移植肾转化生长因子β1与远期肾功能的关系

目的 :探讨移植肾内转化生长因子β1(TGF β1)的表达与远期肾功能的关系。方法 :对 16 8例肾功能正常的肾移植患者检测尿TGF β1含量 ,所得相对浓度为 15 1.3～ 5 2 1.7(pg/mg .Cr) ,分别选出浓度最高和最低的各2 0例患者构成A组、B组。检测 2组血TGF β1浓度 ;2组分别有 15例和 12例患者进行了移植肾穿剌活检 ,通过免疫荧光检测活检组织中TGF β1蛋白的表达 ;3年后 ,比较 2组肾功能有无差异 ,对肾功能不全者作移植肾穿剌活检 ,明确移植肾在病理上是否为非特异性损害 (即慢性移植肾肾病的改变 )。结果 :2组患者血TGF β1浓度没有明显差异 ;A组活检显示在肾小管基底膜等处有大量的TGF β1表达 ,其免疫荧光强度为 (10 .5 2± 2 .36 )× 10 6,明显大于B组 [(6 .4 8± 1.5 3)× 10 6];3年后 ,A组肌酐清除率 (Ccr)减少了 (17.6± 6 .9)ml/min、有 7例患者肾功能不全 ,与B组比较有显著差异 (B组分别为 (6 .3± 4 .4 )ml/min和 1例 ) ;肾功能不全的患者 ,移植肾穿剌活检均证实为慢性移植肾肾病。结论 :TGF β1与慢性移植肾肾病的发生有着密切的关联 ;肾移植后检测尿TGF β1对远期肾功能具有预测作用 ;移植肾TGF

医学教育中值得重视的几个问题

本文就高等医学院校教学如何培养高素质临床医生进行论述 ,提出在新的历史时期 ,只有通过加强医学生人文素质的培养和教育 ,激发其创新求变的渴望、培养创新能力 ,以及用科学、合理的方法向其传授医学专业知识等途径 ,才能培养出高素质的临床医师。

血管紧张素转换酶抑制剂治疗慢性移植肾肾病的疗效观察

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)依那普利 (enalapril)能否改善早期慢性移植肾肾病(CAN)患者的肾功能及其机制。 方法:对病理诊断为CANⅠ级的 23例患者(A组)于肾功能不全 2个月内开始服用依那普利(10mg/d),持续 1年以上,与同期内未服用ACEI的 25例CANⅠ级患者(B组)进行对比,比较两组患者 1年后肾功能、血和尿转化生长因子β1 (TGF β1 )水平(ELISA法测定);及治疗后移植肾组织中TGF β1mRNA表达量的变化(RT PCR法)。 结果:治疗 1年后,A组 15例(65 .2% )患者移植肾功能好转或稳定,B组中 4例(16. 0% )移植肾功能稳定,两组相比差异显著(P<0. 05)。观察终点时,A组肌酐清除率(Ccr)减损量[ (6 .6±5. 6 )vs(16 .3±9 .3)ml/min,P<0 01]、尿TGF β1 浓度(268 .2±82. 2vs458. 9±78 8pg/mg·Cr,P<0 .01)均明显低于B组;两组患者血TGF β1 浓度无明显差异。A组治疗后移植肾TGF β1mRNA表达量由 1 58±0 33降至 0 96±0 28(P<0 01)。 结论:依那普利能改善早期CAN患者的肾功能,抑制移植肾内TGF -β的表达。

洛沙坦预防慢性移植物肾病

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对慢性移植物肾病的预防作用。方法 检测 138 例肾功能正常的肾移植患者尿TGF β1浓度,将浓度最高的38例患者随机分为两组(组Ⅰ、组Ⅱ), 各19例,组Ⅰ连续服用洛沙坦3年以上。前瞻性观察两组肾功能动态变化,比较两组尿TGF β1浓度、肾功损失量和肾功不良者的病例数有无差异。结果 组Ⅱ肾功能进行性减退、尿TGF β1进行性升高、在3年内肾功能的损失量和肾功不良者(穿剌活检证实为慢性移植物肾病)的病例数显著大于组Ⅰ。组Ⅰ服用洛沙坦无不良反应。结论 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对慢性移植物肾病具有预防作用。

