光甘草定对宫颈癌Hela细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及其机制

目的:探讨光甘草定对宫颈癌Hela细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及其机制。方法:以0、1、2.5、5、10和20μmol/L光甘草定作用于体外培养的Hela细胞24 h后,采用细胞计数(CCK-8)法检测细胞存活率并计算出光甘草定的半抑制浓度。将体外培养的Hela细胞分别以0、2.5和5μmol/L光甘草定处理后,采用Transwell小室检测细胞侵袭变化,流式细胞仪检测细胞凋亡和周期变化,免疫印迹法检测细胞中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白Wnt1、β-catenin、细胞周期蛋白D1 (CyclinD1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和生存素(Survivin)的表达情况。结果:与对照(0μmol/L)组相比,1、2.5、5、10和20μmol/L光甘草定处理组细胞存活率均明显降低(P<0.05),且呈浓度依赖性;同时,光甘草定对Hela细胞的半抑制浓度为4.56μmol/L。与对照(0μmol/L)组相比,2.5和5μmol/L光甘草定处理组中侵袭细胞数和细胞在S期与G2/M期的百分比以及细胞中Wnt1、β-catenin、CyclinD1、MMP-2、Survivin蛋白的表达水平均明显减少,而细胞凋亡率和细胞在G0/G1期百分比明显升高(P<0.05),且5μmol/L光甘草定处理组细胞的变化更为显著。结论:光甘草定可抑制Hela细胞增殖、侵袭并促进其凋亡,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化有关。

TGF-β/Smad通路在大鼠放射性肺损伤中的作用

目的:研究TGF-β/Smad信号通路在大鼠放射性损伤中的作用。方法:将144只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(A组)和不同剂量8Gy、10Gy、12Gy、14Gy、16Gy照射组(分别为B组、C组、D组、E组、F组),每组24只。采用^(60)Coγ射线放射治疗仪分别给予各剂量照射组大鼠进行右全肺照射,A组不作照射处理。于照射后第2、第5、第12、第24周末处死大鼠,取其右肺组织行苏木精—伊红(HE)、Masson染色评价其病理改变;westen blotting检测大鼠肺组织中Smad2、Smad7蛋白表达。结果:(1)A组大鼠肺组织肺泡结构完整,未见明显渗出、增生;照射后第5、第12周末,所有照射组大鼠肺组织表现为淋巴细胞浸润为主的慢性炎症改变,且可见肺组织间胶原沉积、纤维组织增生;照射后第24周末,B组、C组、D组照射后充血、水肿消退,部分肺组织仍可见淋巴细胞浸润,肺间质纤维化较第12周减轻,而E组、F组则表现为明显的肺泡壁增厚,肺泡壁不完整,组织间仍有较多的淋巴细胞,肺间质纤维组织增生明显。(2)与A组比较,各照射组大鼠肺组织的Smad2、Smad7蛋白表达量在照射后第5周末均明显升高(均P<0.05),随后逐渐下降。与第5周末比较,B组、C组、D组、E组的Smad2蛋白表达量在第12、第24周末明显回落(均P<0.05),而高剂量的F组到第12、第24周末并未出现明显回落(均P>0.05),且第24周末明显高于其他各组(均P<0.05);同时,B组、C组、D组的Smad7蛋白表达量在第24周末也均大幅回落(均P<0.05),但E组、F组却无明显下降趋势(均P>0.05)。结论:在大鼠放射性肺损伤中,Smad2、Smad7蛋白的变化与其肺组织病理改变一致,TGF-β/Smads信号通路参与调控大鼠放射性肺损伤的过程。

