乙酸脱氧酶2基因G487A位点的单核苷酸多态性与脑梗死的风险分析

目的探讨乙酸脱氧酶2(ALDH2)基因G487A位点的单核苷酸多态性与脑梗死的相关性,为临床提供参考。方法选取2021年10月至2023年5月于海口市人民医院确诊的150例脑梗死患者作为脑梗死组,选取同期在海口市人民医院进行体检的150例健康者作为非脑梗死组进行回顾性分析。比较两组研究对象的临床资料、基因型和等位基因型频率。结果脑梗死组研究对象有吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史占比,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和葡萄糖(GLU)水平均高于非脑梗死组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白Ⅰ(ApoAⅠ)水平均低非脑梗死组(均P<0.05)。脑梗死组研究对象A等位基因携带者(GA+AA基因型)占比、A等位基因频率均高于非脑梗死组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,ALDH2基因编码区G487A的A等位基因携带是脑梗死发病的独立危险因素(P<0.05)。结论ALDH2基因G487A位点的多态性可能是影响脑梗死的危险因素,临床应注意筛查。

丁苯酞联合左乙拉西坦治疗脑卒中后继发性癫痫的效果

目的研究丁苯酞联合左乙拉西坦治疗脑卒中后继发性癫痫的疗效,并探讨其对炎性反应、氧化应激指标(GSH⁃Px,SOD)、神经营养因子(BDNF、NGF)水平的影响。方法选取2021年10月至2022年10月在海口市人民医院综合科收治的66例脑卒中后继发性癫痫患者作为研究对象,按照随机数字表法,将其分成两组,对照组的33例患者给予左乙拉西坦治疗,研究组的33例患者给予丁苯酞联合左乙拉西坦治疗,观察两组的疗效以及炎性因子、氧化应激指标及神经营养因子水平的变化。结果研究组的临床总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=3.995,P<0.05);治疗前,两组患者的炎性因子肿瘤坏死因子、白介素⁃2的水平,差异无统计学意义(t=0.377、0.627,P>0.05);治疗后,研究组患者的肿瘤坏死因子、白介素⁃2水平低于对照组,差异有统计学意义(t=7.381、6.675,P<0.05);治疗前,两组患者的氧化应激指标及神经营养因子的水平差异无统计学意义(t=0.081、0.156、0.089、0.622,P>0.05);治疗后,氧化应激指标神经营养因子的水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(t=9.331、20.745、5.453、3.599,P<0.05)。结论丁苯酞联合左乙拉西坦可有效治疗脑卒中后继发性癫痫,降低患者炎性反应,值得在临床上推广应用。

2型糖尿病合并冠心病患者血清PCT、hs-CRP及血脂水平与冠状动脉病变的关系分析

目的分析2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者血清降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂水平及其与冠状动脉病变的关系。方法选取2016年6月—2018年1月海口市人民医院老年科收治2型糖尿病患者182例作为研究对象。其中单纯2型糖尿病患者作为对照组(n=44),2型糖尿病合并CHD患者作为观察组(n=138)。检测患者血清PCT、hs-CRP及血脂水平,并分析三者与冠状动脉病变的关系。结果观察组血清PCT、hs-CRP、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均高于对照组(t=13. 992、10. 156、6. 719、7. 657、9. 663,P均=0. 000),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组(t=7. 060,P=0. 000)。随着血管病变支数的增加,CHD患者PCT、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平逐渐升高(F/P=17. 482/0. 000、12. 465/0. 000、9. 836/0. 013、11. 497/0. 004、14. 392//0. 000),而HDL-C水平逐渐降低(F=13. 384,P=0. 000)。随着Gensini评分的升高,CHD患者PCT、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平逐渐升高(F=28. 651、19. 354、13. 825、10. 184、15. 249,P均=0. 000),而HDL-C水平逐渐降低(F=16. 816,P=0. 000)。观察组患者PCT、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平与血管病变支数及Gensini评分呈正相关(血管病变支数:r=0. 446、0. 393、0. 381、0. 429、0. 347,P均=0. 000;Gensini评分:r=0. 324、0. 472、0. 403、0. 474、0. 323,P均=0. 000),而HDL-C水平与血管病变支数及Gensini评分呈负相关(r=-0. 381、-0. 497,P均=0. 000)。结论2型糖尿病合并CHD患者血清PCT、hs-CRP及血脂水平随冠状动脉病变程度的加重而逐渐升高。早期检测患者的血清PCT、hs-CRP及血脂水平对预防2型糖尿病患者CHD的发生有重要意义。

