基于转录组测序筛选多囊卵巢综合征外周血中差异表达基因及miRNA

目的:基于转录组测序并结合生物信息学技术分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者与健康人群全血样本来源的微阵列数据,筛选差异表达基因及miRNA,为PCOS的临床诊疗提供新见解。方法:从GEO数据库筛选并下载GSE54248数据集,利用R软件limma包筛选PCOS组与对照组的差异表达基因,并对其进行GO和KEGG富集分析。使用在线分析工具STRING数据库用于分析蛋白质-蛋白质相互作用,并通过Cytoscape构建PPI互作网络,使用CytoHubba插件中的MCC、Degree、Closeness、Bottleneck四种算法计算后取交集识别Hub基因。通过NetworkAnalyst构建Hub基因的靶向miRNA网络图。qRT-PCR法检测PCOS组及对照组外周血中IL-1β、FCGR3A、CD79B、CD27和CD52表达。结果:从GSE54248数据集中共筛选鉴定出98个差异表达基因,其中55个上调基因,43个下调基因。GO富集分析表明,差异基因生物学过程主要集中于蛋白质自身磷酸化、白细胞介导的免疫、淋巴细胞介导的免疫、免疫反应调节信号通路等。KEGG显著富集了3个信号通路,分别为原发性免疫缺陷、造血细胞系及Th17细胞分化。结合PPI网络与CytoHubba的四种算法的结果,得到了IL-1β、FCGR3A、CD79B、CD27和CD52这5个Hub基因。结合miRNA-靶基因的共表达网络,有5种miRNAs,包括hsa-miR-375、hsa-miR-34a-p、hsa-miR-126-3p、hsa-miR-146a-5p及hsa-miR-449a等被预测可能是PCOS患者外周血中关键的miRNA分子。qRT-PCR结果证实,与对照组相比,PCOS组患者外周血中IL-1β表达升高(P<0.05),FCGR3A、CD79B、CD27表达均显著升高(P<0.01)。结论:本研究通过公共数据库挖掘鉴定出IL-1β、FCGR3A、CD79B、CD27可能作为关键基因参与PCOS的病理生理过程,并通过生物信息学分析鉴定了5个可能调控PCOS的miRNA。该结果将为进一步阐明PCOS的发生发展机制提供新思路,也将为PCOS提供新的药物靶点和诊疗思路。

自体造血干细胞移植治疗合并乙型肝炎病毒感染的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性分析

目的探讨自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗合并乙型肝炎病毒(HBV)感染的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的有效性、安全性和生存获益。方法回顾性分析2008年8月至2020年8月于北京大学肿瘤医院接受auto-HSCT治疗的39例初治合并HBV感染的DLBCL患者资料,采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析。结果全组患者移植前后的完全缓解率分别为56.41%和71.79%,移植后3年无进展生存率及总生存率分别为38.46%和58.97%,39例患者均获得造血重建。结论auto-HSCT用于治疗合并HBV感染的DLBCL是安全有效的,可明显改善患者预后。

浅谈大面积整体混凝土屋面防开裂措施

目前大面积整体混凝土屋面普遍存在的质量问题就是坡度倒坡积水和面层开裂,直接影响屋面观感效果,间接影响屋面防水、保温等使用功能。本工程介绍了屋面整体面层施工过程中,对整体屋面采取了“化整为零”的方法,对大面积整体屋面面层的坡度、开裂的问题进行质量控制,从而达到雨水排水顺畅,减少开裂,保证屋面整体面层效果,减少维修成本。

ABVD与BEACOPP方案在计划行大剂量挽救性化疗霍奇金淋巴瘤患者中疗效比较

1文献来源 Viviani S, Zinzani PL, Rambaldi A, et al. ABVD versus BEACOPP for Hodgkin＇s lymphoma when high-dose salvage is planned [J]. N Engl J Med, 2011,365（3） ：203-212.

利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫型大B细胞淋巴瘤的临床观察

目的:探讨利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫型大B细胞淋巴瘤患者的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析100例病理确诊为弥漫型大B细胞淋巴瘤患者的临床资料。所有患者均接受2～8次的利妥昔单抗治疗,利妥昔单抗的平均治疗次数为5.8次。同时,所有患者均接受了化疗。评价疗效和不良反应。结果:100例患者中达完全缓解者46例(46%),达部分缓解者37例(37%),总有效率(完全缓解+部分缓解)为83%(83/100)。红细胞沉降率、国际预后指数评分、是否为初治患者、B症状以及利妥昔单抗治疗周期数对疗效有显著影响(P<0.05),而性别、年龄、原发部位和功能状态评分对疗效无影响(P>0.05)。1、2、3和5年生存率分别为87.5%、72.8%、60.8%和60.8%。COX回归模型多因素分析发现,国际预后指数评分、利妥昔单抗治疗周期数和治疗后的疗效对生存的影响有统计学意义(P<0.05)。100例患者中共有11例因静脉输注利妥昔单抗而发生输液不良反应。结论:利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫型大B细胞淋巴瘤的临床缓解率较高,患者耐受良好且生存时间较长。

