紫杉醇脂质纳米粒子对KB、SKOV3细胞的抑制作用

目的:研究并分析新型紫杉醇脂质纳米粒子(paclitaxel nanoparlicle,TAX-NLC)对KB、SKOV3细胞的抑制作用,为研制新型肿瘤靶向治疗药物提供实验依据。方法:激光共聚焦显微镜动态观察TAX-NLC进入细胞的过程,半定量测定TAX-NLC在细胞内的浓度;MTT法测定TAX-NLC对KB、SKOV3细胞增殖的抑制率;锥虫蓝拒染法计数TAX-NLC作用后的活细胞数,绘制细胞生长曲线。结果:激光共聚焦显微镜动态观察发现细胞内荧光强度逐渐增加,约2 h时达到饱和,胞内外荧光强度差达20～40倍;MTT结果表明,TAX-NLC、紫杉醇(paclitaxel,TAX)对细胞的生长均有抑制作用,并且存在时间和剂量的依赖关系,用药后72 h后抑制率最高达92%;细胞生长曲线显示,TAX-NLC、TAX对SKOV3、KB细胞有明显的抑制作用,前者的作用强于后者。结论:TAX-NLC可能是通过主动转运将紫杉醇载带入细胞内,并在细胞内浓聚,对KB、SKOV3细胞的生长具有较强的抑制作用;其可能是一个有前途的新型肿瘤靶向治疗药物。

埃克替尼联合全脑放疗治疗老年肺腺癌脑转移疗效观察

目的分析埃克替尼联合全脑放疗治疗老年肺腺癌脑转移的疗效及不良反应。方法 57例肺腺癌脑转移患者,均为不能耐受化疗或不愿接受化疗的老年患者,根据治疗方法的不同分为靶向联合放疗组(27例)及单纯放疗组(30例)。观察并比较两组治疗有效率、中位生存时间、不良反应。结果靶向联合放疗组与单纯放疗组患者有效率(81.5%VS 40.0%)及疾病控制率(96.3%VS 73.3%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);靶向联合放疗组中位生存时间11个月,1年生存率51.9%;单纯放疗组中位生存时间7个月,1年生存率23.3%。两组1年生存率比较,差异有统计学意义(P=0.02<0.05)。靶向联合放疗组主要不良反应为皮疹,皮疹发生率为63.0%,有2例患者皮疹达4级,经对症处理,能耐受继续口服靶向药物。结论埃克替尼联合放疗治疗老年肺腺癌脑转移疗效好,不良反应少,值得临床推广应用。

紫杉醇脂质纳米粒子对KB细胞的作用

目的:研究紫杉醇脂质纳米粒子(TAX-NLC)对KB细胞的作用。方法:激光共聚焦显微镜观察TAX-NLC作用于KB细胞对F-肌动蛋白(F-actin)的影响,并观察TAX-NLC作用于KB细胞诱导细胞凋亡情况,光镜观察TAX-NLC作用于KB细胞形态学的变化。结果:TAX-NLC使KB细胞F-actin聚集成团块状、点状,使微丝的功能受到抑制,TAX-NLC作用KB细胞诱导细胞凋亡,TAX-NLC作用KB细胞可产生大量多核细胞。结论:TAX-NLC破坏微丝功能,诱导凋亡及多核细胞,导致肿瘤细胞死亡。

紫杉醇脂质纳米粒子对KB、SKOV3细胞作用的对比分析

目的:比较紫杉醇脂质纳米粒子(TAX-NLC)对KB、SKOV3细胞的抑制作用。方法:激光共聚焦显微镜观察TAX-NLC作用于KB、SKOV3细胞对Ca2+的影响;MTT法测定TAX-NLC作用于KB、SKOV3细胞抑制率;激光共聚焦显微镜观察TAX-NLC作用于KB、SKOV3细胞形态学的变化。结果:TAX-NLC作用后KB细胞Ca2+浓度高于SKOV3细胞;TAX-NLC作用后KB细胞的抑制率高于SKOV3细胞;TAX-NLC作用KB细胞产生多核细胞高于SKOV3。结论:TAX-NLC对KB细胞更敏感,Ca2+浓度、抑制率、多核细胞比例密切相关联。