海南地区2型糖尿病并发冠心病老年患者ALDH2基因多态性特征及其对冠状动脉狭窄的影响

目的分析海南地区2型糖尿病老年患者并发冠状动脉狭窄风险与乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性的关系。方法选择海南本地2型糖尿病老年患者300例,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(单支或多支冠状动脉狭窄程度≥30%) 159例和非冠心病组141例。采集患者空腹外周静脉血10 m L,采用RT-PCR法测定两组ALDH2基因型,采用Logistic回归分析ALDH2基因多态性与冠状动脉狭窄的相关性。结果患者ALDH2基因型有3种,即GG型、AG型、AA型。冠心病组和非冠心病组AA基因型频率、AG基因型频率低于GG基因型频率,A等位基因频率低于G等位基因频率。冠心病组GG基因型频率低于非冠心病组,AA基因型频率高于非冠心病组;G等位基因频率低于非冠心病组,A等位基因频率高于非冠心病组(P均<0. 05)。不同性别患者AA基因型频率、AG基因型频率低于GG基因型频率,A等位基因频率低于G等位基因频率(P <0. 05)。不同性别ALDH2基因型频率、等位基因频率分布差异无统计学意义(P均> 0. 05)。≤70岁者与> 70岁者ALDH2基因型频率、等位基因频率分布差异无统计学意义(P> 0. 05)。≤70岁者与> 70岁者的AA基因型频率、AG基因型频率均低于GG基因型频率,A等位基因频率低于G等位基因频率(P均<0. 05)。Logistic分析显示,A等位基因是影响冠状动脉狭窄发病的危险因素(OR=2. 426,95%CI为1. 312～4. 526,P=0. 005)。结论海南地区2型糖尿病老年患者并发冠状动脉狭窄风险与ALDH2基因多态性有关,ALDH2的A等位基因增加了2型糖尿病老年患者发生冠状动脉狭窄的危险。

ALDH2基因多态性与老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的关系

目的探讨ALDH2基因多态性与海南地区老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)易感性的相关性。方法接受冠脉造影检查的老年2型糖尿病患者300例根据冠脉造影结果分为2型糖尿病合并冠心病组(冠心病组)178例,2型糖尿病未合并冠心病组(非冠心病组)122例;同期接受冠状动脉造影检查排除冠状动脉病变的150例老年非2型糖尿病患者为对照组;采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)进行各组ALDH2基因型的测定,利用Logistic回归模型分析老年2型糖尿病患者发生冠心病的影响因素。结果与非冠心病组及对照组比较,冠心病组GG基因型频率显著降低(P<0.05),AA基因型频率显著增高(P<0.05)。与对照组相比,冠心病组、非冠心病组G等位基因分布频率显著降低(P<0.05),A等位基因分布频率显著增高(P<0.05);与非冠心病组相比,冠心病组G等位基因分布频率显著降低(P<0.05),A等位基因分布频率显著增高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,ALDH2基因A等位基因(OR=1.610,95%CI:1.179~2.198)是2型糖尿病患者发生冠心病的独立影响因素(P<0.05)。结论ALDH2基因多态性可能与海南地区老年2型糖尿病患者冠心病易感性具有相关性。