造血干细胞移植患者预防性抗真菌治疗

为比较抗真菌药物对造血干细胞移植患者真菌感染的预防效果。方法 对 12 8例移植患者预防应用抗真菌药物的临床疗效进行分析 ;分 3组 :酮康唑 0 .2每日 1次口服 30例 ,酮康唑 0 .2每日 1次口服 ,同时加大蒜素 2～ 3粒 ,每日 3次口服或 30～ 6 0 mg,每日 1次静脉点滴 36例 ,氟康唑 5 0～ 10 0 m g每日 1次口服 6 2例。结果 单用酮康唑组真菌感染率为 43.3% ,真菌血症 10 % ;酮康唑与大蒜素合用组真菌感染率为 47.2 % ,真菌血症为 11.1% ;氟康唑组真菌感染率为 14.5 % ,真菌血症 3.2 % ;各种念珠菌感染为首位。结论 本组患者应用氟康唑预防移植过程中真菌感染疗效优于酮康唑 ,加用大蒜素并未降低真菌感染发生率 ,各种念珠菌仍是造血干细胞移植最常见真菌感染。

肝脏非霍奇金淋巴瘤的临床分析

背景与目的:非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinslymphoma,NHL)累及肝脏在临床越来越多见,而对肝脏NHL的认识还不多。本研究分析肝脏NHL的发病特点、临床表现、诊断、治疗和预后。方法:1998年1月～2002年12月收治446例NHL,肝脏NHL45例,占9.6%。男性32例,女性13例,中位年龄50岁。对患者的临床资料、治疗方法和疗效进行分析。采用SPSS10.0软件分析生存情况。结果:免疫组化示T细胞来源24例,B细胞来源19例,2例来源不明。依国际工作分类(IWF),中度恶性占92%。临床表现主要是发热、黄疸、肝脾肿大、肝功能损害。治疗采用以化疗为主的综合治疗。全组患者中位生存期(MST)4个月,1年、2年生存率分别为22%和18%。结论:肝脏NHL早期诊断不易,治疗效果不佳,预后差。

GSTP1(rs1695)基因多态性与自体造血干细胞移植患者血液学毒性的关系研究

目的:研究GSTP1(rs1695)(简称GSTP1)基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案(环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷)预处理后血液学毒性之间的关系。方法:对2015年4月-2017年6月到我院治疗的83例使用CBV方案预处理的自体造血干细胞移植患者进行回顾性分析,采用荧光染色原位杂交检测法测定GSTP1 A313G的多态性,统计血液学毒性和粒细胞缺乏性发热发生率以及白细胞、中性粒细胞、血小板植入时间,分析GSTP1基因与上述指标之间的关系。结果:83例患者中28例(33.73%)存在有至少1个基因位点的变异,A等位基因频率为81.3%,G等位基因频率为18.7%。GSTP1 AA基因型患者发生Ⅳ度白细胞、Ⅳ度中性粒细胞、Ⅳ度血小板减少的时间分别为化疗后(8.91±1.25)、(9.02±1.19)、(11.56±1.58)d,携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者减少的时间分别为化疗后(8.61±1.17)、(8.68±1.19)、(11.44±1.34)d。GSTP1 AA基因型患者白细胞、中性粒细胞、血小板的植入时间分别为自体造血干细胞回输后(11.98±1.99)、(10.44±1.35)、(15.55±2.18)d;携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者植入时间分别为自体造血干细胞回输后(12.41±2.44)、(10.36±1.62)、(16.29±3.15)d。GSTP1 AA基因型及携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者移植期间发生Ⅲ~Ⅳ度贫血的患者分别为24、11例,分别占对应基因型患者的43.64%、39.29%;发生粒细胞缺乏性发热的分别为21、11例,分别占对应基因型患者的38.18%、39.29%,但上述差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:GSTP1基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案预处理后的血液学毒性未见相关性,亦不影响干细胞植入时间。