前列地尔对同种异体肾移植中早期肾功能的保护作用

目的 :探讨前列地尔对肾移植术后早期肾功能恢复的影响。方法 :对85例 (A组 )肾移植受者术中及术后2wk内每天应用前列地尔60μg,与同期276例 (B组)未应用前列地尔的肾移植受者进行对比。结果 :A组术后尿量(6d内)和内生肌酐清除率 (至少7d内 )均明显高于B组 (P<0 01) ,而血肌酐 (5d内)以及血流阻力指数 (14d内 )和肾功能延迟恢复的发生率则明显低于B组(P<0 01) ,但两组急性排斥反应发生率 (3mo内 )无显著性差异 (P>0 05)。结论 :肾移植术中及术后早期应用前列地尔有利于移植肾功能的恢复 ,但不降低急性排斥反应发生率。

前列地尔促进肾移植术后早期恢复的临床研究

目的探讨前列地尔能否促进肾移植患者术后康复。方法2003年1月至2006年8月,对298例肾移植受者术中及术后2周内每天静脉滴注前列地尔50μg,与同期内287例未使用前列地尔的肾移植受者进行对比,比较两组术后尿量、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)、血压、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、B超下移植肾血流阻力指数以及两组肾功能恢复延迟(DGF)和急性排斥反应的发生率。结果应用前列地尔的患者术后尿量和Ccr均明显大于对照组;高血压、ALT和(或)AST异常升高病例发生率明显低于对照组;SCr浓度、移植肾血流阻力指数亦明显低于对照组;前列地尔组DGF发生率为5.56%,显著低于对照组(10.10%)(P<0.01);两组急性排斥反应发生率差异无统计学意义(分别为10.41%、10.77%;P>0.05)。结论肾移植受者术中及术后早期应用前列地尔可促进移植肾功能的恢复,减少高血压和肝功能异常等常见的并发症。前列地尔对肾移植患者术后早期康复具有促进作用。

西罗莫司涂层导尿管预防尿道术后再狭窄

目的探讨局部应用西罗莫司能否有效防治尿道狭窄。方法先制备表面能缓慢释放西罗莫司的气囊导尿管(即西罗莫司涂层导尿管)。2003年2月～2006年4月,对45例尿道狭窄患者进行了尿道内切开或开放手术(狭窄段尿道切除与尿道吻合术),均常规置入F20气囊导尿管,其中29例为西罗莫司涂层尿管(西罗莫司组),另16例为普通气囊导尿管(普通组),均于手术4周后拔除导尿管。随访至少6个月,观察患者有无排尿困难、6个月后尿流率和尿道镜下尿道手术部位情况。比较两组尿道狭窄复发率和最大尿流率(Qmax)有无差异。结果西罗莫司组有2例尿道狭窄复发;在拔除导尿管达6个月时,无尿道狭窄者Qmax为(32±13)ml/s,后者尿道镜下尿道手术部位管腔较光滑。普通组有5例尿道狭窄复发,无尿道狭窄者Qmax为(23±11)ml/s,后者尿道手术部位管壁粗糙、瘢痕多。两组比较,尿道狭窄复发率和Qmax差异均有统计学意义(P<0.01)。结论局部应用西罗莫司可有效预防尿道狭窄。

肾移植受者TGF-Β_1与慢性移植肾肾病相关性的研究

目的探讨移植肾内转移生长因子艮（TGF-β1）的表达与慢性移植肾肾病的关系。方法2000年9月至2001年1月期间，检测146例肾功能正常的肾移植患者尿中TGF-β1-含量，测得相对浓度为152．8～516．2（Pg／mgCr），将TGF-β1相对浓度最高和最低的各20例患者分为A组、B组，检测两组血TGF-β1水平，两组中分别有14例和12例患者进行了移植肾穿刺活检，比较活检组织中TGF-β1 mRNA的表达量。3年后，比较两组肾功能有无差异，对肾功能不全者作移植肾穿刺活检，明确是否为慢性移植肾肾病。结果两组患者血TGF-β1浓度没有明显差异；A组活检组织中TGF-β1 mRNA表达量为1．37±0．29，明显高于B组0．82±0．21；3年后，A组肌酐清除率（Ccr）减少了（17．4±7．2）mL／min、有7例患者肾功不全，B组Ccr减少了（6．2±4．5）mL／min、有1例肾功不全，两组差异有统计学意义（P〈0．05）；肾功不全的患者，移植肾穿刺活检均证实为慢性移植肾肾病。结论移植肾中TGF-β1与慢性移植肾肾病的发生有着密切的关联，尿TGF-β1相对浓度高者远期肾功能差。

