细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的研究进展。方法:第一作者以“缺血性中风,脑组织损伤,细胞自噬,信号通路,中药,复方,萜类,生物碱,黄酮,皂苷,木脂素,苯酞类等”为中文检索词,以“Ischemic stroke,brain tissue damage,cellular autophagy,signaling pathways,traditional Chinese medicine,compounds,terpenoids,alkaloids,flavonoids,saponins,lignans,phthalates”为英文检索词,检索2016年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库中有关细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1746篇相关文献,最终纳入92篇文献进行综述。结果与结论:大量文献研究证实,细胞自噬在脑缺血损伤中具有重要作用,适度的自噬可促进细胞存活,过度自噬则加重脑损伤;而中药可在脑缺血的不同时期,通过调节PI3K/Akt/mTOR、AMPK-mTOR及丝裂原激活蛋白激酶等信号通路,调节自噬相关蛋白表达,抑制神经元坏死、凋亡,发挥神经保护作用。

缺血性脑损伤中铁死亡及中药干预调控的作用与机制

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁死亡,减轻脑缺血损伤,促进神经功能恢复。目的:探讨铁死亡与缺血性脑损伤的关系及中药调控铁死亡治疗缺血性脑损伤的作用机制。方法:以“铁死亡,缺血性中风,脑损伤,活性氧,脂质代谢,中药复方,萜类,黄酮,酚类,生物碱,苯酞类等”为中文检索词,以“Iron death,ischemic stroke,brain injury,reactive oxygen species,lipid metabolism,traditional Chinese medicine formulas,terpenes,flavonoids,phenols,alkaloids,phthalides,etc”为英文检索词,检索2018年1月至2024年5月中国知网和PubMed数据库中有关铁死亡与缺血性脑损伤及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高及重复、过时的文献。共检索出1526篇相关文献,最终纳入87篇文献进行综述。结果与结论:大量实验研究证实,铁死亡在缺血性脑损伤中具有重要作用,中医方药可通过多种方式调节铁死亡,如三七总皂苷可调节铁代谢,抑制脂质过氧化;香芹酚通过增加谷胱甘肽过氧化物酶4表达,抑制神经元铁死亡;中药复方和单体有效成分可调控铁死亡相关通路——谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)、铁死亡抑制蛋白1(FSP1)/CoQ10及鸟苷三磷酸环水解酶1(GCH1)/四氢生物喋呤(BH4)等,减少神经元损伤和死亡,发挥脑保护作用。

崔应麟教授运用培元通窍法治疗阿尔茨海默病的理论探析

阿尔茨海默病是一种起病隐匿、进行性发展的中枢神经系统退行性疾病。因其病因病机繁杂多变,历代诸多医家对此均有不同见解。崔应麟教授从事神经内科疾病研究多年,基于新安医学“固本培元”思想,认为“虚、痰、瘀”是其主要病理因素,提出“元气虚损为其根,元精虚损是病源,痰瘀阻络为其标”的病机观点,并拟“培元通窍法”治疗阿尔茨海默病,临床效果显著,应用中可根据患者病程及证候变化随证加减。

李东垣阴火论发微

李东垣提出的阴火理论,广泛应用于临床,然而究竟何为阴火,医家争论不休,对于阴火的认识至今尚未有定论。通过对阴火相关的脏腑、阴火阳火之分、阴火的虚实属性以及阴火与元气相关性的论述,认为李东垣所说的阴火几乎涉及所有的脏腑经脉,包括生理性的心火、肾火及一切不正之火。阴火论的形成与李东垣所处的时代背景及当时的疾病情况密切相关,阴火形成的直接原因包括饮食不节、情志失调、劳倦内伤、阴血失敛、中虚火乘、气候失宜等多个方面。对于阴火实质及其形成原因进行探讨,有利于挖掘李东垣学术思想,指导临床实践。

