microRNAs在帕金森病发病机制中作用研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease)发病机制复杂,多种机制已被证明与帕金森病的病理生理机制有关,如α-突触核蛋白的积累、氧化应激、异常细胞凋亡和神经炎症等。微小RNA(MicroRNA,miRNA)是一种由内源性基因编码的非编码单链RNA分子。在过去的十年里,许多研究报道了miRNA在一系列重要的生命过程中发挥作用。此外,大量的动物模型实验和临床研究也发现了miRNA在帕金森病中的失调,并证明miRNA通过不同的途径在帕金森病的发生发展中发挥了重要作用。本文综述了一些参与帕金森病发生发展的重要miRNAs。

基于BOPPPS模式完成病理生理学混合式教学

一、教学背景病理生理学作为高等医学教育的主干课程之一,是研究疾病发生、发展过程中功能和代谢变化的规律及其机制的学科。它是一门理论性很强且相对抽象的学科,不同于病理学课程可以通过对大量实质器官病变图片的讲解使学生直接获得直观印象,病理生理学侧重从代谢和功能的角度研究疾病,同时是一门实践性很强的医学基础课程。所以对于这样一门连接基础医学与临床医学的重要“桥梁”课程,教与学都存在一定难度。学生想要顺利掌握病理生理学课程内容,不仅要学好生理学.

调节小胶质细胞极化状态的受体研究进展

神经炎症是神经退行性疾病发生、发展及预后的关键,小胶质细胞在神经炎症中起着重要的调节作用。小胶质细胞受到刺激时会被迅速激活,根据其分泌不同的细胞因子及功能状态,可分为M1促炎型和M2抗炎修复型,不同表型极大的影响着神经元的存活。促进小胶质细胞M1/M2表型转化成为近年来研究的热点,本文对小胶质细胞表型转化的相关受体做一综述。

DREB转录因子及其在植物抗逆中的作用

介绍了DREB(dehydrationresponsiveelementbinding)转录因子及其在植物抗逆作用中的研究进展。DREB转录因子由逆环境胁迫诱导产生后,可激活其他多达12个依赖DRE顺式作用元件的抗逆功能基因,引起脯氨酸及蔗糖含量提高,从而增强植株对多种逆境(旱、冻及盐)的抵抗性。

补骨脂素对淀粉样蛋白损伤海马神经元胆碱能系统的保护作用研究

目的:探讨补骨脂素对淀粉样蛋白(Aβ)诱导海马神经元胆碱能系统损伤的保护作用。方法:应用Aβ损伤补骨脂素预处理的体外培养海马神经元,分别测定海马神经元乙酰胆碱含量,乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰基转移酶活性。结果:补骨脂素可以提高乙酰胆碱酯酶活性和乙酰胆碱水平,对乙酰胆碱酯酶作用不明显。结论:补骨脂素对损伤神经元Aβ损伤海马神经元胆碱能系统有保护作用。

利用生物信息学资源设计简并引物

根据已知序列设计简并引物以分离基因家族内的其他新成员,是发现新基因的一条捷径.介绍了利用生物信息学资源设计简并引物的各个步骤:利用在线服务滚动式搜索家族所有成员序列;对家族成员序列进行多序列对比;确定合适的保守区域;利用专业软件设计引物;并对引物进行修饰等.

补骨脂素对淀粉样蛋白损伤体外神经元的保护作用研究

目的:探讨补骨脂素对淀粉样蛋白损伤体外神经元的雌激素样保护作用及其机制。方法:β淀粉样蛋白(Aβ)处理体外大鼠海马神经元建立体外Aβ损伤模型,考察补骨脂素对Aβ对神经元MTT、LDH漏出及选择性老年痴呆症指示因子1(sela-din-1)mRNA表达的影响。结果:补骨脂素可以拮抗Aβ对神经元细胞的损伤,上调seladin-1的表达。结论:上调seladin-1的表达可能是补骨脂素拮抗Aβ神经毒性的机制之一。

淫羊藿提取物对大鼠胸主动脉Ca^(2+)内流量的影响

犤目的犦研究淫羊藿提取物对大鼠胸主动脉Ca内流量的影响。犤方法犦采用Ca放射性元素跨膜测量技术与柱层析相结合,研究了几种中草药提取物对大鼠胸主动脉Ca2+内流量的影响。犤结果犦发现淫羊藿提取物质拮抗作用最好。犤结论犦用淫羊藿乙醇提取物作柱层析,发现一个组分有钙拮抗作用。

利用生物信息学资源设计引物

系统介绍利用生物信息学资源设计引物的各个步骤 :搜寻某基因的所有已发表序列 ;对这些序列进行多序列对比 ,确定保守区域 ;利用专业软件设计引物 ;并对引物进行修饰和检测等。

