伊立替康(Irinotecan,CPT-11)是一种治疗癌症的化疗药物,主要代谢产物为7-乙基-10羟基喜树碱(7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN38).课题组实验筛选结果表明伊立替康对ataxin-3核质转运有潜在影响.通过免疫荧光、微孔过滤分析以及Preto...伊立替康(Irinotecan,CPT-11)是一种治疗癌症的化疗药物,主要代谢产物为7-乙基-10羟基喜树碱(7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN38).课题组实验筛选结果表明伊立替康对ataxin-3核质转运有潜在影响.通过免疫荧光、微孔过滤分析以及PretoBlue细胞活性检测等方法,探讨伊立替康对ataxin-3质核分离、突变ataxin-3形成的聚集体以及spinocerebellar ataxia type 3(SCA3)细胞活性的影响.结果表明伊立替康在10μM处理浓度时能够减少ataxin-3进入细胞核,但对蛋白聚集体没有影响;伊立替康在0.001μM或100μM处理浓度时,对SCA3细胞具有细胞毒性作用.本研究阐释了伊立替康对SCA3细胞模型的影响,揭示了旧药新靶点,为其他神经退行性疾病的致病机理和治疗药物研发提供新依据.展开更多
脊髓小脑共济失调Ⅲ型(spinocerebellar ataxia type 3,SCA3)又称马查多-约瑟夫病(Machado-Josephdisease,MJD),是由于编码谷氨酰胺的密码子CAG的异常扩增而引起的1种常染色体显性遗传疾病。索拉菲尼是1种新型多靶向性的治疗肿瘤FDA药物...脊髓小脑共济失调Ⅲ型(spinocerebellar ataxia type 3,SCA3)又称马查多-约瑟夫病(Machado-Josephdisease,MJD),是由于编码谷氨酰胺的密码子CAG的异常扩增而引起的1种常染色体显性遗传疾病。索拉菲尼是1种新型多靶向性的治疗肿瘤FDA药物,通过构建SCA3细胞模型,利用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)等技术手段,探索索拉菲尼对SCA3细胞模型中突变蛋白ataxin-3引起的细胞凋亡的影响。结果表明,不同浓度的索拉菲尼药物处理2h后,对SCA3细胞凋亡没有抑制作用,也没有毒性作用,但在浓度为1μM时,有抑制细胞凋亡的趋势;在加药24h后,对细胞凋亡没有抑制作用,而且在浓度为100μM和1000μM时,对SCA3细胞模型具有毒性作用。此研究丰富了旧药新作用,为后续实验也提供了作用浓度和时间的参考依据。展开更多
文摘伊立替康(Irinotecan,CPT-11)是一种治疗癌症的化疗药物,主要代谢产物为7-乙基-10羟基喜树碱(7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN38).课题组实验筛选结果表明伊立替康对ataxin-3核质转运有潜在影响.通过免疫荧光、微孔过滤分析以及PretoBlue细胞活性检测等方法,探讨伊立替康对ataxin-3质核分离、突变ataxin-3形成的聚集体以及spinocerebellar ataxia type 3(SCA3)细胞活性的影响.结果表明伊立替康在10μM处理浓度时能够减少ataxin-3进入细胞核,但对蛋白聚集体没有影响;伊立替康在0.001μM或100μM处理浓度时,对SCA3细胞具有细胞毒性作用.本研究阐释了伊立替康对SCA3细胞模型的影响,揭示了旧药新靶点,为其他神经退行性疾病的致病机理和治疗药物研发提供新依据.
文摘脊髓小脑共济失调Ⅲ型(spinocerebellar ataxia type 3,SCA3)又称马查多-约瑟夫病(Machado-Josephdisease,MJD),是由于编码谷氨酰胺的密码子CAG的异常扩增而引起的1种常染色体显性遗传疾病。索拉菲尼是1种新型多靶向性的治疗肿瘤FDA药物,通过构建SCA3细胞模型,利用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)等技术手段,探索索拉菲尼对SCA3细胞模型中突变蛋白ataxin-3引起的细胞凋亡的影响。结果表明,不同浓度的索拉菲尼药物处理2h后,对SCA3细胞凋亡没有抑制作用,也没有毒性作用,但在浓度为1μM时,有抑制细胞凋亡的趋势;在加药24h后,对细胞凋亡没有抑制作用,而且在浓度为100μM和1000μM时,对SCA3细胞模型具有毒性作用。此研究丰富了旧药新作用,为后续实验也提供了作用浓度和时间的参考依据。