益气通脉方干预动脉粥样硬化模型小鼠血清氨基酸代谢的变化

背景:动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的病理基础。益气通脉方能显著改善患者动脉粥样硬化,然而关于动脉粥样硬化及益气通脉方干预下的代谢谱及机制分析尚不完善。目的:探讨益气通脉方治疗动脉粥样硬化的可能作用机制。方法:选取36只C57/B6J雄性小鼠,其中正常组6只,给予普通饮食12周;其余30只ApoE^(-/-)基因小鼠随机分为模型组、益气通脉方低、中、高剂量组和阿托伐他汀组,每组6只,高脂饲养的同时分别以氯化钠、低、中、高剂量益气通脉方[0.39,0.78,1.56 g/(kg·d)]及阿托伐他汀2.6 mg/(kg·d)灌胃,12周后采集各组小鼠血清和主动脉组织。通过血管组织病理切片观察各组小鼠主动脉病理改变程度与血管狭窄情况,血清采用超高效液相色谱-质谱高通量靶标代谢组学技术分析代谢谱,筛选组间差异氨基酸。结果与结论:(1)在形态上,与模型组相比,益气通脉方各组血管病理损伤和狭窄程度明显改善;(2)在血清氨基酸代谢上,与正常组相比,模型组共有7种氨基酸水平明显改变,包括L-谷氨酸、L-酪氨酸、L-天冬氨酸、L-赖氨酸、L-缬氨酸水平的升高,L-精氨酸、3-甲基-L-组氨酸水平的降低;(3)益气通脉方能够调节差异氨基酸水平,并且益气通脉方高剂量组调节代谢物最多;(4)提示益气通脉方可延缓动脉粥样硬化进展,其中益气通脉方高剂量组作用最为显著,作用机制可能与调节氨基酸代谢相关。

口涩之辨证论治刍议

目的:探析口涩的辨治方法。方法:通过临床实践,探索口涩之证治规律。结果:临床可将口涩分实火(胃火、心火)、湿阻、阴虚(胃阴、脾阴、肝肾之阴)三大病机进行分型治疗,依证选方,辨证论治。结论:谨守病机辨治口涩可获良效。

李鲜“以通为用”论治肝纤维化的经验

目的:总结李鲜教授治疗肝纤维化的经验。方法:跟师学习,分析病案,总结经验。结果:肝纤维化是肝病进展的非常阶段,是治疗的关键时期,及时采取手段,往往能够逆转病情。中医认为肝纤维化的发生不离气滞、血瘀、痰浊,李师通过多年的临床实践,以"以通为用"理论为指导治疗肝纤维化,其中包括通情志之郁、通气血之滞和通湿热痰毒,针对病因病机,各个击破,在治疗肝纤维化上取得良好疗效。结论:李师"以通为用"治疗肝纤维化的经验值得借鉴。

苦寒伤阴与坚阴之探讨

王好古在《汤液本草》中云:"药之辛、甘、酸、苦、咸,味也;寒、热、温、凉,气也。味则五,气则四,每一味各有四气,有使气者,有使味者,有气味俱使者……所用不一也。"中药以五味配四气,性味相同,功效相近;性味不同,则功效亦异。苦寒药物历来为人们津津乐道,有医家谓苦寒伤阴,有医家谓苦寒坚阴,众说纷纭,说法不一,看似矛盾,实则不然。观历代医家之方书,细思探究,始悟其奥妙。通过探讨苦寒药物的功效及临床运用,阐明其伤阴、坚阴机制。

李鲜教授运用下气汤的经验总结

下气汤为清代黄元御所创,出自《四圣心源·气滞篇》,用药简单,选药精当,配伍严谨,简便验廉,专为肺胃气滞不降而设,能够健脾疏肝、清降肺胃、调和上下,李鲜教授将下气汤加减来治疗内科气机不畅的病症,临床中凡是符合该病机的病症均能够用此方加减治疗。李鲜教授运用下气汤加减治疗内科病症,临床疗效显著,现简要总结如下。

益气通脉方对动脉粥样硬化模型小鼠血清代谢组学的影响

目的:明确益气通脉方对血清代谢及主动脉病理、斑块的影响,探讨益气通脉方防治动脉粥样硬化的可能机制。方法:36只C57/B6J雄性小鼠中正常组6只,给予普通饮食;30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组,益气通脉方低、中、高剂量组,阿托伐他汀组各6只,高脂饲养的同时分别以0.9%氯化钠溶液,低、中、高剂量益气通脉方(0.39,0.78,1.56 g·kg^(-1)·d^(-1)),阿托伐他汀(2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,12周后采集血清和主动脉。主动脉油红染色观察斑块面积,切片HE染色观察病理改变,血清以液相色谱-质谱联用分析、筛选差异代谢物,富集相关代谢通路。结果:与模型组相比,益气通脉方组主动脉斑块面积减小(P<0.01),血管病理损伤改善;与正常组相比,模型组有21种代谢物改变明显,包括L-酪氨酸、L-脯氨酸等增高,N-乙酰鸟氨酸、肌醇等降低,参与的代谢通路主要为氨基酸和脂肪酸代谢。结论:益气通脉方可延缓动脉粥样硬化进展,作用机制可能与调节氨基酸、脂肪酸代谢有关。