眼部恶性肿瘤术后患者β射线放疗的临床研究

目的探讨眼部恶性肿瘤术后患者应用β射线放疗的临床疗效。方法选取2011年8月~2013年2月我科收治的34例行眼部恶性肿瘤术患者,术后按治疗方式不同分为观察组（17例,β射线放疗）,对照组（17例,常规放疗）,对比两组患者的临床治疗效果。结果观察组治疗总有效率94.1%、不良反应总发生率11.8%,对照组治疗总有效率58.8%、不良反应总发生率47.0%,比较两组间数据,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论眼部恶性肿瘤术后患者应用β射线放疗,疗效确切,安全可靠,可降低不良反应发生率,利于患者更好的康复。

紫杉醇放射增敏作用的分子机制

背景与目的:紫杉醇作为一种放射增敏剂,能稳定微管系统,把细胞阻断在G2/M期从而改变肿瘤细胞的放射反应性。但其分子机制目前还未完全阐明,本文旨在研究紫杉醇的放射增敏作用及其分子机制。方法:克隆形成实验分析不同浓度紫杉醇联合不同剂量照射对KB细胞增殖抑制率的影响,多靶单击拟合模型方程测定各组细胞放射增敏比并评价增敏效果;流式细胞仪检测KB细胞经紫杉醇及射线共同作用后细胞周期分布变化;采用基因芯片技术筛选与紫杉醇放射增敏作用相关的差异表达基因;荧光定量PCR验证芯片提示细胞分裂相关基因PRC1、cyclinB2的变化。结果:紫杉醇与射线协同作用能明显抑制KB细胞增殖,20nmol/L药物协同射线作用时SERD0及SERDq分别为2.40±1.87、12.23±2.81。药物加照射处理后G1期细胞由48.32±2.40%下降为15.73±7.00%(P<0.01),G2/M期细胞由13.66±2.16%上升到52.51±5.02%(P<0.01)。基因芯片结果显示的差异变化基因中共有176条与紫杉醇放射增敏作用相关,10条在调控细胞分裂过程中起作用,其中上调表达2条,下调表达8条。荧光定量PCR证实与细胞分裂相关的PRC1和CyclinB2均下调表达,与芯片结果一致。结论:紫杉醇对KB细胞有明显的放射增敏作用,其机制可能是使细胞有丝分裂相关基因PRC1和CyclinB2表达特异性下调,导致双极纺锤体形成受阻,细胞无法完成正常的分裂,从而使细胞增殖受到抑制并最终死亡。

^(125)I标记紫杉醇的方法

采用改良的氯胺T法,先用稳定的NaI与紫杉醇(Paclitaxel)作用,再以放射性Na125I标记紫杉醇,建立125I标记紫杉醇的方法。采用纸层析及HPLC测定标记产物的标记率、纯化后的放化纯度,采用纸层析法测定标记产物在不同温度及不同的储存溶剂中的体外稳定性,红外光谱鉴定产物。结果显示,采用改良氯胺T法标记率约63.1%±5.7%,放化纯度约96.3%±1.3%;标记物储存于4℃生理盐水或乙醇储存体系中241、20 h,放化纯度分别>95%和约90%;在血浆中稳定性也较好,在4、37℃放置24 h,放化纯度分别为92.3%±0.4%、89.5%±0.6%。以上结果表明,改良氯胺T法标记紫杉醇具有方法简便、标记率高、标记产物稳定性较好的特点,能够满足放射性示踪实验的要求。

金因肽治疗放射性口腔黏膜炎的疗效分析

放射性口腔黏膜炎是头颈部肿瘤放疗的常见并发症,轻者使患者疼痛,影响进食,降低生活质量,重者使放疗无法进行,影响治疗效果,因此放射性口腔黏膜炎的治疗显得尤为重要。我们采用金因肽治疗放射性口腔黏膜炎取得较好的疗效,现总结如下。

PET/CT定位指导下的IMRT与常规放疗对非小细胞肺癌联合同步化疗的临床研究

目的:比较晚期非小细胞肺癌(NSCLC)PET/CT定位指导下的调强适形放疗(IMRT)同步化疗和常规放疗同步化疗的近期疗效和放疗不良反应。方法:对我院放疗中心收治的放疗患者的临床资料进行回顾性分析。PET/CT定位指导下IMRT同步化疗组(实验组)30例,常规放疗同步化疗组(对照组)38例,放疗总剂量达到60 Gy,共6周。结果:实验组总有效率为90.0%,对照组总有效率为57.9%,两组比较,差异有统计学意义(χ2=8.583,P<0.05)。实验组1、2年生存率分别为76.6%、53.3%,对照组1、2年生存率分别为65.8%、44.7%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。放射性皮肤反应、放射性食管炎和放射性肺炎两组比较,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论:实验组近期疗效和减少放疗不良反应的发生有明显的优势,而其对生存率的影响,将需待更长时间的随访结果加以明确。

