猪TGF-β基因家族成员的鉴定、进化及表达分析

为了明确猪TGF-β基因家族的功能和进化关系,运用HMMER并结合BLAST对猪的TGF-β基因家族成员进行鉴定,运用多种生物信息学方法对序列进行分析,运用转录组数据分析TGF-β基因家族的组织表达规律,并对TGF-β基因家族进行功能富集分析。结果表明:猪TGF-β基因家族共有36个成员,编码蛋白质的氨基酸数量在153~719,相对分子质量在16.44~79.41 kDa,等电点在4.93~11.78,均为亲水性蛋白。二级结构以无规则卷曲为主,其次是α-螺旋。系统进化树分析表明TGF-β基因家族分为三大亚类,猪TGF-β基因家族成员与人和小鼠的TGF-β基因家族成员分别聚集,说明其进化关系较近。基因结构和结构域中同一类群的不同TGF-β基因家族成员具有较高的相似度。转录组数据显示大多数TGF-β基因家族成员在成年公猪和母猪27种不同组织和外周血单核细胞中均有表达,其中GDF1和TGFB2基因在成年猪所有组织中高表达。功能富集分析发现TGF-β基因家族参与众多的生物学过程和病理过程。研究结果为深入解析猪TGF-β基因家族的生物学功能奠定基础。

T细胞抑制性受体及其免疫调节作用

T淋巴细胞在免疫系统中发挥细胞免疫、免疫调节等功能。然而,T细胞的过度激活会导致疾病(如哮喘、系统性红斑狼疮等)的发生,抑制T细胞的过度激活是免疫治疗的重要研究方向。T细胞抑制性受体可通过与其配体结合调控T细胞增殖或功能发挥,并在过敏性疾病、移植排斥等治疗中作为治疗靶点。因此,进一步解析T细胞抑制性受体的三维结构、配体-受体复合物组分及其下信游号通路将有助于免疫治疗的发展。本综述总结了GITR、CTLA-4、BTLA、PD-1、LAIR-1、TIM-3、TIGIT等T细胞抑制性受体的生理生化特性、与其配体结合后对T细胞免疫功能的调节以及抗体药物的研究进展。

T细胞代谢及其调节研究进展

代谢涉及到机体内物质与能量的支配、流向及转化,而T细胞免疫则负责机体防御及稳态维持。宿主代谢状态与细胞代谢状态对特定器官与组织,以及对不同免疫细胞的分化发育及功能皆有非常重要的调节作用。代谢与免疫相互交叉,代谢失衡与免疫紊乱互为因果,其相关机制值得深入研究,也是当前免疫学研究的前沿与热点领域。深入理解T细胞代谢的调控机制、信号转导及其动态调控将为自身免疫、肿瘤以及重大传染性疾病等相关疾病的防治提供有效的分子靶点和潜在临床治疗新方法、新工具。

Treg细胞功能调节与抗肿瘤免疫治疗

CD4^+CD25^+FOXP3^+调节性T细胞(Treg)负责维持体内免疫稳态和免疫耐受,转录因子FOXP3对于其发育分化及生理功能至关重要。FOXP3功能在转录、翻译和翻译后修饰等多个层次被精细调控。Treg在肿瘤微环境中聚集而介导肿瘤的免疫逃逸,减少微环境中的Treg细胞数量并降低其活性,有助于促进机体的抗肿瘤免疫反应。深入研究不同组织及不同炎症微环境下Treg功能调节机制及其细胞特异性表面标志物,将为肿瘤免疫治疗提供新思路和新策略。