肾移植后慢性移植物肾病患者的免疫抑制方案

目的 明确调整免疫抑制剂的使用方案能否改善肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能。方法 对 2 5例 (A组 )慢性移植物肾病早期肾功不全的患者在 1～ 2周内将其神经钙蛋白阻滞剂 (环孢素A或他克莫司 )减少至原剂量的 1 3或完全停用 ,同时适当增加硫唑嘌呤或骁悉的用量 ,与同期内环孢素A或他克莫司未作大幅度减量、仅适当增加硫唑嘌呤或骁悉用量的 19例 (B组 )慢性移植物肾病患者进行对比 ,随访比较两组的移植肾功能 ,观察急性排斥反应情况。结果 1年后A组有 16例 (64 0 % )患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化 ,而B组除 2例 (10 5 % )移植肾功能维持在原有水平外 ,其他患者肾功能均进行性恶化。两组急性排斥反应发生率无显著差异。结论 大幅度减少甚至停用神经钙蛋白阻滞剂可使部分肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能得以改善或者防止其进行性恶化。

移植肾转化因子β与慢性移植肾肾病关系的研究

目的探讨移植肾转化生长因子β1(TGF-β1)与慢性移植肾肾病的关系。方法2000年9月～2001年6月期间,对181例肾功能正常的肾移植患者检测尿TGF-β1含量,所得相对浓度为150.7～527.1(pg/mg.Cr),分别选出浓度最高和最低的各25例患者构成A组、B组。检测两组血TGF-β1浓度;两组中分别有16例和13例患者进行了移植肾穿刺活检,检测活检组织中TGF-β1mRNA的表达量;3年后,比较两组肾功能有无差异;分析TGF-β1mRNA表达量与肾功能有无相关性;对肾功能不全者作移植肾穿刺活检,明明是否为慢性移植肾肾病;结果两组患者血TGF-β1浓度没有明显差异;A组活检组织中TGF-β1mRNA表达量为1.37±0.29,明显高于B组(0.87±0.24);2年后,A组肌酐清除率(Ccr)减少了17.4±6.6ml/min和2例);TGF-β1mRNA表达量与3年后的肾功能之间有着明显的相关性;肾功不全的患者,移植肾穿刺活检均证实为慢性移植肾肾病。结论TGF-β1与慢性移植物肾病的发生有着密切的关联;肾移植后检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用。

尿毒症患者活动性巨细胞病毒感染的发生状况及其对肾移植的影响

目的 :了解肾移植患者术前活动性巨细胞病毒 (CMV)感染的发生状况及其对术后的影响。方法 :自2 0 0 2年 6月至 2 0 0 3年 12月 ,检测 196例肾移植患者术前外周血CMV pp65抗原血症 ;肾移植后则每 2～ 4周检测 1次 ,共为期 6个月 ;分析术前CMV pp65抗原血症状况对术后患者CMV pp65抗原血症强度和CMV病发生率的影响 ;另于同期内检测 2 9例健康成人CMV pp65抗原血症作对照。结果 :2 9例健康成人CMV pp65抗原血症均为 (-) ;肾移植前有 11 2 % (2 2 / 196)的尿毒症患者CMV pp65抗原血症为 (+ ) ;这类患者肾移植后发生高活动性CMV感染 (即CMV pp65抗原血症指数 >10 0 )和CMV病的发生率均明显高于移植前CMV pp65抗原血症为 (-)的患者 ;肾移植后6个月内有 87 8% (172 / 196)的肾移植受者CMV pp65抗原血症为 (+ )。结论 :肾移植前活动性CMV感染为11 2 % ;肾移植后 6个月内活动性CMV感染高达 87 8% ;术前活动性CMV感染是导致肾移植后发生高活动性CMV感染和CMV病的重要原因。

肾移植前巨细胞病毒感染状况及其对术后的影响

目的明确肾移植前尿毒症患者活动性巨细胞病毒(CMV)感染的发生状况及其对术后的影响.方法自2002年6月～2003年9月,使用荧光素标记的抗CMV-pp65单克隆抗体,检测176例肾移植患者术前外周血CMV-pp65抗原血症;肾移植后每2～4周复查1次,共为期6个月;分析术前CMV-pp65抗原血症状况对术后患者CMV-pp65抗原血症强度和CMV病发生率的影响;另于同期内检测26例健康成人CMV-pp65抗原血症做相关对照.结果 26例健康成人CMV-pp65抗原血症均为(-);肾移植前有11.4%(20/176)的尿毒症患者CMV-pp65抗原血症为(+);这类患者肾移植后发生高活动性CMV感染(即CMV-pp65抗原血症指数＞100)和CMV病的发生率均明显高于移植前CMV-pp65抗原血症为(-)的患者.结论肾移植前活动性CMV感染高达11.4%;术前活动性CMV感染是导致肾移植后发生高活动性CMV感染和CMV病的重要原因.