甲状腺癌术后残余癌的放疗效果分析

目的甲状腺癌患者在术后的放疗价值分析。方法甲状腺癌术后仍有癌变组织的患者40例,在进行放疗后,观察患者后续的生存率情况。结果在经过放疗后,患者在3年、5年、10年的生存率分别是92.5%、70.0%、42.5%。结论甲状腺癌患者经过手术后对其病情有很大治疗效果,术后的残余癌可通过放疗进行缓解,但缓解效果受到病理类型,放射量的多少和癌变肿瘤的大小所影响,具体情况还需具体分析。

80例甲状腺癌术后残余癌患者的放疗效果探讨

目的:探讨分析对甲状腺癌术后残余癌患者进行放疗后的临床效果。方法:选定80例甲状腺癌术后确诊为残余癌患者作为研究对象,所有被选取患者均使用X线或者辅助电子线放射治疗。观察治疗后患者的临床疗效及生存情况。结果:甲状腺癌术后残余癌患者经治疗后,未分化癌、低分化癌、高分化癌3年及5年生存率逐渐升高(P<0.05),照射剂量在70 Gy以上的患者3年及5年生存率高于其他照射剂量患者(P<0.05),统计学差异明显;1年生存率均无显著差异(P>0.05)。镜下残余患者1(100.00%)、3(100.00%)、5(80.00%)年生存率均高于肉眼残余患者(86.67%、70.00%、50.00%),P<0.05,统计学差异显著。结论:甲状腺癌术后残余癌采用放疗治疗能够有效延长患者生存期限,放疗效果与病理分型、残余量及放疗照射剂量有密切关联。

青岛市市南区老年人高尿酸血症与代谢综合征的关系分析

目的探讨不同性别老年人高尿酸血症与代谢综合征(MS)的关系。方法选择2018年4月1日~11月30日青岛市市南区八大湖街道巢湖路社区卫生服务中心体检老年人1757例,男性712例,女性1045例,根据血尿酸水平分为高尿酸血症组377例,正常尿酸组1380例。采用统一调查表,测量身高、体质量、血压,检测生化指标,分析不同性别高尿酸血症和MS患病率。结果高尿酸血症患病率21.5%,MS患病率28.5%,其中男性28.1%,女性28.7%。高尿酸血症组体质量指数、MS、高血压、收缩压、舒张压、TC、TG和LDL-C水平明显高于正常尿酸组,HDL-C水平低于正常尿酸组(P<0.05,P<0.01)。男性和女性高尿酸血症患病率均随MS组分数量增加而升高(8.3%vs 17.0%vs 23.4%vs 25.3%vs 23.3%,P=0.001;8.9%vs 14.7%vs 21.3%vs 33.6%vs 38.5%,P=0.000)。logistic回归分析显示,调整年龄、吸烟和饮酒因素后,老年男性超重/肥胖、高脂血症为高尿酸血症发生的独立危险因素,高血糖为高尿酸血症发生的保护因素(P<0.05,P<0.01);老年女性MS、超重/肥胖、高血压、高脂血症为高尿酸发生的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论青岛市市南区老年人高尿酸血症和MS患病率较高,老年女性高尿酸血症与MS存在相关性。

长链非编码RNA PWRN1通过PI3K/Akt信号通路对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA Prader-Willi区域非蛋白质编码RNA 1(PWRN1)是否通过磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)通路调控乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移过程。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞(BT474、BT549、T47D、MCF7、MDA-MB-453、MDA-MB-231)的PWRN1水平。选择MDA-MB-231细胞并分为空白对照组(不进行转染)、阴性对照组(转染空载体pcDNA3.1)和PWRN1过表达组(转染过表达载体pcDNA3.1-PWRN1)。细胞计数法(CCK-8)、划痕愈合实验和Transwell小室实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。Western blotting和qPCR检测Snail、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)和磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(p-Akt1)的水平。结果乳腺癌细胞的PWRN1水平均低于MCF-10A细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组相比,PWRN1过表达组MDA-MB-231细胞的增殖活力(48 h和72 h)减弱、划痕愈合率和穿膜细胞数较少,且Snail、MMP-9、p-Akt1和p-PI3K水平降低,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组和阴性对照组上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论PWRN1可能通过减弱PI3K/Akt信号通路活化来抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,PWRN1/PI3K/Akt轴有作为乳腺癌防治靶点的潜能。