脑缺血损伤机制的研究进展

目的:综述脑缺血损伤机制的研究进展。方法:查阅有关文献资料,并进行分析、归纳和总结。结果:脑缺血的损伤机制包括很多因素,如Ca2+超载、自由基生成增多、兴奋性氨基酸分泌、血脑屏障破坏、细胞凋亡等,研究发现各个因素之间都是相互联系,互为因果的。结论:脑缺血损伤机制的研究日益深入,为新药研发和临床治疗奠定了坚实的基础。

补骨脂单体成分对体外培养成骨细胞和破骨细胞分化的影响

[目的]研究补骨脂单体成分异补骨脂素、异补骨脂查尔酮对体外培养破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)及成熟破骨细胞形成数目、体外培养成骨细胞增殖与分化的影响。[方法]体外采用巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导培养破骨细胞前体细胞,考察异补骨脂素、异补骨脂素查尔酮对破骨细胞前体细胞在分化过程中其标志性酶TRACP的活性和成熟破骨细胞产生数目的影响。对硝基苯磷酸盐法(PNPP法)测定破骨细胞TRACP活性,TRACP细胞染色法鉴定并检测成数破骨细胞数目。酶消化法体外培养新生小鼠成骨细胞,(CCK-8)(cell counting kit-8)法检测两成分对成骨细胞增殖的影响,磷酸苯二钠法测定两成分对成骨细胞标志性酶碱性磷酸酶(ALP)的影响。[结果]体外成功培养小鼠破骨细胞和成骨细胞,两细胞强表达各自的标志性酶TRACP和ALP。异补骨脂查尔酮在0.05μmol/L浓度下对成熟破骨细胞的形成有显著抑制作用。异补骨脂素在0.1μmol/L浓度下对成骨细胞增殖有显著促进作用。[结论]补骨脂单体成分异补骨脂素对成骨细胞有促进作用、异补骨脂查尔酮对破骨细胞有抑制作用,提示补骨脂可能作为抗骨质疏松或骨吸收的药物。

血脑屏障中P-糖蛋白的调节机制

P-糖蛋白属于ABC转运蛋白超家族。它在脑微血管中大量表达,限制毒性物质和大量治疗中枢神经系统的药物进入脑内,因此弄清P-糖蛋白在血脑屏障中的调节机制对疾病的治疗尤为重要。该文总结了P-糖蛋白基本结构、分布、功能,并讨论了P-糖蛋白在血脑屏障中调节机制的研究进展。

注射用血栓通(冻干)及三七二醇皂苷、三七三醇皂苷不同配比对体外静脉血栓形成的影响

血栓形成一般是指血液在变流状态下,导致止血机制过度激活的一种病理性的机体反应.血栓形成是心、脑血管疾病的病理基础,因此抑制血栓的形成有助于减少心、脑血管病变的发生.三七为五加科植三七[Panax notoginseng （Burk.）F.H.Chen]的干燥根和根茎.

合成冰片对大鼠肝CYP450酶含量及CYP3A1 mRNA表达的影响

[目的]研究冰片对大鼠肝脏细胞色素氧化酶(cytochrom e P450,CYP450)含量及其亚型CYP3A1m RNA表达的影响。[方法W]istar大鼠合成冰片(设0.3gk/g和0.03gk/g剂量组,1次d/,连续7d)灌胃,以溶媒羧甲基纤维素纳(CM C-Na)和苯巴比妥钠为对照组,钙沉积法提取肝微粒体,紫外分光光度法测定CYP450含量,实时定量RT-PCR法检测肝脏CYP3A1m RNA的表达。[结果]0.3gk/g合成冰片口服可诱导大鼠肝脏CYP450酶含量增高(P<0.05),CYP3A1m RNA表达上调(P<0.05)。[结论]高剂量合成冰片口服可能影响肝脏药物代谢。

首乌丹参方预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌保护作用研究

[目的]观察首乌丹参方对大鼠缺血再灌注(I/R)损伤心肌梗死范围及血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性以及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。[方法]采用结扎大鼠冠状动脉前降支30min/开放120min,建立心肌I/R模型,通过首乌丹参方预处理,观察I/R大鼠心肌梗死范围,血清乳酸脱氢酶(LDH)、CK、CK-MB活性及SOD、MDA的变化熏同时电镜下观察心肌超微结构变化。[结果]首乌丹参方高、中剂量组梗死程度明显减轻,梗死区质量占全心脏及左心室的百分比与I/R组比较均有显著性差异(P<0.01雪,以首乌丹参方中剂量组为优;首乌丹参方能够使血清中的SOD值增加(P<0.01),MDA含量有不同程度的降低;能够减少心肌酶的漏出;电镜下I/R组心肌组织严重损伤,首乌丹参方用药后偶见局灶性损伤和毛细血管狭窄,心肌轻度损伤。[结论]首乌丹参方对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,减少心肌酶漏出、减少自由基损伤是其保护心肌的重要机制之一。