ALDH2基因多态性与海南地区汉族老年人群冠心病发病风险相关性

目的探讨乙醛脱氢酶(ALDH)2基因多态性与海南地区汉族老年人群冠心病发病风险的相关性。方法纳入2017年1月至2020年12月在海口市人民医院老年病科住院患者800例,其中冠心病患者462例(冠心病组),非冠心病患者338例(对照组);采用RT-PCR进行ALDH2基因型的测定,利用Logistic回归模型分析ALDH2基因多态性与冠心病的相关性,并探讨ALDH2基因多态性与病情严重程度的关系。结果冠心病组GG基因型频率明显低于对照组,AA基因型频率明显高于对照组(P<0.05);Logistic回归分析显示,海南地区老年人群中ALDH2基因位点AA基因型相比GG基因型患者冠心病发病风险显著增高(P=0.009);进一步经冠心病相关的危险因素校正后,结果仍显示ALDH2基因AA等位基因携带者相比GG等位基因携带者冠心病发病风险显著增高(P=0.004)。根据Gensini评分将冠心病患者分为Gensini评分<43分、43分≤Gensini评分<72分、Gensini评分≥72分3个亚组,分析显示不同亚组ALDH2基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论ALDH2基因多态性与海南地区汉族老年人群冠心病发病风险具有相关性,但与疾病严重程度无相关性。

尤瑞克林通过提高ALDH2表达改善糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠神经元损伤

目的基于乙醛脱氢酶2(ALDH2)变化探讨尤瑞克林对糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠神经元损伤的影响。方法选取60只SPF级SD大鼠,使用体质量编号和随机数表法分为对照组、模型组、尤瑞克林组、尤瑞克林+氨基氰(Cya)组,使用无菌链脲佐菌素(STZ)联合Zea-Longa法制备糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠模型,各组大鼠缺血再灌注24 h,评估神经功能评分、检测脑含水量,HE染色观察脑组织病理情况,TUNEL检测脑组织凋亡情况,Western blot法检测脑组织中活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、ALDH2蛋白表达情况,使用酶联免疫吸附法检测脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果模型组大鼠的神经功能评分、脑含水量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3蛋白表达和MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均高于对照组(P<0.05),而Bcl-2/Bax、ALDH2蛋白表达和SOD、CAT活性均低于对照组(P<0.05)。尤瑞克林组、尤瑞克林+Cya组大鼠的神经功能评分、脑含水量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3蛋白表达和MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均低于模型组(P<0.05),而Bcl-2/Bax、ALDH2蛋白表达和SOD、CAT活性均高于模型组(P<0.05)。尤瑞克林+Cya组大鼠的神经功能评分、脑含水量、细胞凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表达和MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均高于尤瑞克林组(P<0.05),而Bcl-2/Bax、ALDH2蛋白表达和SOD、CAT活性均低于尤瑞克林组(P<0.05)。结论尤瑞克林可降低糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠神经损伤、氧化应激和炎症反应,可能与提高ALDH2表达有关。

H型高血压患者乙醛脱氢酶2基因多态性与发生急性心肌梗死发病的相关性分析

目的探讨H型高血压患者乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与急性心肌梗死(AMI)发病的相关性。方法选取2018年1月至2019年12月就诊于本院的H型高血压患者98例,按是否为出现AMI分为AMI组56例和非AMI组42例。用芯片杂交法测定ALDH2基因多态性。比较两组ALDH2基因分布情况,分析ALDH2基因多态性与H型高血压患者AMI发病的相关性。结果两组GG、AA、G检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05);AMI组GA、A检出率高于非AMI组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析,基因型GA(β=1.369,OR=3.930,95%CI=1.041-14.832)、等位基因A(β=1.696,OR=5.455,95%CI=1.150~25.879)是H型高血压患者AMI发病的独立危险因素(P<0.05)。结论H型高血压患者发生AMI与ALDH2基因多态性密切相关,ALDH2的基因型GA、等位基因A会增加AMI发生风险。

