白花丹醌对大鼠肝星状细胞活性氧及TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的 研究白花丹醌对大鼠原代分离肝星状细胞(HSC)活性氧(ROS)水平、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad7蛋白表达的影响。方法 分离原代大鼠HSC,接种活化期HSC,进行α-SMA免疫荧光鉴定,分为空白组、TGF-β1组、NADPH氧化酶抑制剂组(DPI)、白花丹醌低、中、高剂量(2、4、8 μmol·L -1 )组。MTT检测白花丹醌对HSC增殖的影响;显微镜下观察白花丹醌对HSC形态学的影响;荧光探针法测定HSC内ROS表达水平;Western blot检测HSC中Smad2/3、p-Smad2/3和Smad7蛋白表达。结果 经α-SMA免疫组织荧光鉴定,阳性率达91%,表明获得高纯度的大鼠原代HSC。MTT测定白花丹醌最佳给药浓度为2、4、8 μmol·L -1;DPI组和白花丹醌各浓度组可不同程度下调HSC内ROS的表达;Western blot结果显示,与模型组比较,DPI和白花丹醌给药组Smad2/3、p-Smad2/3的蛋白表达降低,Smad7蛋白表达增加。结论 白花丹醌可能是通过下调ROS水平,进而降低Smad2/3和p-Smad2/3的表达,从而发挥抗HSC活化的作用。

肝癌细胞上皮-间质转化及其信号通路研究进展

肝细胞癌(HCC)是最常见的侵袭性恶性肿瘤之一,也是全球癌症相关死亡的第三大原因。肝细胞肿瘤主要由肝腺瘤,肝细胞癌(HCC)和前病变组成。良性肿瘤如肝腺瘤虽然通常不致命,但可能在引起恶性转化方面引起显着的临床挑战。由于肝炎病因而导致的HCC是全球癌症死亡的主要原因之一。尽管近年来关于HCC的知识呈指数级增长,但HCC的治疗和预防仍然是一个巨大的挑战,需要对肝癌发生的分子机制有深入的了解。最新研究发现EMT在HCC进展中发挥重要作用。总结了EMT在肝癌的作用及其相关信号分子机制,这些研究在诊断、预后和/或治疗方面具有潜在的临床意义。

白花丹醌对肝癌细胞SMMC-7721凋亡和自噬的影响

目的研究白花丹醌对肝癌细胞SMMC-7721凋亡和自噬的影响。方法 MTT法检测白花丹醌对SMMC-7721细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞凋亡与自噬的形态变化;免疫荧光检测自噬蛋白LC3的变化;qPCR法检测自噬基因Beclin1、Atg7、Atg5 mRNA的变化;Western blot检测自噬蛋白LC3、Beclin1、Atg7、Atg5的表达水平。结果白花丹醌对SMMC-7721细胞增殖有抑制作用,且呈剂量-时间依赖关系;透射电镜下,白花丹醌组细胞凋亡形态明显,并出现自噬体;免疫荧光显示,白花丹醌处理后细胞LC3蛋白的表达上升;qPCR结果表明白花丹醌组自噬基因Beclin1、Atg7、Atg5 mRNA的表达增加;Western blot提示白花丹醌分别与凋亡抑制剂Z-VAD-FMK和自噬抑制剂3-MA联合使用时,能够影响自噬蛋白Atg5、Atg7、LC3-Ⅱ、Beclin1的表达水平。结论白花丹醌促进SMMC-7721肝癌细胞的凋亡与自噬,其机制可能与上调SMMC-7721细胞自噬有关基因及蛋白的表达水平有关。

HIF-1在肝癌中作用的研究进展

缺氧是包括肝癌在内的许多实体肿瘤微环境的特点,其导致一系列转录诱导因子的表达。由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成的低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1),是参与缺氧调节的核心因子,能通过激活众多下游靶基因的转录,影响肿瘤细胞恶性生物学行为的产生。研究表明,HIF-1α的过表达参与了肝癌的发生发展,并与肝癌的预后有着密切联系,以HIF-1为靶点的抗肿瘤药物的研制已成为肿瘤治疗研究的热点,因此,文章就HIF-1及其在肝癌领域的作用进展做一综述,为日后研发肝癌的辅助治疗提供新思路。