五苦栓杀精抑菌作用的实验研究

目的 :了解中药“五苦栓”杀精、抑菌作用。 方法 :运用中药五倍子、苦参粗提物配制成杀精栓剂 (WK) ,对大鼠精子行杀精、生育、阴道粘膜刺激及体外抑菌试验。 结果 :WK具有较明显杀精作用 ,其体外杀精效果在高浓度组超过NP 9阳性对照组 (P <0 .0 1) ,中等浓度时与NP 9无显著性差异 (P >0 .0 5 )。体内杀精效果与NP 9无差异 (P >0 .0 5 )。对淋病奈瑟菌及霉菌的抑制作用强于NP 9(P <0 .0 1) ,且安全性实验未发现有明显副作用。 结论 :“五苦栓”杀精及体外抑制淋病奈瑟菌、霉菌作用确切 ,具有临床开发价值。

茶皂素对壬苯醇醚杀精增效作用的实验研究

目的 :观察茶皂素对壬苯醇醚 (N 9)的杀精增效作用。 方法 :按照国际计划生育基金会体外杀精试验改良法 ,测定N 9、茶皂素及其混合液对家兔精子 2 0s、3min的最低杀精浓度。 结果 :混合液中N 9、茶皂素于 2 0s、3min时的最低杀精浓度分别为 (0 .13± 0 .0 5 )、(2 .4 0± 1.0 7)g/L和 (0 .0 5± 0 .0 1)、(1.2 7± 0 .38)g/L ,均明显低于各自于 2 0s、3min时的单独使用剂量 (0 .4 8± 0 .15 )、(5 .78± 1.4 0 )g/L和 (0 .34± 0 .0 8)、(1.71± 0 .18)g/L ,P均 <0 .0 1。 结论 :茶皂素对N 9体外杀精避孕具有增效作用 ,两者有明显的协同作用。

阴茎勃起功能障碍的现代研究

阴茎勃起功能障碍(Erectile Dysfunction,EC)指因多种原因造成阴茎海绵体血液充盈不足,致阴茎不能正常增大勃起,以完成并维持满意的性交。因其致病原因复杂,涉及人体神经、内分泌、血液循环等系统,研究难度较高,是近20年来男科学研究的热点。

疏肝理气活血法对肝郁气滞大鼠阴茎海绵体PDE5活性影响的实验研究

目的 :探求肝郁气滞阴茎海绵体组织中Ⅴ型磷酸二酯酶 (PDE5 )活性及疏肝理气活血中药对其影响。 方法 :采用与人类精神性应激十分相似的非损伤性应激刺激法 ,制造肝郁气滞型SD大鼠动物模型 4 0只 ,随机法将大鼠分为 :空白组 ;肝郁证造模组 (简称模型组 ) ;萎康凝胶高剂量给药组 (高剂量组 )和低剂量给药组 (低剂量组 ) 4组 ,每组 10只。以免疫组化与计算机图像分析技术测定海绵体组织中PDE5活性。 结果 :高剂量组阴茎海绵体组织中PDE5活性与模型组差异有显著性 (P <0 .0 1)。 结论 :肝郁气滞可导致阴茎海绵体组织中PDE5活性增强 。

糖尿病大鼠海绵体神经诱发电位的实验研究

目的 :观察糖尿病 (DM)性大鼠海绵体的神经病变。 方法 :3 5只SD大鼠随机分为造模组 ( 2 5只 )和空白对照组 ( 10只 )。造模组应用腹腔内单次注射链脲佐菌素 ( 63mg/kg)制造DM模型。单波刺激海绵体神经 ,测定反射潜伏期及肌电位。 结果 :海绵体神经 海绵体平滑肌传导潜伏期中 ,DM组所需时间明显长于其他各组 (P <0 .0 1)。同时 ,与其他各组相比 ,其海绵体平滑肌电位明显升高 (P <0 .0 1)。 结论

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅳ:遗传、生殖毒性试验

目的:检测芒果苷是否影响遗传物质,并通过口服灌胃给予妊娠期6~15 d致畸敏感期孕期大鼠芒果苷,考察其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响,观察芒果苷是否具有遗传和生殖毒性。方法:采用微生物回复突变试验、啮齿动物骨髓微核试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验检测芒果苷的遗传毒性。从妊娠第7天开始,连续10 d,口服灌胃受试药品0.6 mg/(kg·bw)、1.2 mg/(kg·bw)、2.4 mg/(kg·bw),观察其对各组孕鼠妊娠期毒性反应及孕鼠胚胎期各胎鼠生长发育指标致畸变的影响。结果:微生物回复突变试验中芒果苷各剂量组回变菌落数均在正常范围内未超过自发回变菌落数的2倍,骨髓微核试验中芒果苷各剂量组多染红细胞和正染红细胞比例未低于溶媒对照组的20%,染色体畸变试验中CHL细胞染色体畸变率均小于5%。芒果苷低、中、高3种不同剂量对各孕鼠及孕鼠胚胎期各胎鼠的窝胎数,胚胎形体外观、全身骨骼、各内脏重要脏器等的生长发育指标致畸变检测项目显示为阴性。结论:芒果苷无致突变性,对孕鼠胚胎期胎鼠生长发育指标未见有生殖毒性反应的致畸变影响。