洛沙坦对移植肾的保护作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对同种异体肾移植患者移植肾的保护作用。方法 对肾移植术后时间达 1年、移植肾功能正常、尿TGF - β1相对浓度≥ 2 5 0 .0pg/(mg·Cr)的 2 3例患者 (A组 )连续使用洛沙坦 (5 0mg/d) 1年以上 ,与同期内、相同条件、未服用洛沙坦的 2 6例患者 (B组 )作对比 ,3年后比较两组患者血和尿TGF - β1相对浓度、肌酐清除率 (Ccr)减少量和肾功不全的病例数有无差异 ;观察服用洛沙坦的不良反应。结果 在 3年随访期内 ,A组Ccr减少量为 (4 .9± 4 . 7)ml/min ,有 2例 (8 7% )患者肾功能不全 ,B组分别为 (13. 6± 9 .3)ml/min和 10例 (38. 5 % ) ,(P <0 . 0 1和P <0 . 0 5 ) ;3年后A ,B两组尿TGF - β1浓度分别为 (314. 7± 4 .4 2 )和 (5 0 6 .3±5 2 . 4 )pg/(mg·Cr) ,A组明显低于B组 (P <0 . 0 1) ;两组血TGF - β1浓度无明显差异 (P >0. 0 5 ) ;A组服用洛沙坦后无不良反应发生 ;A ,B两组中肾功能不全者 ,穿剌活检证实均为慢性移植物肾病。结论 洛沙坦对同种异体肾移植患者移植肾具有保护作用 ,其作用机制可能与降低移植肾内TGF - β1的分泌有关。

调整免疫抑制方案改善移植肾功能

目的 :探讨调整免疫抑制药的使用方案能否改善肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能。方法 :对 32例 (A组 )慢性移植物肾病早期肾功不全的患者在 1～ 2周内将其神经钙蛋白阻滞药 (环孢素A或他克莫司 )减少至原剂量的 1/ 3或完全停用 ,同时适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸酯 (MMF)的用量 ,与同期内环孢素A或他克莫司未作大幅度减量、仅适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸酯用量的 2 6例 (B组 )慢性移植物肾病患者进行对比 ,随访比较两组的移植肾功能 ,观察急性排斥反应情况。结果 :1年后A组有 2 1例 (6 5 .6 % )患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化 ,而B组除 3例 (11.5 % )移植肾功能维持在原有水平外 ,其他患者肾功能均进行性恶化。两组急性排斥反应发生率无显著差异。结论 :大幅度减少甚至停用神经钙蛋白阻滞药可使部分肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能得以改善或者防止其进行性恶化。这种药物调整是安全的。

减少神经钙蛋白阻滞剂用量对CAN肾功能的影响

【目的】了解减少或停用神经钙蛋白阻滞剂能否改善肾移植后慢性移植物肾病 (CAN)患者的肾功能。【方法】1999年 1月至 2 0 0 1年 6月期间 ,对病理诊断为CAN(Ⅰ级 )肾功不全的肾移植患者随机分为A、B两组。A组在 1～ 2周内将其神经钙蛋白阻滞剂 (环孢素A或他克莫司 )减少至原剂量的三分之一或完全停用 ,同时适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸脂的用量 ;B组环孢素A或他克莫司未作大幅度减量、而是仅适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸脂的用量。对两组患者进行至少 3年的随访。 3年后共有 96例患者完成了全程随访 ,其中A组 5 2例、B组 4 4例 ,比较两组移植肾肾功能和急性排斥反应发生率等有无差异。【结果】3年后A组有 32例(6 1.8% )患者移植肾肾功能得以好转或不再继续恶化 ,肌酐清除率 (CCr)损失量为 (5 .2± 4 .8)ml/min ;而B组除 4例 (9.1% )移植肾肾功能维持在原有水平外 ,其他患者肾功能均进行性恶化 ,CCr损失量为 (16 .9± 10 .5 )ml/min ,两者差异有显著性 (P <0 .0 1)。两组急性排斥反应发生率分别为 11.5 % (6 / 5 2 )和 9.1% (4 / 4 4 ) ,差异无显著 (P >0 .0 5 )。【结论】大幅度减少甚至停用神经钙蛋白阻滞剂可使部分肾移植后CAN患者的肾功能得以改善或者防止其进行性恶化。这种药物调整是安全的。