LncRNA TBX5-AS1靶向miR-92a-3p调控结直肠癌HCT116细胞增殖、迁移及侵袭的机制研究

目的探讨长链非编码RNA T-box转录因子5反义RNA 1(LncRNA TBX5-AS1)对结直肠癌细胞生物学行为的影响及其可能作用机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测结直肠癌组织、癌旁组织中TBX5-AS1和miR-92a-3p的表达量。体外培养人结直肠癌细胞HCT116,分别将TBX5-AS1过表达载体(pcDNA-TBX5-AS1)及其对照空载体(pcDNA)、miR-92a-3p特异性寡核苷酸抑制剂(anti-miR-92a-3p)及其阴性对照(anti-miR-NC)、miR-92a-3p寡核苷酸模拟物(miR-92a-3p mmics)及阴性对照mimic NC序列(miR-NC)、pcDNA-TBX5-AS1与miR-92a-3p mimics转染至HCT116细胞。MTT法、平板克隆形成实验、划痕实验与Transwell小室实验分别检测细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力;双荧光素酶报告基因实验检测TBX5-AS1和miR-92a-3p的靶向关系。结果与癌旁组织比较,结直肠癌组织中TBX5-AS1的表达量降低,miR-92a-3p的表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。转染pcDNA-TBX5-AS1或转染anti-miR-92a-3p后细胞活力降低,克隆形成数和侵袭细胞数减少,迁移距离缩短,差异均有统计学意义(P<0.05)。TBX5-AS1可靶向调控miR-92a-3p;转染miR-92a-3p mmics后细胞活力升高,克隆形成数和侵袭细胞数增多,迁移距离增加,差异有统计学意义(P<0.05)。共转染pcDNA-TBX5-AS1与miR-92a-3p mmics能够逆转pcDNA-TBX5-AS1对HCT116细胞生物学行为的作用。结论TBX5-AS1过表达可通过抑制miR-92a-3p的表达,减弱结直肠癌细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力。

局部晚期非小细胞肺癌适形调强放疗联合多西他赛同步化疗的临床观察

目的:探讨适形调强放疗联合多西他赛对局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法:将65例NSCLC患者,随机分为A组(35例)和B组(30例)。A组35例,采用适形调强放疗联合多西他赛和顺铂同步化疗,放疗后再予以多西他赛及顺铂化疗2个周期;B组30例,采用适形调强放疗结束后,予以多西他赛和顺铂化疗4～6个周期。结果:A组和B组有效率(RR)分别为82.9%和60.0%,两组比较差异有统计学意义,P=0.04;A组1和2年生存率分别为77.1%和48.6%,B组1和2年生存率分别为73.3%和43.3%,两组差异无统计学意义,P=0.63;A组和B组白细胞降低发生率分别为77.1%和53.3%(P=0.123),放射性食管炎分别为65.7%和53.3%(P=0.582),放射性肺炎分别为45.7%和40.0%,P=0.898。结论:适形调强放疗联合多西他赛同步化疗在近期疗效上优于序贯化疗,在不良反应上无差别。

非小细胞肺癌脑转移不同放疗方式疗效分析

为了比较不同放疗方式对非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效及预后影响因素,回顾性分析97例NSCLC脑转移患者的临床资料。23例接受全脑放疗2周30 Gy/10次(A组);45例接受全脑放疗4周40 Gy/20次(B组);29例接受全脑放疗4周40 Gy/20次,然后局部缩野加量1周10 Gy/5次(C组)。A组中位生存时间8.7个月,1年局部控制率为23%;B组中位生存时间8.8个月,1年局部控制率为63%;C组中位生存时间9.2个月,1年局部控制率为84%。3组中位生存时间差异均无统计学意义(P>0.05),但C组1年局部控制率明显高于A组。单因素分析表明,颅外转移及脑转移瘤个数是预后的危险因素;多因素Cox模型分析表明,颅外部位转移是预后的独立危险因素。初步研究结果提示,NSCLC脑转移的预后与颅外转移及脑转移瘤个数有关,颅外转移是影响预后的独立因素。

