王宪波教授治疗原发性胆汁性肝硬化的经验

原发性胆汁性肝硬化(PBC)目前被命名为原发性胆汁性胆管炎,是一种自身免疫介导的慢性肝脏疾病,以肝内胆汁淤积为临床特点,起病隐匿,进展缓慢,如不及时控制可进展为肝硬化。最新荟萃分析显示,PBC发病率在全球均呈上升趋势,年发病率为0.2~5.31/10万[1],多发于中老年女性。PBC的病因和发病机制至今尚不完全清楚,与环境毒素、感染和化学因素、遗传因素、免疫学紊乱相关。

王宪波教授诊治自身免疫性肝炎思路和经验

自身免疫性肝炎(AIH)是自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病,重视该病的诊断并给予适当的治疗可以明显改善患者的预后,减少或延缓终末期肝病的发生。王宪波老师认为中医药具有免疫调节、抗炎保肝、抗肝纤维化的综合药理作用,治疗AIH或其某个阶段具有一定的特色和优势。笔者在此总结王宪波老师对AIH病机认识及病证结合的诊治思路和常用方药,再结合病例介绍王宪波老师诊治自身免疫性肝炎经验。

王宪波治疗乙型肝炎肝硬化的临证思路

王宪波教授认为乙型肝炎的治疗应中西合参,辨病与辨证相结合,根据疾病的不同分期遵循"缓则治本""急则治标"的原则,以疏肝健脾、补益气血、培补肝肾,清热、解毒、凉血、活血、化痰、祛浊为法,不忘顾护脾胃,辨证施治。

王宪波健脾护肝散结法治疗肝癌的临证思路与临床应用

肝癌是临床常见的恶性肿瘤,其发病隐匿、进展迅速、复发转移率高,预后差。王宪波教授基于对肝癌多年的治疗体会,提出'健脾为先,以助气血生化之源;护肝为要,补肝体助肝以防肝损加重;解毒散结,旨在消癌肿防复发'治疗观点,临证多综合采用健脾护肝散结法,主辅有序,攻补兼施。与现代医学对肝癌治疗重在调控免疫平衡、改善肝功能以及抑制肿瘤生长和侵袭转移的治疗策略有异曲同工之妙。

复方中药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎临床疗效与作用机制

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性进展性胆汁淤积性自身免疫性肝病,发病机制尚未完全阐明,熊去氧胆酸是PBC一线治疗药物,但仍有40%生化应答不佳,这部分患者病情进展快,临床预后差。笔者对近年来中医药治疗PBC的临床和基础研究进行了系统性回顾和分析,关注中医药在提高生化应答率、稳定病情以及减少并发症等方面的潜在价值及作用机制的研究。中药复方在治疗PBC方面有一定疗效,未来中医药有望成为PBC治疗中的重要组成部分,为改善患者预后提供新的选择。

执行编委导读

自身免疫性肝病(AILD)是一组由异常的自身免疫导致的慢性肝病,包括原发性胆汁性胆管炎(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)、原发性硬化性胆管炎(PSC)和IgG4相关性胆管炎等,主要特点是自身抗体产生、肝组织的炎性损伤和血清中免疫球蛋白的异常增高,发病机制尚不明确。随着诊断水平提高和专科医生重视,AILD发病率有升高趋势,也是肝损伤、肝硬化甚至肝癌的重要病因之一。

肝硬化中医诊疗指南

近年来,随着基础与临床研究的进展,医务工作者对肝硬化的临床诊治有了进一步的认识。同时,国内关于肝硬化的中医证候规律、中西医结合治疗的研究日趋增多,尤其是在抗肝纤维化方面中医中药发挥了重要的作用。本指南在2008版《中医内科常见病诊疗指南》的基础上进行修订,项目组按照中医药标准化、循证医学、技术指导文件的相关要求,通过文献研究、专家访谈、问卷调查、临床问题确定、证据分级、推荐意见形成、征求意见等多种形式最终形成一套可行的中医药诊疗指南以切实、规范地指导临床诊疗。该指南经中华中医药学会批准发布,标准编号:T/CACM1576-2024。

