .0 5) ;灌胃组小鼠脑组织 AGEs水平及 GSH- Px活性均与对照组小鼠无显著差异 ,而 ROS和 MDA水平不同程度下降 (P<0 .0 5)。结论 染料木黄酮可提高小鼠的抗氧化能力及肝组织细胞中 GSH- Px活性 ,从而有效降低肝组织中的氧化应激水平 ,抑制肝组织中 AGEs的形成 ;而其对脑组织 AGEs水平及GSH- Px活性均未产生明显影响。

长轴直线度检测系统

针对长轴直线度检测需要直线和角度基准问题,本文提出采用十字线激光束的长轴直线度检测方法。根据被测长轴轴心到两激光平面的距离唯一的原理,用图像处理技术对十字线激光图像进行处理,求出十字线激光图像的交点坐标和水平线倾角,结合距离信息计算被测长轴的直线度参数。讨论了检测系统的结构,详细介绍了直线度参数的计算方法。采用640pixel×480pixel摄像机(光靶分辨率为0.0973mm/pixel),在1m、9m和18m处分别摄取50幅图像,测量结果的极径标准偏差分别为0.00937mm、0.0342mm和0.0860mm,极角标准偏差分别为0.843′、1.26′和1.57′。

基于局域最大亮度的靶状激光图像边缘检测

针对工程应用中靶状激光图像带有较强噪声干扰和要求图像处理速度快的特点,本文提出基于局域最大亮度的靶状激光图像边缘检测方法。该方法根据靶状激光图像由多个明暗相间的圆环组成的特征,采用一个大小适当的圆形检测模板,让模板沿着亮环按一定规则在一定范围内移动,计算模板内各像素点的亮度和,使亮度和为最大值的模板的中心点为这个区域的边缘点。用最小二乘法将由此方法获得的边缘点拟合定中。用摄像机(640像素×480像素,光靶分辨率为0.0504mm/像素)距光源10m处拍取50幅图像,处理后的定中标准差为0.0237mm。实验和应用结果表明,此方法速度快,精度高且抗噪声性能好。

黄芪碱化合物HDTIC-1和2对衰老相关基因p16和p21表达的影响

目的观察黄芪碱化合物HDTIC-1和2对人胚肺二倍体成纤维细胞(2BS)p16、p21表达的影响,以探讨其延缓复制性衰老的分子机制。方法用RT-PCR、Western blot法分析HDTIC化合物培养的2BS细胞及对照细胞p16、p21表达水平。结果1)HDTIC培养的2BS细胞在45代龄未见p16表达,在56代龄p16虽在mRNA水平有弱表达,但在蛋白质水平未见表达,而老龄对照细胞p16表达显著;2)HDTIC培养的2BS细胞在中年代龄p21有弱表达,在老龄细胞p21表达明显,HDTIC培养的2BS细胞与对照细胞p21表达水平差异无统计学意义。结论HDTIC化合物对2BS细胞p21表达无显著影响,但显著抑制p16的基因表达,这可能是HDTIC化合物延缓2BS细胞复制性衰老的主要分子机制之一。

血细胞分析仪未检出血小板分布宽度的原因分析及该类标本血小板计数准确性评价

目的对全自动血细胞分析仪未检出血小板分布宽度（PDW）的标本进行原因分析，并评价该情况下全自动血细胞分析仪计数血小板的准确性。方法对全自动血细胞分析仪未检出PDW的标本，采用涂片观察血小板形态大小、聚集、小红细胞及细胞碎片等；对该类标本行手工血小板计数，并比较其与血细胞分析仪计数结果的一致性；复查PDW。结果在200例PDW未检出的标本中104例（52％）可见大血小板，36例（18％）可见血小板聚集，28例（14％）可见小红细胞或红细胞碎片，32例（16％）无明显形态异常；大血小板、血小板聚集或细胞碎片标本血小板手工计数结果与全血细胞分析仪计数结果有统计学差异（P〈0．05）；全血细胞分析仪复检PDW，有64例（32％）标本有结果，其中以大血小板标本为主（50例）。结论全自动血细胞分析仪未检出PDW的原因主要有大血小板、血小板聚集、小红细胞或细胞碎片等，该类标本血细胞分析仪血小板计数异常，应行血小板手工计数校正。

镉对作业工人RBC SOD活性影响的研究

用羟胺发色法测定30例镉作业工人红细胞(RBC)溶血液超氧化物歧化酶(SOD)活性,并用PEMS2.1统计软件作RBC SOD活性与血镉、尿镉浓度的相关分析,结果表明,镉作业工人RBC SOD活性显著低于对照组(P<0.01),且RBC SOD与血镉浓度呈一定负相关。提示:镉可能通过某种机制抑制或减弱了RBC DOS活性,加剧了超氧自由基对RBC的损害。

十字线激光图像的快速边缘检测方法

针对工程应用中十字线激光图像存在较大干扰噪声和要求图像处理速度快的特点,提出了一个快速准确的边缘检测方法。在图像处理时先找出图像中的有用区域,采用基于局域亮度最大的方法在有用区域内找出像素级的边缘点,对这些像素级的边缘点进行亚像素处理得到更高角度的边缘点,用最小二乘法计算出两条直线,最后计算出交点坐标和水平倾角。用640×480像素摄像机(光靶分辨率为0.0627mm/像素)在4.3m摄取50幅图像进行处理,标准差x为0.0119mm,y为0.0235mm,水平倾角为1.89′。方法应用于导轨直线度和扭曲度检测中,取得了很好的效果。