丹参酮对大鼠血管平滑肌细胞增殖及pp-ERK1/2表达的影响

目的 探讨丹参的脂溶性有效成分 (总丹参酮 )对血管平滑肌细胞增殖的影响及其可能的细胞内信号传导机制。方法 分离大鼠胸主动脉 ,贴壁法培养平滑肌细胞 ,无血清培养基培养静止后 ,以 5 %FBS刺激VSMC增殖 ,分别加入不同浓度的总丹参酮 ,以MTT及细胞总蛋白测定法观察药物对VSMC增殖的影响 ;用Westernblot方法检测pp Erk1/2蛋白表达量。结果 丹参酮对VSMC增殖具有抑制作用 ,并具有浓度依赖性 ;2 ,10 ,5 0 μg·mL-1丹参酮可浓度依赖性抑制pp Erk1/2表达 ,抑制率分别为 (17 7± 3 6 ) % ,(2 6 2± 4 1) % ,(72 7± 3 8) % ,与对照组相比P <0 0 5。

首乌丹参方预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤iNOSmRNA表达的影响

目的:研究观察首乌丹参方预处理后对心肌缺血再灌注损伤(I/R)心肌梗死范围及血中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,观察大鼠心肌诱生型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达的变化,探讨首乌丹参方对心肌细胞的保护作用。方法:实验共设7个组,假手术组、缺血再灌注组(I/R组)和首乌丹参方高、中、低剂量组,对照药组(复方丹参滴丸、消心痛),采用结扎大鼠冠状动脉前降支30min/开放120min建立心肌I/R模型,观察I/R大鼠心肌梗死范围以及血中的IL-1β、TNF-α含量的变化;采用RT-PCR检测各组心肌iNOSmRNA的表达,同时电镜下观察心肌超微结构变化。结果:首乌丹参方高、中两个剂量组梗塞程度明显减轻,梗塞区重占全心脏及左心室的百分比与模型组比较均有显著性差异(P(0.01-0.001),以首乌丹参方中剂量组为优;首乌丹参方给药后血中TNF-α、IL-1β有不同程度的下降,其中以高、中剂量组为优(P(0.01);假手术组心肌iNOSmRNA弱表达,I/R组呈现高表达,首乌丹参方可下调iNOSmRNA基因表达;电镜下I/R组心肌组织严重损伤,首乌丹参方用药后可见局灶性损伤和毛细血管狭窄,心肌轻度损伤。结论:通过首乌丹参方预处理,可以减轻TNF-α、IL-1β对I/R心肌的损伤,下调I/R大鼠心肌iN-OSmRNA的表达,达到保护心肌的作用。

补肾化痰活血中药对再生障碍性贫血小鼠骨髓CD_(34)^+和细胞因子表达的影响

目的:观察和比较补肾化痰活血中药对再生障碍性贫血小鼠骨髓造血生长因子SCF mRNA、GM-CSF mRNA表达和骨髓CD34+的影响。方法:建立再障小鼠模型,各组小鼠分别胃饲生理盐水、补肾化痰活血中药、康力龙和再障生血片,连续喂养14天后,采集骨髓进行单个核细胞培养,应用流式细胞术检测骨髓CD3+4抗原水平;应用RT-PCR方法检测SCFmRNA、GM-CSF mRNA表达水平。结果:①模型组骨髓CD3+4抗原检测结果显著低于正常对照组,治疗后各组小鼠骨髓CD3+4抗原水平明显提高,差异有显著性。②模型组骨髓造血生长因子SCF mRNA、GM-CSF mRNA表达水平均低于正常对照组,治疗后各组小鼠骨髓造血生长因子表达水平均明显提高,差异均有显著性。结论:补肾化痰活血方可能通过增强再障小鼠骨髓造血生长因子GM-CSFmRNA、SCFmRNA表达水平,刺激造血细胞分化成熟,达到调控骨髓造血的目的。

心脑舒通及其单体成分对内毒素激活的小胶质细胞的影响

[目的]研究心脑舒通及其单体成分对小胶质细胞(BV-2)的影响及其作用机制。[方法]实验分为对照组、脂多糖刺激组、加药组,检测心脑舒通(不同稀释倍数的心脑舒通及其单体成分)对小胶质细胞活力及脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞一氧化氮(NO)产生的影响。[结果]心脑舒通对LPS诱导的小胶质细胞NO的产生无明显抑制作用,在心脑舒通13种单体成分中,伪原薯蓣皂苷、支脱皂苷元、薯蓣皂苷元可以在不影响细胞活力的情况下抑制NO产生。[结论]心脑舒通部分单体成分抑制激活小胶质细胞NO的产生可能是心脑舒通发挥神经保护作用机制之一。

大黄酸对内毒素激活小胶质细胞的影响

[目的]旨在观察大黄酸对小胶质细胞细胞株的作用。[方法]培养小胶质细胞细胞株,检测大黄酸对小胶质细胞活力及内毒素(LPS)诱导小胶质细胞一氧化氮(NO)产生的影响。[结果]大黄酸可以在不影响细胞活力的情况下抑制NO在激活小胶质细胞中的产生。[结论]大黄酸可以抑制LPS对小胶质细胞的激活。