13例伯基特和伯基特样淋巴瘤的临床特点分析

目的:分析伯基特淋巴瘤(BL)和伯基特样淋巴瘤(BLL)的临床特点,总结疗效,探讨可能的最佳方案和治疗相关合并症。方法:回顾性分析北京肿瘤医院1996年8月至2008年10月收浩的13例经病理确诊为伯基特淋巴瘤和伯基特样淋巴瘤患者的临床资料。所有患者均接受化疗为主的治疗方案,评价疗效和不良反应。结果:13例患者中,男12例,女1例;发病年龄11～62岁,中位年龄15岁;Ⅰ期3例,Ⅱ期2例,Ⅲ期2例,Ⅳ期6例,其中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)病例占61.5%,初治时发生骨髓侵犯2例(15.4%),中枢神经系统侵犯4例(30.8%);常见的侵犯部位为浅表淋巴结(61.5%)、腹腔脏器(53.8%)和腹腔及腹膜后淋巴结(38.5%);有B症状7例(53.8%);8/10例(80.0%)血清乳酸脱氢酶(LDH)水平升高,1/10例血清尿酸升高;病理示BL11例,BLL2例。11例患者获得完全缓解或未经证实的完全缓解,1例部分缓解,总有效率为92.3%。中位随访时间8个月(5～35个月),至随访截止6例患者死亡,1例失访。1年总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和无瘤生存率(DFS)分别为56.98%、32.31%和39.77%。化疗中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制发生率为69.2%,1例患者出现肿瘤溶解综合征和Ⅳ度全消化道黏膜炎。结论:推荐高强度短疗程化疗方案作为BL和BLL的一线治疗,应积极预防处理化疗不良反应。

初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2及VEGFR-3的表达水平及临床意义

本研究检测初治淋巴瘤患者血浆中血管生成相关因子VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平,探讨其与淋巴瘤临床特点及预后的相关性,寻找指导淋巴瘤抗血管靶向治疗及判断预后的有价值的指标和因素。应用酶联免疫吸附测定的方法检测86例初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平。结果表明,多因素分析结果显示,VEGF-C在非霍奇金淋巴瘤患者中呈低表达水平,而在霍奇金淋巴瘤患者中表达水平较高;VEGFR-2在年龄>60岁淋巴瘤患者中表达较高;VEGF-D在IPI>2分的患者组中表达较低。单因素分析显示,VEGF-D在IPI>2分患者组中呈低水平表达;VEGF-D、VEGF-C在无B症状组高水平表达。因子间的关联性分析表明,VEGF-D与VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平呈正相关。结论:VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3在淋巴瘤的发病中具有重要作用,可作为细化指导淋巴瘤抗血管靶向治疗、了解病情、判断预后的指标。

氟达拉滨联合化疗治疗20例初治边缘区淋巴瘤的临床观察

目的:探讨氟达拉滨联合化疗方案治疗初治边缘区B细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法:2005年9月至2010年2月期间,收治经北京肿瘤医院确诊的初治边缘区B细胞淋巴瘤患者20例,其中结外、结和脾边缘区淋巴瘤分别为16例、3例和1例。治疗方法均采用含氟达拉滨的方案,其中采用FC方案(氟达拉滨+环磷酰胺)治疗14例,采用Rituximab(利妥昔单抗,R)-FC治疗6例。所有患者均接受1～6个周期化疗,平均完成为4.3个周期。结果:20例患者中达完全缓解者18例(90%),达部分缓解者2例(10%),总有效率(完全缓解+部分缓解)为100%。所有患者的1年和2年总生存率均为88%,1年和2年无进展生存率均为88%,1年和2年的无瘤生存率均为85%。全组共化疗86个周期,主要不良反应为骨髓抑制和轻度胃肠道反应。51%周期发生白细胞下降,其中9.3%周期发生Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少;6例(30%)患者出现血小板下降,年龄≥60岁患者中血小板下降发生率为66.7%(4/6),而<60岁患者中血小板下降发生率为14.3%(2/14),P=0.037;20%周期发生胃肠道反应;8%周期发生轻度肝功能损伤;1例(5%)患者合并肺部真菌感染。结论:氟达拉滨联合环磷酰胺对初治边缘区B细胞淋巴瘤的近期疗效较好,不良反应可耐受.远期疗效值得期待。

非霍奇金淋巴瘤伴胃肠道穿孔8例报告

目的探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)发生胃肠道穿孔的病因、临床表现、诊断、治疗及预后。方法回顾性分析了1998年至2003年收治的8例NHL伴胃肠道穿孔患者。结果免疫组化结果示T细胞来源6例,B细胞来源2例。NHL伴胃肠道穿孔患者常分期晚、有B症状,IPI评分中高或高危,部分患者有腹痛、腹块及黑便。常有肝、脾、牙龈等部位的结外侵犯。胃肠道穿孔常发生在化疗后第3～6天。全组患者中位生存期(MST)7天。结论NHL尤其伴有胃肠道症状、溃疡及出血患者,在化疗前应对胃肠道穿孔可能性进行评价,必要时先行外科手术,再化疗。