骨髓细胞实验课时数与学习效果的关系

目的了解血液细胞学实验课时数对医学生学习效果的影响。方法采用标准化的实验教学，统计不同实验课时条件下各类骨髓细胞的平均识别率，分析各类细胞平均识别率、平均考试成绩与实验课时数的关系。结果9～15学时范围内学生对正常成熟细胞的识别率差异无统计学意义（P〉0．05），正常原幼细胞的平均识别率随课时数增加而逐渐升高，9学时组异型细胞平均识别率明显低于其他组（P〈0．05），少见细胞平均识别率受课时数影响不大。结论适当增加骨髓细胞学实验课时数，并主要用于对正常原幼细胞的学习，将产生较好的学习效果。

巯基乙醇和维生素C对镉孵育红细胞SOD活性的影响

目的 研究巯基乙醇和维生素C能否阻断镉对红细胞SOD的抑制。方法 用羟胺发色法分别对对照组红细胞 ,CdCl2 孵育红细胞 ,巯基乙醇与CdCl2 孵育红细胞 ,维生素C与CdCl2 孵育红细胞的溶血液SOD活性进行了测定。结果 ①镉孵育红细胞SOD活性显著低于对照组 (P <0 0 1) ;②巯基乙醇与小剂量镉 (0 11μmol/Lblood)共同孵育红细胞SOD活性升高 (P <0 0 5 ) ;③维生素C与镉孵育红细胞SOD活性显著高于镉孵育红细胞组 (P <0 0 1)。结论 ①加入到血中的镉易进入红细胞中 ,抑制红细胞SOD ,且红细胞中的镉浓度随血镉浓度的增加而增加 ;②巯基乙醇能改善低浓度血镉对红细胞SOD的抑制 ;

激光接力测量方法和误差分析

为了解决工程实际应用中遇到的被测物体长度大于作为基准的激光束长度的问题,提出了一个接力测量方法。该方法将被测物体分段测量,相邻两段之间有一定长度的重合部分,利用重合部分在两段测量中的测量结果,用最小二乘直线拟合找出相邻两坐标系间的关系,从而将分段测量的数据表达在一个统一的坐标系中。以直线型被测物体为例,详细介绍了激光接力测量方法。分析了方法的误差并给出了依据测量误差要求选取测量参数的方法。结合应用实例,讨论了影响测量精度的因素。结果应用到客运专线轨道平顺度检测中,取得了满意的效果。

白藜芦醇、染料木黄酮、姜黄素和大黄素对2BS细胞生长增殖能力的影响

目的观察白藜芦醇、染料木黄酮、姜黄素和大黄素对细胞衰老及细胞生长增殖能力的影响。方法配置白藜芦醇、染料木黄酮、姜黄素和大黄素不同浓度的DMEM培养基,分别培养人胚肺二倍体成纤维细胞(2BS),观察2BS细胞形态、体外传代次数,以MTT法观察细胞生长增殖能力变化,以单细胞凝胶电泳(彗星试验)法观察细胞DNA单链断裂水平。结果低浓度白藜芦醇、染料木黄酮、姜黄素和大黄素DMEM培养基培养的细胞体外传代次数均较对照组细胞下降;上述抗氧化剂在低浓度时可促进细胞生长增殖,但在高浓度时抑制细胞生长增殖;四种抗氧化剂均可断裂单链DNA,且随浓度加大损伤作用愈大。结论白藜芦醇、染料木黄酮、姜黄素和大黄素具有促进细胞生长增殖和细胞毒性双重作用,其细胞毒性源于其对DNA损伤作用。

铁路轨道几何状态检测系统的研制

为了解决铁路轨道几何状态检测中遇到的检测基准问题,研制了一个采用无衍射激光作为检测基准的检测系统。系统采用装有CCD摄像机和倾斜传感器的检测小车沿轨道移动,在待检测位置摄取与轨道基本平行的无衍射激光图像,经图像处理获取激光图像的中心坐标,结合倾斜传感器测出的倾斜角度,计算出轨道的几何状态。介绍了检测系统的结构。详细讨论了检测原理。分析了系统误差。用波长658nm的激光器,640×480像素摄像机,光靶分辨率为0.1172 mm/像素,在25 m处摄取50幅图像,标准偏差横向为0.216 mm,纵向为0.219 mm。系统已获得工程应用,取得了满意的结果。

基于首都医科大学临床检验专科学系平台的学科建设和人才培养

学科建设是临床专科学系实现人才培养、科学研究、社会服务、文化传承和引领4大功能的基础,是推动临床专科学系建设发展的首要因素。首都医科大学临床检验诊断学系坚持共商、共建、共享的理念,学系主任、各副主任及学科骨干分工明确,共同参与学科建设工作,认真落实首都医科大学“十四五”发展规划,整合临床检验诊断学系系务委员单位优质资源,按照国家“双一流”学科标准,推进临床检验诊断学科全面发展。

反馈与智能控制系统的结构

“反馈”是自动控制中一个非常重要的概念和方法.在经典控制理论和现代控制理论中,反馈被用来产生作为控制器输入的误差.在智能控制系统中,复杂的控制对象和任务使得控制是由多种控制方案实现的.而在什么系统状态下采用什么控制方案的“决策”则是根据系统的“状态反馈”做出的.智能控制系统的状态反馈是反馈的更“聪明”的实现形式,是智能控制系统的重要“智能”特征.提出了一个基于反馈的智能控制系统的结构,并结合一个应用实例给出进一步的说明.