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅲ:长期毒性试验

目的:通过Beagle犬长期灌胃给药,考察芒果苷的长期毒性,为临床安全用药的剂量设计提供参考。方法:芒果苷以0.2,1.0,0 g/kg剂量灌服给予Beagle犬,对照组给予0.5%CMC-Na。给药1次/d,连续1个月。测体重、体温1次/周,并根据体重调整给药量。于给药前、给药结束和恢复结束时进行眼科检查、心电图分析、尿液分析,并采血进行血液、血液生化学、血液电解质、血凝等检测,给药结束时各组取4只犬麻醉后取骨髓涂片检查,然后放血处死,进行系统尸解和组织病理学检查。给药结束后各组剩余2只犬停药,常规喂2周,进行可逆性和延迟毒性观察。结果:在给药期间,给药犬粪便颜色加深,但粪便形状、排便次数、排便量均正常;其余外观体征、行为活动、腺体分泌、摄食情况等无明显异常。芒果苷连续给予Beagle 1犬1个月:犬体重增长正常,各给药组在各时点对对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);犬心率G波、PR间期、QRS间期、QT间期、ST段偏移量均正常,各给药组在各时点与对照组比较,心率差异无统计学意义(P>0.05);血液学各指标均正常;血液生化学各指标均正常。无论给药前,还是给药后,各犬左右两眼曲光介质透明度、视网膜、血管、视乳头均基本正常,未见有供试品引起的明显改变。芒果苷连续给予Beagle犬1个月,与对照组比较,给药犬骨髓增生活跃,粒系细胞与红系有核细胞比例正常,粒系及红系各阶段细胞比例未见异常,淋巴系和巨核细胞系亦无特殊,属正常骨髓象;各给药组在各时点与对照组比较,骨髓各类细胞均无明显异常。芒果苷连续给予Beagle犬1个月及停药恢复2周,与对照组比较,给药犬脏器重量及系数基本正常,各给药组在各时点与对照组比较,高剂量组在给药结束时睾丸和附睾重量和系数均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:芒果苷连续给药1个月和停药恢复2周,各给药组均有一些散在病变发生,但病变特征没有共性,也未见有剂量-毒性关系,且部分改变也见于对照组,未发现在供试品剂量范围,因供试品导致的Beagle犬的特征病变和毒性靶器官,给药剂量与药时曲线下面积呈正相关,长期经口给予芒果苷于Beagle犬体内显露无蓄积倾向。Beagle犬安全剂量上限范围为4 g/kg,为人临床拟推荐剂量的127倍。因此,按临床拟推荐剂量用药应是比较安全的。

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅰ:安全药理学试验

目的:观察芒果苷对神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响,明确其一般药理活性,为后续毒理试验提供参考。方法:对小鼠一次按0.24,1.0,3.0 g/kg体重灌胃给予芒果苷后,观察其一般行为表现、姿势、步态、有无流涎、流汗、暴燥、抽搐、肌颤等变化,测定其自主活动次数、协调运动情况和阈下睡眠剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠的影响;对Beagle犬一次按0.1,0.7,4.0 g/kg体重十二指肠给予芒果苷后,观测给药后180 min内心电图、血压、呼吸的改变。结果:小鼠一般行为表现、姿势、步态未见有明显改变,也未见有流涎、流汗、暴燥、抽搐、肌颤等现象;自主活动、协调运动情况和戊巴比妥钠阈下睡眠剂量小鼠入睡率均无明显影响。犬心电图、血压、呼吸均无明显变化。结论:在本实验条件下,芒果苷对小鼠精神和神经系统,对犬心血管系统和呼吸系统均无明显影响。

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅱ:小鼠及犬急性毒性试验

目的:观察动物24 h多次灌胃给予芒果苷的急性毒性。方法:将40只KM种小鼠随机分为给药组和对照组,6只Beagle犬随机分为给药组和对照组,均以最大耐受量(MTD)法灌胃给药进行毒性试验,给药后均观察14 d。结果:小鼠给药后,其外观、行为活动、饮食等均未见明显异常,体重增长正常,试验结束时全部存活,大体解剖未见肉眼可见病理变化;犬给药后,均出现一过性灰白色粪便,给药组在给药后次日出现TBIL明显升高,发生率为1/4,但观察结束后又恢复至给药水平,其余外观、血液生化指标等均无明显异常,大体解剖未见肉眼可明显异常。结论:小鼠灌胃给予芒果苷54 g/kg未产生明显毒性反应;犬灌胃给予芒果苷MTD>9.0 g/kg体重;有1/4例动物在给药次日TBIL明显升高,提示芒果苷有可能影响TBIL代谢,但能自行恢复。

