不同抗肿瘤治疗方法对肝癌肝移植术后复发转移的疗效比较

目的分析不同抗肿瘤治疗方法对原发性肝癌(肝癌)肝移植术后复发转移的疗效。方法回顾性分析145例肝癌肝移植受者的临床资料。分析肝癌肝移植受者术后总体生存情况及复发转移情况。比较不同抗肿瘤治疗方法治疗复发转移受者的效果。结果65例受者(44.8%)发生了复发转移,中位复发时间为6个月。其中1例复发后再次行肝移植,因肠穿孔死亡;24例(37%)接受靶向药物治疗,中位带瘤生存期为22个月;11例(17%)接受放射治疗(放疗)或化学药物治疗(化疗),中位带瘤生存期为11个月;9例(14%)接受局部治疗(手术切除或射频消融),中位带瘤生存期为8个月;20例(31%)未接受抗肿瘤治疗,中位带瘤生存期为3个月。接受抗肿瘤治疗受者的带瘤生存期较未接受抗肿瘤治疗受者延长(P<0.001);接受靶向药物治疗受者的带瘤生存期较接受其他抗肿瘤治疗受者延长(P=0.03);接受局部治疗和放、化疗受者的带瘤生存期较未接受抗肿瘤治疗受者延长(P=0.004)。结论对于肝癌肝移植术后复发转移受者,首选手术切除和射频消融。对于无法接受局部治疗的多灶性肿瘤,使用靶向药物治疗的受者带瘤生存期最长,放、化疗亦能延长复发转移受者的生存期。

mTOR抑制剂对预防肝癌肝移植术后肿瘤复发的疗效分析

目的探讨分析西罗莫司对预防肝癌肝移植术后肿瘤复发的疗效。方法回顾性分析2016年1月1日至2018年12月31日在华中科技大学同济医学院附属同济医院因原发性肝细胞癌行肝移植的114例受者资料,根据免疫抑制方案中是否应用西罗莫司分为西罗莫司组(63例)和他克莫司组(51例)。应用单因素和多因素回归分析肝癌复发的危险因素,Cox回归分析评估西罗莫司对受者无瘤生存时间的影响。结果45例发生了肿瘤的复发和(或)转移。单因素和多因素回归分析表明,使用西罗莫司是预防肿瘤复发的独立保护因素[P=0.005,HR=0.38,95%置信区间(CI):0.193~0.748]。他克莫司组受者无瘤生存时间为5个月(4~19个月),而西罗莫司组的受者的无瘤生存时间为23个月(13~31个月)。两组发生感染及排斥反应概率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝癌肝移植术后免疫抑制方案以雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂西罗莫司为主的受者可能比钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)他克莫司为主的受者肿瘤复发率更低,无瘤生存时间更长。

人诱导性多能干细胞建系及肝细胞定向分化的研究

目的 探讨建立人诱导性多能干细胞（iPSC）及其在体外快速高效诱导分化为肝细胞样细胞的可能.方法 用核转染的方法将含有八聚体结合转录因子3/4（Oct3/4）和p53短发卡RNA（shRNA）、转录因子性别决定区Y框蛋白（Sox）2和Kruppe样因子4（KLF4）、LMYC和LIN28的质粒导入健康人的皮肤成纤维细胞中,将其重编程为iPSC后并通过细胞碱性磷酸酶染色、细胞免疫荧光染色及反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术对建立的iPSC进行鉴定.在体外,按照肝脏正常发育的生长进程,将iPSC向肝系细胞方向分化,于倒置显微镜下连续观察iPSC的形态学变化,并采用细胞免疫荧光染色方法检测各分化阶段的诱导细胞中特异性细胞分子标志表达.结果 成功获得与人胚干细胞相似形态特征的iPSC,并且碱性磷酸酶染色呈阳性,细胞免疫荧光染色及RT-PCR结果均显示建立的iPSC表达干细胞多能性标记分子Oct3/4、Sox2、Nanog、阶段特异性抗原4（SSEA4）和肿瘤排斥抗原-1-60（TRA-1-60）.在体外研究中,iPSC可成功被定向诱导分化为肝细胞样细胞,且70％ - 80％的诱导细胞表达肝细胞特异性标记蛋白白蛋白（ALB）及唾液酸糖蛋白受体1（ASGPR1）.结论 iPSC能够在体外高效分化为有功能的肝细胞样细胞.

循环肿瘤细胞与甲胎蛋白联合检测诊断原发性肝癌

目的探讨循环肿瘤细胞（CTC）、甲胎蛋白（AFP）单独及联合检测诊断原发性肝癌的临床价值。方法纳入2013年11月至2015年9月在华中科技大学同济医学院附属同济医院行同种异体肝移植术的患者69例。所有患者术前抽血检测AFP，采用Cell Search System设备检测外周血CTC，并进行统计学分析。结果肝癌组患者（n=42）血液CTC和AFP水平明显高于良性肝病组（n=27），差异均有统计学意义（P〈0．05）。就单个肿瘤标志物而言，CTC的敏感度、特异度和准确度分别为69．0％、92．6％和78．3％，均高于AFP。AFP和CTC的受试者工作特征（ROC）曲线下面积分别为0．780和0．814。CTC和AFP联合检测其敏感度为83．3％，准确度为82．6％，均显著高于单项检测（P〈0．05）。此外，在AFP〈400μg／L的肝癌患者中，CTC阳性率为61．3％。结论CTC对肝癌的诊断效能优于AFP，联合检测CTC和AFP可提高肝癌的诊断敏感性。CTC对AFP〈400μg/L的肝癌患者有一定的诊断价值，CTC检测可提高AFP阴性肝癌患者的诊断率。

肝癌患者外周血中循环肿瘤细胞数量与肝移植后肿瘤早期复发的相关性研究

目的探讨肝癌患者外周血中循环肿瘤细胞（CTC）数量与肝移植后肿瘤早期复发的相关性。方法以2013年10月至2014年11月因原发性肝癌行肝移植的42例受者为对象，肝移植前影像学检查均未见肿瘤肝外转移灶，移植后均经病理检查明确原发病的诊断。采用CellSearchSys-tern设备检测患者肝移植前外周血CTC，肝移植后对所有受者随访1年，随访期间记录肿瘤复发和转移情况，用x2检验和Cox风险比例模型分析受者肿瘤的复发时间、临床病理资料与CTC的关系。结果42例受者中肝移植前外周血CTC阴性者13例（31．0%，13／42），呈阳性者29例（69．0％，29／42）。单因素分析显示，CTC的数量与肿瘤分化程度（X2=10．403，P=0．006）和TNM分期（X2=7．119，P=0．005）有关。随访期间，42例受者中有20例复发（其中18例CTC阳性），单因素分析显示，TNM分期（X2=5．599，P=0．010）、CTC数量（X2=6．083，P=0．007）与肝癌早期复发有关。Cox风险比例模型显示，CTC数量可以作为肝癌患者肝移植后预测肿瘤复发时间的独立预后因素，CTC≥1个者的复发时间明显早于CTC阴性者（P〈0．05）。结论肝癌患者肝移植前外周血中检出CTC者，其肝移植后早期易肿瘤复发；CTC可以作为判断肝癌患者肝移植后肿瘤复发时间的独立指标。