疏肝利胆健脾方对原发性胆汁性胆管炎生化应答不佳高风险患者的疗效观察

目的 评价疏肝利胆健脾方对原发性胆汁性胆管炎(PBC)生化应答不佳高风险人群的疗效。方法 将108例PBC患者随机分为疏肝利胆健脾方(观察)组和常规治疗(对照)组,各54例,2组均予熊去氧胆酸胶囊治疗48周,观察组在此基础上加疏肝利胆健脾方,累计服用疏肝利胆健脾方时间至少12周。比较2组生化应答率、生化指标变化及不稳定失代偿发生频次。结果 观察组的生化应答率为38.9%,对照组20.4%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,观察组患者ALT、AST、ALP、GGT在治疗4周后均降低(P<0.05),TBIL在治疗12周后降低(P<0.05);对照组ALT、AST、ALP、GGT、TBIL在治疗48周时降低(P<0.05)。观察组不稳定失代偿发生频次低于对照组(P<0.05)。结论 疏肝利胆健脾方能够提高PBC生化应答不佳高风险人群的生化应答率,4周即可出现疗效,且不稳定失代偿发生频次减少,对延缓和稳定病情有一定作用。

抗线粒体抗体阴性与阳性原发性胆汁性胆管炎患者临床特征比较

目的对抗线粒体抗体(AMA)阴性与阳性原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者免疫与生化指标进行分析,比较其临床特征的差异。方法收集2013年1月—2022年12月就诊于首都医科大学附属北京地坛医院的PBC患者的临床资料,分为AMA阴性组(139例,24.5%)及AMA阳性组(428例,75.5%),以年龄及性别为匹配因素,匹配容差设置为0.06,进行1∶1倾向性评分匹配,分析入院时肝功能、凝血、免疫等指标,同时分析治疗6个月的肝功能等指标变化及治疗6、12个月时对于熊去氧胆酸(UDCA)的应答情况。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果倾向性评分匹配后AMA阴性及AMA阳性PBC患者各139例。AMA阴性组与阳性组入院时比较:AMA阴性组DBil、球蛋白(Glo)低于AMA阳性组,Alb、白蛋白/球蛋白(A/G)、前白蛋白(pre-A)、纤维蛋白原(FIB)高于AMA阳性组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。应用UDCA治疗6个月后,AMA阴性组与阳性组比较,Glo、pre-A水平差异均有统计学意义(P值均<0.05)。AMA阴性组与阳性组治疗6个月后pre-A较入院时均有上升,但上升程度不同,AMA阴性组上升更明显(U=41.00,P=0.015)。应用UDCA治疗6、12个月后,AMA阴性组和阳性组患者对UDCA治疗应答差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论在年龄及性别匹配条件下,AMA阴性PBC患者相对AMA阳性患者,肝脏炎症损伤程度轻,经UDCA治疗后炎症改善更明显,肝脏合成能力改善更明显,对于UDCA应答显现更佳趋势。

失代偿期乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡影响因素分析

目的 探讨乙型肝炎肝硬化失代偿期并发肝性脑病患者30天内死亡的影响因素。方法 回顾性收集2008年1月—2018年4月北京地坛医院乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者616例,随访观察30天,根据患者预后将其分为生存组(n=488)与死亡组(n=128)。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。采用Cox回归分析探讨乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡的独立危险因素。结果 Cox多因素回归分析显示,年龄(HR=1.029,95%CI:1.014~1.044,P<0.001)、MELD评分(HR=1.118,95%CI:1.098~1.139,P<0.001)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(HR=1.036,95%CI:1.015~1.057,P=0.001)是乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡的独立危险因素。分层分析显示,当MELD评分≥20分与NLR≥4时,患者死亡风险较高,30天内的病死率为57.1%(80/140);MELD评分<20分与NLR<4时,30天内的病死率为3.9%(9/232)。结论 年龄、MELD评分及NLR是影响乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡的独立危险因素,MELD评分≥20分与NLR≥4的患者30天内的死亡风险较高。