康复新液对动物实验性烧烫伤创面愈合的影响

目的探讨康复新液对大鼠烧伤和家兔烫伤创面愈合的影响。方法 40只SD大鼠和24只家兔,雌雄各半,随机分为4组,分别为模型组、阳性对照组、康复新低剂量组及高剂量组。采用乙醇燃烧法建立大鼠皮肤深Ⅱ度烧伤模型、点状温热烫伤法建立家兔皮肤深Ⅱ度烫伤模型,模型组予0.9%氯化钠溶液、阳性对照组予磺胺嘧啶银乳膏、高剂量组予康复新原液、低剂量组予1/2康复新原液,均匀涂抹烧烫伤创面皮肤,每日3次,连续14天,观察各组不同时间创面愈合情况及病理组织学检查。结果高剂量组大鼠各时间点烧伤创面面积均明显小于模型组(P<0.05或P<0.01);给药第7天,低剂量组烧伤创面面积明显小于模型组(P<0.05)。家兔烫伤试验,康复新给药第10,14天,高剂量组、低剂量组烫伤创面面积明显小于模型组(P<0.05)。结论康复新液对促进大鼠皮肤烧伤、家兔皮肤烫伤创面愈合作用显著。

疏肝理气活血法对肝郁气滞大鼠阴茎海绵体NOS活性影响的实验研究

目的 探求肝郁气滞男性阴茎海绵体组织中NOS活性及疏肝理气活血中药对其影响。方法 采用与人类精神性应激十分相似的非损伤性应激刺激法,制造肝郁气滞型大鼠动物模型,以免疫组化与计算机图象分析技术测定海绵体组织中NOS活性。结果 证明肝郁气滞动物模型组阴茎海绵体组织中nNOS活性与空白对照组有显著性差异(P<0.01),疏肝理气活血中药高剂量组阴茎海绵体组织中nNOS活性与模型组有显著性差异(P<0.05)。结论 肝郁气滞可导致阴茎海绵体组织中nNOS活性下降,而疏肝理气活血中药有增强阴茎海绵体组织中nNOS活性的作用。 这可能是形成心因性ED病理基础的一个重要环节。

药物研究GLP体系中质量保证SOP系统的建立

药物非临床安全性评价的质量保证是整个管理体系建设的关键,是项目实施与管理规范一致性的保证,也是标准操作规程(SOP)严格执行的动力。质量保证部SOP建设关系到部门人员的行为水准,意义重大。其SOP内容通常可分为7大类,并匹配有相应的检查表格等文件系统。各部分SOP应围绕质量保证(QA)检查、审查和监查的具体操作行为来撰写,简洁明了、条理清晰、行文规范,并具有可操作性。涉及的相关表格应设计合理、流程及记录完整,填写方便简单,形成对质量保证工作的有力支撑。

中西医结合治疗对急性重症胰腺炎预后的影响

[目的]探讨中西医结合治疗对急性重症胰腺炎(SAP)预后的影响。[方法]76例SAP患者随机分成观察组53例,对照组23例。观察组采用西药加中药清胰汤,对照组仅予西药治疗,观察2组患者入院后腹泻开始时间及次数、腹部体征、症状改善情况与住院时间、预后的关系。[结果]观察组临床症状及体征缓解时间、住院时间明显短于对照组(P<0.05);全身炎症反应综合征(SIRS)、多脏器功能障碍综合征(MODS)病死率亦低于对照组(P<0.05);观察组中7例死亡,对照组6例死亡。[结论]中西医结合治疗SAP可阻止病情的进一步发展,减少并发症和缩短住院时间,改善预后,腹泻时间越早,预后越好。

