含1-苄基-1H-苯并咪唑的4-氨基喹唑啉类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的设计并合成含1-苄基-1H-苯并咪唑的4-氨基喹唑啉类化合物,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以邻氨基苯甲酸为起始原料,经环合、氯代、两次N-烃化反应得到关键中间体2-肼基喹唑啉-4-胺(5);苯并咪唑与各种取代的氯苄经N-烃化和酰化反应制得关键中间体1-取代苄基-1H-苯并咪唑-2-甲醛(8);最后8与5经缩合制得目标化合物。采用MTT法评价目标化合物对KRAS突变的人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞H-460和A549的抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经MS和^(1)H-NMR谱确证。大部分化合物显示出较好的抗肿瘤活性,其中含有1-(4-甲基苄基)-^(1)H-苯并咪唑片段的化合物(9l)活性最佳,其对H-460和A549的IC_(50)值分别为0.51μmol·L^(-1)和0.93μmol·L^(-1),分别是阳性对照药gefitinib的11.7倍和5.2倍,值得深入研究。