肝肾综合征疑难危重;临证方略当防治结合

肝肾综合征是严重肝病发生的同时伴有全身循环功能障碍引起的以急性肾功能衰竭为表现的严重并发症,其预后差,存活率低。现代医学治疗主要包括缩血管药物、经颈静脉肝内门体静脉分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)、肾脏替代治疗、肝移植等。中医认为本病核心病机为肝脾肾虚衰,气滞血瘀水停,浊毒阻滞气机升降出入,肝脾肾同治、行气利水活血、化浊解毒为其基本治法。该病属于疑难危重症,应积极接受中西结合治疗,以尽力改善患者症状,延缓病情进展。同时更应注重预防,早期积极控制或治疗原发病。未病先防,既病防变,防治结合,寓防于治,具有重要意义。

肝硬化合并肠系膜上静脉栓塞患者2年预后预测模型的构建与验证

目的探讨肝硬化合并肠系膜上静脉栓塞(superior mesenteric venous thrombosis,SMVT)长期预后的影响因素,构建2年预后预测模型并进行预测效果评价。方法采集2016年12月至2020年3月确诊的肝硬化合并SMVT患者254人的临床信息,以2019年3月30日为时间节点分为建模组(170例)和验证组(84例)。建模组依据随访2年时的结局分为生存组(148例)和死亡组(22例),运用多因素Logistic回归分析患者预后影响因素,建立模型并绘制列线图;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价预测模型的准确性、区分度和校准度;决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估预测模型的临床有效性。结果年龄(HR=4.625,95%CI:1.493~14.322,P=0.008)、粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophils/lymphocyte ratio,NLR)(HR=4.650,95%CI:1.343~16.099,P=0.015)为肝硬化合并SMVT患者预后的独立影响因素;预测模型公式为PI=-4.753+1.531×年龄+1.537×NLR;曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.838(95%CI:0.751~0.925),当预测截点(cut-off)值为0.070时,灵敏度=86.4%,特异度=62.8%;内部验证的AUC为0.806,灵敏度为81.8%,特异度为79.4%,Kappa=0.408。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示出较好的拟合度(建模队列P=0.494;验证队列P=0.128)。DCA结果显示阈值概率>10%,预测模型在临床上是有益的。结论年龄、NLR是肝硬化合并SMVT患者2年预后的独立影响因素;本研究建立的模型在预测此类患者的2年预后方面具有一定应用价值。

从“援物比类”到“假说-演绎”:研究生科研思路的培养

传统医学的理论体系来自“援物比类”,是提出研究“假说”的基础,但缺乏推论、演绎和验证的过程。中医在治疗重大及新发、突发传染病过程中,对治疗疾病的科学机制阐述不明、缺乏疗效评估手段等问题,极大制约了学科在传染病防治中作用的发挥和在世界学术领域的影响力。通过着眼中西医传染病研究领域和人才培养面临的主要问题,对传统医学通过“援物比类”与现代医学“假说-演绎”的互补特征和逻辑关系进行分析,并以“证实将中医治疗瘟疫的‘截断扭转、先证而治’理念应用于新冠肺炎治疗中的有效性”为例,讨论了在实践中如何培养中西医结合传染病科研型研究生从“援物比类”到“假说-演绎”的科研思路。

慢性乙型肝炎中西医结合诊疗专家共识

慢性乙型肝炎(CHB)仍是我国重大公共卫生问题,未经有效控制可进一步发展为肝硬化、肝癌,带来巨大社会经济负担。目前西医抗病毒治疗是其主要治疗方式,中西医结合治疗是我国CHB的特色治疗手段,两者优势互补可提高临床疗效。为推广中西医结合协同诊疗理念,促进CHB中西医结合诊疗技术发展,建立规范化、标准化疾病诊断和治疗方案,中国医师协会中西医结合医师分会肝病学专家委员会牵头成立共识专家组,讨论并制定《慢性乙型肝炎中西医结合诊疗专家共识》,从CHB的流行病学、发病机制与病因病机、中西医结合诊断与辨证分型、中西医结合治疗四个方面阐述中西医结合协同诊疗理念并提供推荐意见,期望改善CHB患者预后,提高生活质量。