改良标准型BEACOPP方案治疗进展期霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性

目的:探讨改良标准型BEACOPP方案(博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+甲基苄肼+强的松)治疗进展期霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法:22例初治的进展期霍奇金淋巴瘤患者接受改良标准型BEACOPP方案化疗,同时对于初始肿瘤最大径≥5 cm及化疗后有肿瘤病灶残留的患者给予放疗。结果:22例患者中有16例获得完全缓解,5例获得部分缓解,总有效率为95.5%。在各项临床因素中,国际预后评分对能否获得完全缓解有显著影响(P=0.011)。所有患者的1、2和3年总生存率均为95.5%,1、2和3年无进展生存率分别为72.7%、53.1%和53.1%,1、2和3年的无病生存率分别为85.9%、76.4%和76.4%。单因素分析发现,性别、国际预后评分以及能否获得完全缓解对无进展生存的影响有统计学意义(P<0.05)。主要不良反应为骨髓抑制和肝功能损害,其中3例(13.6%)患者出现Ⅲ度药物性肺损伤。治疗期间未观察到治疗相关性死亡。结论:改良标准型BEACOPP方案治疗初治的进展期霍奇金淋巴瘤是有效而安全的。

自体造血干细胞移植相关肝损伤的临床研究

目的探讨自体造血干细胞移植相关肝损伤的临床特点。方法回顾性分析109例接受自体造血干细胞移植的淋巴瘤患者的临床资料。结果 109例淋巴瘤患者接受预处理方案化疗后,肝脏生化学的异常改变主要是氨基转移酶、总胆红素的升高,其中30.3%出现丙氨酸氨基转移酶升高,14.7%出现天门冬氨酸氨基转移酶升高,11.0%出现总胆红素升高,Ⅲ～Ⅳ度肝损伤的发生率仅为1.8%。与CBV方案比较,BEAM方案更可能导致总蛋白降低、白蛋白/球蛋白比值异常、总胆红素和间接胆红素升高。10例HBsAg阳性的淋巴瘤患者给予拉米夫定预防治疗,均未发生乙型肝炎病毒再激活。结论自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤相关重度肝损伤的发生率低,合并乙型肝炎病毒感染者给予拉米夫定预防治疗可以有效防止乙型肝炎病毒再激活。

人胎肝抑瘤物体外净化自体骨髓治疗急性白血病13例报告

用人类胎肝低分子天然抑瘤物（ＬＭＷ－ＮＴＳ）对１３例缓解期（ＣＲ）急性白血病休外净化后自体骨髓移植（ＡＢＭＴ），其中ＡＬＬ４例（ＣＲ１３例，ＣＲ２１例），ＡＮＬＬ９例（ＣＲ１７例，ＣＲ２２例）。１２例获造血重建，１例因霉菌败血症早期死亡。移植后持续缓解８例，缓解时间＞１２个月７例，＞６个月１例。４例移植后３月～６月复发。木文对该净化方法及ＡＢＭＴ近期疗效进行讨论。

人胎肝抑瘤物体外净化自体骨髓治疗急性白血病13例报告

用人类胎肝低分子天然抑瘤物(LMW-NTS)对13例缓解期(CR)急性白血病体外净化后自体骨髓移植(ABMT)。其中ALL4例(CR_13例,CR_21例),ANLL9例(CR_17例,CR_22例)。12例获造血重建,1例死于霉菌败血症。移植后持续缓解8例,缓解时间>12个月7例,>6个月1例。4例移植后3～6个月复发。本文对该净化方法及ABMT近期疗效进行讨论。

羟基喜树碱治疗慢性粒细胞白血病的临床观察

我们于1991年4月至12月应用湖北黄石第三制药厂的抗肿瘤新药——羟基喜树碱治疗CML 11例,报告如下。一、一般资料:男性8例,女性3例,年龄25～70岁,中位年龄39岁,按1989年贵阳白血病研讨会制定的慢性粒细胞性白血病诊断及分期标准,慢性期7例,加速期2例,急变期(急粒变)2例。其中初治5例,复治6例。复治患者诊断至用该药时间6～83个月,中位时间14个月,曾接受马利兰、羟基脲,靛玉红,单剂或联合化疗、脾区照射等治疗。