SLC7A11对HPV阳性宫颈癌患者免疫应答和生存的影响

目的:宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一,其主要病因为高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染。HPV蛋白可以通过诱导β-氧化和氧化应激促进细胞铁死亡,而铁死亡相关基因SLC7A11在其中的作用尚不清楚。本研究旨在探索人HPV阳性宫颈癌中SLC7A11的表达水平与抗肿瘤免疫及患者生存之间的关系。方法:纳入来自癌症基因组图谱数据库的169例HPV阳性宫颈癌患者,根据SLC7A11表达的水平,将患者分为SLC7A11低表达组(SLC7A11~(low))和SLC7A11高表达组(SLC7A11~(high)),分析SLC7A11表达水平对HPV阳性宫颈癌患者预后、肿瘤微环境中免疫细胞浸润的影响。结果:与SLC7A11~(low)组相比,SLC7A11~(high)组铁死亡抑制评分更高、免疫评分更低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现SLC7A11~(high)组相对于SLC7A11~(low)组有更差的预后(P=0.025,HR=4.45,95%CI 1.95~10.15)。差异基因富集分析也发现在SLC7A11~(high)组中免疫相关基因及通路下调。与SLC7A11low组相比,SLC7A11~(high)组有较低的免疫细胞浸润、较低的T细胞共刺激因子和T细胞共抑制因子的表达,提示SLC7A11~(high)组可能存在较差的抗肿瘤免疫反应。进一步对免疫治疗相关标志物的分析提示SLC7A11的高表达与免疫检查点的表达水平低相关,且与免疫治疗效果差相关。结论:SLC7A11可能是影响宫颈癌肿瘤微环境免疫细胞浸润和宫颈癌患者预后的重要因素之一,其可能成为HPV相关宫颈癌潜在的治疗靶点。

基于双硫死亡相关的lncRNAs的胶质母细胞瘤预后模型的构建和验证

目的:胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤,预后差。双硫死亡是一种新发现的调节性细胞死亡形式,其失调与癌症进展及治疗相关。目前,关于双硫死亡相关的长链非编码RNAs(disulfidptosis-related long non-coding RNAs,DRLs)在GBM中的研究还很有限。本研究旨在探讨DRLs与GBM患者预后的关系,构建并验证预后模型。方法:从癌症基因组图谱网站下载153例GBM患者样本的RNA测序数据和相应的临床特征,并从既往研究中获得10个双硫死亡相关的基因。将153例GBM患者样本按照1?1的比例随机分为训练集和验证集,前者用于筛选与GBM患者预后相关的DRLs和构建预后模型,后者和全部数据集的数据用于检验预后模型的准确性。根据单因素Cox回归分析、LASSO回归分析和多因素Cox回归分析,筛选出与GBM预后相关的DRLs并构建最佳预后模型。采用Kaplan-Meier生存分析、受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析和C指数分析评估该模型的预测性能。根据风险评分中位数分别将训练集、验证集和全部数据集的GBM患者分为高、低风险组,进一步对每个数据集中不同风险组之间的基因进行基因集变异分析、基因集富集分析、免疫微环境特征和免疫检查点基因分析、抗肿瘤药物敏感性预测分析。结果:构建并验证了一个包含9个DRLs的预后模型。训练集、验证集和全部数据集中风险评分与患者预后生存状态的关系散点图显示风险评分越高,病死患者越多,符合模型的预测;Kaplan-Meier生存分析结果表明3个数据集中高风险组GBM患者的总生存期均低于低风险组;ROC曲线分析结果表明训练集1、2和3年的曲线下面积(area under the curve,AUC)均保持在0.75以上,而验证集和全部数据集1、2和3年的AUC均分别保持在0.60和0.70以上,表明该模型预测性能良好;与年龄和性别相比,该风险模型更能预测GBM患者生存时间。基因分析结果表明预后较差的高风险组富集了免疫相关的通路,具有较高的免疫得分、免疫相关功能激活、免疫细胞浸润和较高的免疫检查点基因表达,且表现出对多种抗肿瘤药物敏感。结论:基于9个DRLs构建的预后模型对GBM患者的预后评估具有潜在的临床应用价值,有助于评估不同风险组GBM患者的基因差异、免疫浸润情况和抗肿瘤药物敏感性,为实现GBM的个性化治疗提供依据。

放射性小肠损伤的研究进展

手术、放疗和化疗是目前抗肿瘤治疗的主要方案。约有70%的恶性肿瘤患者需要接受放疗。然而,放射线对人体正常组织造成的损伤仍然是临床实践中难以避免的问题。在对肝癌、结直肠癌、宫颈癌、前列腺癌等腹部和盆腔肿瘤进行放疗时,由于上述器官解剖位置与小肠邻近,不可避免地会引发一定程度的肠道损伤。放疗导致的小肠损伤称为放射性小肠损伤。临床上,对于接受盆、腹部放疗的患者,放射性小肠损伤的发生率较高,这不仅影响了肿瘤患者的生存质量,而且限制了放疗效果。本文系统介绍放射性小肠损伤的研究进展。

单细胞转录组解析CD4^(+)T细胞在肿瘤微环境中的研究进展

目的探讨目前单细胞转录组解析CD4^(+)T细胞的研究进展,通过解析CD4^(+)T细胞的异质性特征为肿瘤精准治疗提供思路。方法以“single cell transcriptomics、CD4 T cells、cancer”为关键词,检索2014年2月-2023年6月PubMed收录的相关文献。纳入标准:对肿瘤组织进行单细胞转录组测序分析相关文献;排除标准:综述文献、Meta分析和病例报告。最终纳入50篇文献,其中34篇单细胞自测数据文献,6篇数据挖掘文献,10篇支持理论所引用的背景文献。结果CD4^(+)T细胞表现出显著的细胞异质性,可细分为多个功能各异的细胞亚群,在肿瘤微环境中呈现出高度的复杂性和动态变化,并与免疫治疗疗效密切相关。结论单细胞转录组学技术能够深入解析CD4^(+)T细胞的群体异质性,揭示其在肿瘤微环境中亚群的动态变化特征,为肿瘤精准治疗带来新的见解。