非酒精性脂肪性肝炎中医诊疗指南

本文首次发表于[中西医结合肝病杂志,2022,32(11):附Ⅲ-附Ⅵ.]非酒精性脂肪性肝病包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌。非酒精性脂肪性肝炎是在非酒精性肝脂肪变基础上形成的,出现血清生化酶学超过正常值上限,或/和肝穿刺病理组织学显示肝细胞脂肪变>5%,伴有炎症及肝细胞损伤(如气球样变),并除外导致肝脂肪变的其他原因,如大量饮酒、长期应用促脂肪形成药物或单基因遗传紊乱等的疾病[1]。非酒精性脂肪性肝炎是向肝纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌发展的重要环节,相关研究显示非酒精性脂肪性肝病患者中非酒精性脂肪性肝炎占41.4%~54.0%,合并肥胖、高脂血症、2型糖尿病的非酒精性脂肪性肝病患者通常肝组织学损伤严重,非酒精性脂肪性肝炎和进展性肝纤维化检出率高[2]。

慢加急性肝衰竭中西医结合诊疗指南

慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病基础上,由各种诱因引起的以黄疸急性加深、凝血功能障碍等肝衰竭表现的临床症候群,短期内出现多脏器功能衰竭及高病死率是其主要特征。慢加急性肝衰竭中医学属于“急黄”“瘟黄”“肝瘟”等范畴,目前临床上尚缺乏特效的内科治疗手段。本指南以解决“中西医临床关键问题”为导向,工作组参考PICO(Participants、Interventions、Comparisons、Outcomes)原则构建ACLF相关临床问题,遵循循证医学原则,在对近10年ACLF中西医结合疗效临床证据进行系统梳理和客观评价的基础上,参考最新发表的国际、国内相关诊疗指南、专家共识等,并广泛征求多学科专家的意见,最终形成本指南,旨在为临床医师诊断和治疗ACLF提供指导和参考意见,进一步提高我国ACLF诊治水平。

Hedgehog信号通路在肝细胞癌中的作用及其与肿瘤微环境的关系

Hedgehog(Hh)信号通路在肝细胞癌的发生发展和肿瘤微环境中发挥重要作用。Hh信号异常激活可加速肿瘤的生长。Hh信号通路和肿瘤微环境之间的相互串扰与肿瘤的生长和抑制性肿瘤微环境的形成密切相关。有证据表明,抑制Hh信号在抑制肝细胞癌生长中发挥重要作用。本文就Hh信号异常激活在肝细胞癌和肝癌肿瘤微环境中作用及机制的研究现状与潜在的治疗意义作一综述,为肝癌的治疗提供新的思路。

肝硬化腹水中医诊疗专家共识(2023)

肝硬化腹水是失代偿期肝硬化患者最常见的并发症之一,中华中医药学会脾胃病分会于2012、2017年发布了《肝硬化腹水中医诊疗规范专家共识意见》。随着肝硬化腹水中医药研究的进展,有必要对该诊疗共识意见进行更新。本共识将中医、西医在肝硬化腹水的诊断、治疗及预防方面的研究结合起来,突出了临床实用性,体现了最新研究进展。

肝硬化中西医结合诊疗指南

肝硬化是各种慢性肝病进展至以肝脏慢性炎症、弥漫性纤维化、假小叶形成及门-体侧支循环形成等为特征的终末病理阶段,属于中医学“黄疸”“胁痛”“鼓胀”等的范畴。目前尚缺乏特效的临床治疗手段,中西医结合治疗可以有效延缓肝硬化的病情进展。本指南工作组在遵循循证医学原则的基础上,结合近年的临床实践总结,参考国内外最新发表的相关指南与专家共识,客观评价肝硬化中西医结合诊治证据,广泛征求中医学、临床医学、临床流行病学等多学科专家的意见,最终形成本指南,旨在为中西医结合诊治肝硬化的临床实践提供参考。

原发性肝癌中医诊疗指南

原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康[1-3]。根据国家癌症中心数据统计,2020年我国肝癌新发病例数41万,死亡人数39万,分别占中国男性癌症死亡人数的第2位、女性癌症死亡人数的第5位。原发性肝癌的治疗需要多学科合作,有序组合、规范化应用肝切除术、肝移植术、消融治疗、经动脉化疗栓塞、放射治疗、系统抗肿瘤治疗、中医中药等疗法可获最佳长期疗效。