自体肿瘤浸润淋巴细胞联合抗程序性死亡受体-1单抗治疗晚期肝癌的临床研究

目的研究自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)体外扩增后回输联合抗PD-1单抗治疗晚期肝癌的安全性及有效性。方法选择肝癌术后复发不能再次根治切除或伴有肝外转移的肝癌病人为研究对象。从切除的肿瘤中分离TIL、或从腹腔镜下获取的肿瘤组织中获取TIL,体外分离扩增,当TIL扩增至少达到2×10^(9)个时进行回输,输注后联用抗PD-1单抗,并持续给予白细胞介素(IL)-2注射维持TIL活性,观察不良反应及初步疗效。结果对4例晚期肝癌病人成功分离、扩增及回输TIL。4例病人均显示出良好的耐受性,不良反应小。目前中位随访7.5个月,2例病人存活,生存的病人中1例肺转移灶消失,另1例肾上腺转移灶部分坏死。另2例最早入组的肝癌病人因入组时肿瘤负荷较大,分期较晚,疾病进展死亡,生存时间分别为3个月和6个月。结论自体TIL体外扩增回输联合抗PD-1单抗治疗晚期肝癌病人安全可行,初步观察其有效,长期疗效值得深入研究。TIL体外扩增回输联合抗PD-1单抗治疗可能成为一种治疗肝癌的新方法。