肾移植受者早期巨细胞病毒感染对远期肾功能的影响

目的明确肾移植受者术后早期巨细胞病毒(CMV)感染与远期肾功能损害的关系。方法自1999年8月-2001年4月,根据肾移植术后6个月内CMV-pp65抗原血症指数和持续时间,对182例肾移植受者进行分组,并于术后第7个月对各组部分患者做移植肾穿刺活检,比较肾组织中关键的纤维发生因子即转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;对各组患者进行至少3年的前瞻性观察,3年后比较各组肌酐清除率(Ccr);对肾功不全的患者通过活检排除急性排斥反应、环孢素A中毒等有着明确原因的肾损害。结果高CMV-pp65抗原血症指数(>100)、且持续时间长(>8周)的患者,在术后第7个月时,肾组织中TGF-β1蛋白和TGF-β1mRNA的表达量明显大于其他患者,该组在术后3年内Ccr减少了(16.1±7.7)mL/min、有45.5%(10/22)的患者肾功不全,两者均明显高于其他患者。肾功能不全者移植肾活检,病理显示出间质纤维化、肾小管萎缩等慢性移植物肾病(CAN)所具有的非特异性改变。结论肾移植术后早期长时间高活动性的CMV感染是削弱移植肾远期功能、导致肾功不全的又一重要原因。

肾移植早期巨细胞病毒感染与慢性移植肾肾病关系的临床研究

目的 探讨肾移植受者术后早期巨细胞病毒(CMV)感染与远期慢性移植肾肾病的关系。方法 自1999年8 月至2001年3月,根据术后6个月内CMV pp65抗原血症指数及其持续时间,将178例肾移植患者分为非活动性、低活动 性、短期高活动性和长期高活动性CMV感染4组;3年后共有89例患者完成了全程随访,比较4组患者肾功不全的发生率 和肌酐清除率(Ccr)损失量有无差异;对肾功不全的患者通过活检明确是否为慢性移植肾肾病(CAN)。结果 长期高活动 性CMV感染的患者,在术后3年内Ccr减少了(15.8±8.3)ml min、有52.4%(11 21)的患者肾功不全,二者均明显高于其它 3组(P<0.01)。肾功能不全者病理证实为慢性移植肾肾病。结论 肾移植术后早期长时间高活动性的CMV感染是削弱 远期移植物功能,导致慢性移植肾肾病的重要原因。

移植肾内TGF-β_1表达与慢性移植物肾病的关系

为探讨转移生长因子 (TGF β1)与慢性移植物肾病 (CAN)的关系 ,该研究对 138例肾功能正常的肾移植受者术后检测尿TGF β1浓度 ,并挑选出浓度最高和最低各 2 0例构成组Ⅰ、组Ⅱ ,比较两组患者肾穿剌组织中TGF β1(TGF β1mRNA和TGF β1蛋白 )的表达量、3年后CAN的发生率 ,并检测CAN者肾组织中TGF β1的表达量。结果显示组ⅠTGF β1的表达量和 3年后CAN的发生率均明显大于组Ⅱ ,CAN者肾组织中TGF β1的表达量明显大于肾功正常时。TGF β1与慢性移植物肾病的发生有着密切的关联 ,肾移植后检测尿TGF

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对肾移植后红细胞增多症的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对肾移植后红细胞增多症的治疗效果及安全性。方法 自 1 999年 1 1月～2 0 0 2年 7月使用洛沙坦治疗肾移植后红细胞增多症 1 5例。结果 服用洛沙坦 1个月后 ,其过高的红细胞压积 (HCT)明显下降 ,2个月后有 1 0例HCT降为正常 ,3个月后共有 1 3例HCT恢复正常 ,另 2例在洛沙坦治疗 4个月后降为正常 ,此后HCT稳定在正常范围内。 2例停药 3个月后红细胞增多症复发 ,但再次服用洛沙坦效果良好。有 1 1例已停止服用洛沙坦 6个月以上 ,至今红细胞压积正常。所有患者无低血压等不良反应。