基于网络药理学研究泽泻醇B抑制非小细胞肺癌的作用及机制

目的探究泽泻醇B(alisol B)抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的潜在基因与机制。方法通过CCK-8和Transwell检测泽泻醇B对NSCLC细胞的增殖及迁移作用。通过TCGA和化合物基因预测数据库收集NSCLC和泽泻醇B的基因,并获得二者交集基因。应用String数据库构建蛋白-蛋白分子相互作用(protein protein interaction,PPI)网络,筛出前20的节点,运用R语言筛出与NSCLC预后相关的蛋白,并获得二者交集;通过KEGG和GO富集分析及相关基因与免疫细胞关系分析探究泽泻醇B作用于NSCLC的潜在机制,并通过细胞水平实验验证。结果泽泻醇B抑制NSCLC细胞的细胞活力和迁移能力。通过网络药理学分析确定5个重要基因:CCNE1,CDK1,COL1A1,COL1A2,COL3A1;细胞实验结果显示泽泻醇B下调NSCLC细胞中Cyclin E1、CDK1和COL1A2的表达。此外,泽泻醇B可抑制巨噬细胞中COL1A2和M2型巨噬细胞标志物CD206的表达。结论泽泻醇B可能通过下调CDK1和Cyclin E1抑制肿瘤细胞增殖,并可能通过抑制COL1A2影响巨噬细胞功能,从而调控肿瘤免疫微环境,对NSCLC产生抑制作用。

他汀类药物抗肿瘤作用的表观与非表观遗传调节及临床研究进展

他汀类药物是一类羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(hydroxymethylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)抑制剂,是目前临床广泛应用的降血脂药物,对心血管系统疾病的防治尤为重要。近年来,国内外多项研究认为他汀类药物在肿瘤防治中有独特的作用,并得到广泛关注。在表观遗传调节机制方面,他汀类药物主要通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的调节影响肿瘤的进程。此外,他汀类药物也能通过促进肿瘤细胞自噬、调节肿瘤细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡等信号通路实现其抗肿瘤作用。因此,对他汀类药物的研究为发现新型抗肿瘤治疗方式提供思路。本文就他汀类药物在防治常见肿瘤方面的作用进行综述,包括其通过表观遗传调节抑制肿瘤发生发展的作用机制以及其他相关机制,及其抗肿瘤的临床研究现状。