化学脱色法制备白癜风豚鼠模型的比较研究

目的比较研究过氧化氢和氢醌两种化学脱色法制备白癜风豚鼠模型,发现存在的问题,并分析影响因素。方法豚鼠随机分成模型组和对照组,每组12只,雌雄各半。采用3种方式制备白癜风模型:5%过氧化氢溶液局部皮肤涂抺、5%过氧化氢溶液局部皮肤封闭透皮、5%氢醌溶液局部皮肤涂抺,对照组平行给予生理盐水,连续40~50 d。肉眼观察皮肤表面局部色素脱失现象;取白斑区皮肤切片,硫酸亚铁Lillie法染色,光镜下观察皮肤组织形态和黑色素分布情况;Advanced3.0图像分析软件测量表皮黑色素照片的平均积分光密度。结果采用5%过氧化氢溶液两种方式造模,豚鼠均未出现皮肤色素脱失,白癜风模型未成立;采用5%氢醌溶液涂抺后,局部皮肤出现灰白色斑片状色素脱失,基本达到模型的外观要求;经组织病理学半定量或定量分析,与对照组比较,表皮含黑色素毛囊比例、黑色素分布评分、表皮平均积分光密度均显著降低(P<0.05、0.01)。结论过氧化氢通过破坏黑色素结构脱色,对其生成影响不大,模型较难成立;氢醌为酪氨酸酶抑制剂,可减少黑色素生成,更易形成白癜风模型。

氢溴酸樟柳碱注射液大鼠组织分布和Beagle犬药动学研究

目的研究氢溴酸樟柳碱注射液在大鼠体内的组织分布情况和Beagle犬体内的药动学特征。方法SD大鼠单次iv氢溴酸樟柳碱注射液5 mg/kg,于给药后5、30、60、90、180 min处死大鼠,取血浆、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、骨骼肌、脂肪、卵巢、子宫、睾丸。Beagle犬单次iv氢溴酸樟柳碱注射液0.1、0.3、0.9 mg/kg,给药后5、10、20、30、45 min和1.0、1.5、3.0、5.0、7.0、10.0 h静脉采血。采用高效液相色谱-质谱联用法(LC-MS)测定各时间点血浆及各组织中氢溴酸樟柳碱的浓度,统计矩法计算氢溴酸樟柳碱在犬体内的药动学参数。结果大鼠肾、胃氢溴酸樟柳碱峰浓度最高,分别为(1967.6±569.4)(2316.9±952.6)ng/mL,其次为血浆、小肠、肺、肝、脾、卵巢、心、子宫、骨骼肌,而脂肪、睾丸和脑峰浓度最低,低于200 ng/mL。除胃在30 min达峰外,其余组织均在5 min达峰,之后快速下降。Beagle犬iv氢溴酸樟柳碱注射液后,0.1、0.3、0.9 mg/kg组达峰浓度(C_(max))分别为(43.3±8.6)、(117.9±40.2)、(348.6±40.0)ng/mL,药时曲线下面积(AUC_(0~t))分别为(35.9±6.6)、(159.6±56.6)、(443.3±50.3)ng·h/mL,半衰期(t_(1/2z))分别为(0.9±0.3)、(1.5±0.9)、(1.1±0.2)h,清除率(Cl_(z))分别为(20.9±5.3)、(17.9±7.6)、(19.4±2.2)×10^(5)L/(h·kg),表观分布容积(V_(z))分别为(24.6±7.0)、(37.0±18.5)、(31.3±4.3)×10^(5)L/kg。结论氢溴酸樟柳碱在大鼠体内的分布与器官血流量、药物水溶性、生理屏障等因素具有明显相关性;在犬体内血浆清除率和组织分布程度均较高,血浆消除较快,无蓄积性。

氢溴酸樟柳碱注射液Beagle犬重复给药毒性试验及伴随毒代动力学试验

目的通过Beagle犬静脉注射重复给药毒性试验及伴随毒代动力学试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性。方法将Beagle犬随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱注射液2、6和20 mg/kg·bw剂量组,每组10只,静脉注射给药,连续26周,停药恢复6周。在给药第1、91和182天,静脉采血进行毒代动力学试验,测定不同时间点的血浆氢溴酸樟柳碱浓度,统计矩法计算氢溴酸樟柳碱在犬体内的毒代动力学参数。结果给药期间,无动物死亡,动物体重增长正常,各给药组均出现了瞳孔散大,鼻端、口唇、齿龈干燥,昏睡,心率加快和体温下降等症状,均为药物药理作用表现,其中,瞳孔散大、昏睡具有一定的剂量反应关系,20 mg/kg·bw剂量组甚至出现瞳孔对光反射消失。另外,20 mg/kg·bw剂量组动物血清Cl-水平升高,停药后恢复正常。在2~20 mg/kg·bw剂量范围内,氢溴酸樟柳碱犬体内暴露量未见性别差异,血浆消除较快,暴露量增加比例略高于剂量增加比例,多次用药蓄积分析表明其在犬体内无蓄积。结论氢溴酸樟柳碱注射液Beagle犬静脉注射重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为6 mg/kg·bw,约相当于临床剂量的36倍。并且,在伴随毒代动力学试验中,氢溴酸樟柳碱犬体内暴露量无性别差异,血浆消除较快,无蓄积性。提示氢溴酸樟柳碱注射液在临床剂量下使用具有较高的安全性。