瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4激动剂对缺血再灌注肾损伤的保护作用及机制

目的 观察瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4（TRPV4）激动剂对缺血再灌注肾损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法 建立大鼠肾缺血再灌注模型,将实验动物随机分为3组：假手术组、缺血再灌注组、治疗组（各8只）.治疗组大鼠给TRPV4激动剂GSA1016790A（30 μg/kg）,缺血再灌注组给予相同量的生理盐水,假手术组不夹闭肾蒂,余处理同缺血再灌注组.各组分别检测血清肌酐、尿素氮水平,组织病理检查,同时行免疫组织化学、Western blot及实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测肾组织中TRPV4及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达.结果 GSK1016790A可以改善缺血再灌注急性肾损伤的组织损伤.与缺血再灌注组比较,治疗组中血清肌酐及尿素氮水平显著降低[（228.4±32.62） μmol/L比（123.62±21.23） μmol/L、（35.65±13.9） μmol/L比（20.93±9.6）μmol/L,P＜0.05],免疫组织化学及Real-time PCR检测显示TRPV4及eNOS的表达明显升高（P＜0.05）.结论 TRPV4激动剂GSA1016790A可通过血管舒张改善缺血再灌注急性肾损伤.