局部晚期非小细胞肺癌调强放疗与三维适形放疗的对比

目的探讨局部晚期非小细胞肺癌调强放疗与三维适形放疗的疗效对比。方法本文回顾性分析我院2015年5月-2017年5月期间治疗的120例局部晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。按照奇偶法随机分配120例患者为实验组(n=60)和对照组(n=60),对照组采用三维适形放疗治疗,实验组给予调强放疗治疗,对比两组患者的临床疗效,观察比较两组靶区平均剂量、不均匀性指数、适形指数和患者生存时间。结果实验组患者临床总缓解率为81.67%,与对照组患者临床总缓解率78.33%相比,差异无统计学意义(P>0.05);实验组患者靶区平均剂量、生存时间与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);实验组患者不均匀性指数、适形指数明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论局部晚期非小细胞肺癌调强放疗与三维适形放疗均有着较高的价值,疗效显著,而调强放疗降低正常器官照射剂量,安全性更高,值得在临床中推广应用。

水杨梅根的化学成分及α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

对水杨梅(Adina rubella)根的化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性进行研究。通过硅胶、Sephadex LH-20和半制备HPLC等多种色谱分离技术,从水杨梅根的乙酸乙酯部位中分离得到25个化合物,并运用现代波谱学方法鉴定为奎诺酸(1)、奎诺酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、奎诺酸-3-O-β-D-岩藻糖苷(3)、奎诺酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯(4)、gongganoside C(5)、gongganoside A(6)、奎诺酸-3-O-β-D-岩藻糖-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯(7)、奎诺酸-3-O-β-D-奎诺糖-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯(8)、齐墩果酸(9)、芥子醛(10)、松柏醛(11)、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸甲酯(12)、3,4-O-二咖啡酰基奎宁酸甲酯(13)、methyl-4,5-di-caffeoyl-quinate(14)、大花葵苷(15)、undulatoside A(16)、5,7-dihydroxy-2-methylchromone-7-O-β-D-apiosyl-(1→6)-O-β-D-glucoside(17)、马钱苷(18)、马钱苷酸(19)、谷甾醇(20)、6′-O-乙酰基-β-胡萝卜苷(21)、胡萝卜苷(22)、丁香醛(23)、3,4,5-trimethoxyphenyl-1-O-β-D-apiofuranosyl-(1′′→6′)-O-β-D-glucopyranoside(24)、栗柄醇(25)。化合物2~8、10~14、16、17、19、21、23~25为首次从水杨梅根中分离得到。α-葡萄糖苷酶抑制活性测试结果显示,化合物12、13具有显著的α-葡萄糖苷酶抑制活性,IC 50值分别为8.83±0.54、8.36±1.01μmol/L。酶动力学分析表明化合物12、13对α-葡萄糖苷酶的抑制类型为混合竞争性抑制,随后分子对接及分子动力学模拟结果表明化合物12、13对α-葡萄糖苷酶具有较强的亲和力,对接结合能分别为-10.08、-10.65 kcal/mol,化合物12、13具有显著的α-葡萄糖苷酶抑制活性,可能为水杨梅根乙酸乙酯部位发挥α-葡萄糖苷酶抑制活性的物质基础。

马蔺子素对大鼠放射性肺损伤的防护作用

目的:探讨马蔺子素对SD大鼠放射性肺损伤的防护作用。方法:将210只SD大鼠随机分为0.9%氯化钠溶液组(正常组),马蔺子素组(单药组),单纯照射组(模型组),激素组,马蔺子素大、中、小剂量(60,30,15 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,每组30只。采用^(60)Coγ单次20 Gy右全肺照射,建立大鼠放射性肺损伤模型。照射后第1,4,8,12,24周取大鼠肺组织苏木素伊红(HE)染色,马松三色(Masson)染色进行组织病理学观察;紫外分光光度计检测肺组织中羟脯氨酸含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL^(-1)β)和转化生长因子-β_1(TGF-β_1)浓度;免疫组化法检测肺组织中TNF-α,TGF-β_1的表达。结果:与模型组比较,大、中剂量马蔺子素照射组可显著降低放射性肺损伤的程度,且有降低羟脯氨酸含量和抑制TNF-α,IL^(-1)β,TGF-β_1表达的作用(P<0.05)。单药组各项指标与正常组相当。结论:中、大剂量马蔺子素对放射性肺损伤有较好的防护作用,且对大鼠肺组织几乎无毒性。