ALDH2基因型与2型糖尿病患者CATMOD模型的相关性分析

目的通过检测健康体检人群确诊的2型糖尿病患者及健康组的ALDH2基因型的表达,初步探讨患者中是否存在2型糖尿病易感性基因型;方法从2013年7月至2018年9月在湘雅医学院附属海口医院健康体检人群中筛查出104例2型糖尿病患者,对照健康组62例,总共166例,分别检测ALDH2基因并采用CATMOD分析。结果CATMOD模型分析166例ALDH2基因多态性表达中,似乎Lys504Lys基因表达增加,但无统计学差异。结论本研究体检人群确诊的104例2型糖尿病患者的ALDH2基因中未明确发现糖尿病易感基因型,有待进一步增加样本数量及深度研究。

ALDH2基因G487A位点多态性与2型糖尿病患者脑梗死风险的关系

目的探究2型糖尿病患者脑梗死风险与ALDH2基因G487A位点多态性的关系。方法选取2019年1月—2020年1月海口市人民医院收治的116例2型糖尿病患者为研究对象,根据是否发生脑梗死分为脑梗死组71例和非脑梗死组45例。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RELP)检测受试者血清ALDH2基因G487A位点多态性分布频率,并分析ALDH2基因单核苷酸各基因型与脑梗死风险的关系。结果ALDH2基因G487A位点基因型有野生GG型、突变杂合子GA型、突变纯合子AA型。与非脑梗死组患者比较,脑梗死组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较高(P<0.05),脑梗死组G487A位点AG型、AA型及A等位基因频率较高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,TG[OR^(^)=2.396(95%CI:1.029,5.531)]、LDL-C[OR^(^)=2.512(95%CI:1.012,3.238)]、ALDH2基因G487A位点(以野生GG型为参照)杂合子AG型[OR^(^)=3.107(95%CI:1.456,6.634)]、纯合子突变AA型[OR^(^)=3.464(95%CI:1.594,7.528)]是2型糖尿病患者发生脑梗死的独立危险因素(P<0.05)。结论ALDH2基因G487A位点多态性与2型糖尿病患者发生脑梗死有关。

乙醛脱氢酶2基因G487A位点多态性与老年2型糖尿病患者冠状动脉狭窄及其严重程度的关系研究

背景冠心病和2型糖尿病(T2DM)均是受遗传和环境等多因素影响的疾病。近年来,酒精代谢酶基因尤其是乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因被疑在冠心病和T2DM发病中具有重要作用,但ALDH2基因多态性与老年T2DM患者冠状动脉狭窄的关系尚不明确。目的探讨ALDH2基因G487A位点多态性与老年T2DM患者冠状动脉狭窄及其严重程度的关系。方法选取2015年10月—2016年10月海口市人民医院收治的老年T2DM并冠状动脉狭窄患者60例作为研究组,另选取同期老年T2DM患者54例作为对照组。比较两组患者一般资料、实验室检查指标及基因型、等位基因分布频率,老年T2DM患者冠状动脉狭窄的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析;比较不同基因型老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分和冠状动脉病变支数,基因型与老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分和冠状动脉病变支数的相关性分析采用Spearman秩相关分析。结果 (1)两组患者性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟率及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、纤维蛋白原(FIB)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组患者饮酒量大于对照组,饮酒面红反应发生率高于对照组(P<0.05)。(2)两组患者基因型及等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)多因素Logistic回归分析结果显示,饮酒量〔OR=2.962,95%CI(1.899,4.622)〕、饮酒面红反应〔OR=3.408,95%CI(2.303,5.043)〕及基因型〔OR=3.431,95%CI(2.451,4.804)〕是老年T2DM患者冠状动脉狭窄的独立影响因素(P<0.05)。(4)不同基因型老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分和冠状动脉病变支数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)Spearman秩相关分析结果显示,基因型与老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分(rs=0.451)、冠状动脉病变支数(rs=0.412)呈正相关(P<0.05)。结论 ALDH2基因G487A位点多态性与老年T2DM患者冠状动脉狭窄及其严重程度有关。