调强放疗联合TP方案化疗对晚期食管癌的疗效研究

目的:探讨适形调强放疗联合多西他赛与顺铂化疗(TP方案)治疗晚期食管癌的临床疗效及不良反应。方法:将68例晚期食管癌患者随机分为两组,即单纯接受调强放疗治疗的放疗组和接受联合调强放疗及TP化疗的联合组,每组34例。对比两组临床治疗效果。结果:联合组治疗有效率为76.64%,优于放疗组的44.11%,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗放射性肺炎、乏力并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组恶心呕吐、骨髓抑制并发症发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合组随访3年的死亡率及肿瘤转移率分别为64.70%及14.71%,明显低于放疗组的88.23%及35.29%(均P<0.05)。结论:对晚期食管癌患者行调强放疗联合TP方案化疗可有效地提高临床治疗效果和改善患者的预后。

调强放疗联合厄洛替尼治疗晚期食管癌的疗效观察

目的:探究调强放疗(IMRT)联合厄洛替尼治疗晚期食管癌的疗效和安全性,为临床晚期食管癌的治疗提供参考。方法:选择晚期食管癌患者87例作为研究对象,对照组41例采用单纯IMRT,试验组46例采用IMRT配合厄洛替尼治疗,观察分析两组患者的临床疗效和不良反应发生情况,并随访第1、2年的生存状况。结果:试验组患者有效率(86.96%)明显高于对照组(43.90%)(χ2=18.083,P<0.05),放射性食管炎、口腔黏膜炎、放射性肺炎、骨髓抑制、消化道反应等不良反应发生率两组间差异均有统计学意义(P<0.05),虽然第1、2年的生存率对照组(68.29%、48.78%)略高于试验组(65.22%、47.83%),但两组间生存状况的差异无统计学意义(χ2=0.092、χ2=0.008,P=0.761、P=0.929)。结论:调强放疗联合厄洛替尼对晚期食管癌治疗效果显著,且并发症少,临床可以作为晚期食管癌治疗的一种参考方法。

晚期食管癌放射治疗联合靶向药物治疗的研究

目的:探讨晚期食管癌放疗联合化疗与放疗联合靶向治疗的安全性及有效性。方法:随机选取晚期食管癌患者80例,分为治疗组和对照组,各40例。治疗组予放疗联合盐酸厄洛替尼治疗,对照组予放疗联合化疗,比较两组患者治疗的不良反应、死亡率、有效率、生存率。结果:治疗组和对照组消化道反应发生率分别为2.5%和92.5%,骨髓抑制发生率分别为32.5%和47.5%,放射性食管炎发生率分别为90%和95%,放射性肺炎发生率分别为5%和7.5%,皮疹发生率分别为62.5%和7.5%。治疗组完全缓解(CR)+部分缓解(PR)38例,总有效率95%,高于对照组总有效率87.5%,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组中位生存期分别为(21.3±1.7)、(15.6±1.3)个月,1年生存率分别为75%、67.5%,2年生存率分别为52.5%、47.5%,3年生存率分别为37.5%、17.5%。两组患者中位生存时间比较治疗组优于对照组(P<0.05);两组患者1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),2、3年生存率比较治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:对晚期食管癌行放疗联合靶向治疗安全性高,毒副作用小,患者中位生存期长,值得临床推广。

电离辐射诱导人口腔上皮癌KB细胞基因表达谱变化的研究

目的利用基因芯片技术研究辐射相对不敏感细胞人口腔上皮癌KB细胞受电离辐射后基因表达谱变化。方法①克隆形成实验分析不同照射剂量对KB细胞生长抑制率的影响;②采用基因芯片技术筛选与空白对照组差异表达基因并分析。结果在基因芯片上48 000个基因中,共有749个差异表达的基因,其中上调表达269个,下调表达480个,表达差异的基因主要涉及细胞分裂、核酸合成修复、核酸结合转运、凋亡等多个方面。结论辐射对细胞造成的损伤是多靶点多层次的,深入研究这些辐射相关基因的作用,可为进一步研究辐射敏感或抗性产生的原因提供依据。