丙戊酸钠与拉莫三嗪联用对原发性癫痫患者外周血TNF-αIL-2的影响研究

目的:研究探索疗效丙戊酸钠与拉莫三嗪复合使用对原发性癫痫患者外周血TNF、IL水平的影响和治疗的有效性及安全性。方法:本次观察病例为2013年3月至2017年3月就诊的确诊为原发性癫痫的患者150人,以就诊时间的前后编号,将参与研究的全部治疗患者随机分成对照组和观察组,每组75例,两组分别采用丙戊酸钠单独给药和丙戊酸钠联合拉莫三嗪给药,并进行随访。对比两组脑电图结果好转时间及异常放电例数比例、治疗后发作频次、SES评价分数、外周血TNF-α、IL-2水平及不良反应情况。结果:在疗效方面,观察组脑电图好转时间及异常放电比例方面结果显著低于对照组(P<0.05);观察组的3个月及6个月发作频次明显少于对照组(P<0.05);观察组的SES自尊评价平均分数显著高于对照组(P<0.05);联合用药的观察组在外周血TNF-α和IL-2水平明显比对照组低(P<0.05);并且在不良反应的发生率上观察组明显低于对照组,安全性更高。结论:丙戊酸钠与拉莫三嗪联合使用对癫痫治疗有着良好而稳定的疗效,在降低血TNF-α和IL-2水平的同时,其使用的安全性更高,不良反应发生率明显降低。此方法有效性与安全性较好,值得推广。

急性缺血性脑卒中患者脑白质病变与HbA1c水平的相关性分析

目的探讨初发急性缺血性脑卒中患者脑白质病变(cerebral white matter disease,WMD)的血管危险因素,及其与Hb A1c水平的相关性。方法纳入初发急性缺血性脑卒中患者,收集患者入院当时及入院后第2天的影像学资料和血生化检查资料,根据患者WMD分级标准将患者分为4级。详细记录患者的人口统计学资料,血管危险因素和FLAIR序列显示的WMD影像资料并进行比较和分析。结果共纳入512例首发急性缺血性脑卒中患者,其中男性320(62.5%)例,460(89.8%)例患者存在WMD,其中无WMD患者52例,轻度WMD患者205例,中度WMD患者139例,重度WMD患者116例。单变量分析显示,高龄、高血压、肾小球滤过率降低,Hb A1c水平降低,男性与WMD呈正相关(P<0.05)。进一步的多变量Logistic回归发现,高龄、高血压和Hb A1c增高是WMD的独立危险因素。结论急性缺血性脑卒中患者Hb A1c增高是WMD的独立危险因素之一。

脑梗死患者血清NO含量及MMP-9水平与认知障碍的关系

目的研究脑梗死患者血清一氧化氮(NO)含量及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与认知障碍的关系。方法选取海口市人民医院神经内科收治的脑梗死患者124例,根据简易智力状态量表评分分为试验组(≤26分)57例、对照组(>26分)67例,同时选取健康体检者60例,对比3组患者NO含量及MMP-9水平。结果与健康体检组比较,试验组与对照组血清NO、MMP-9含量明显较高,且试验组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清MMP-9、NO水平是诱发脑梗死后认知功能障碍的影响因素,其水平和认知障碍严重程度密切相关。

ATP在Aβ_(1-42)导致的突触可塑性损害中的作用

目的探讨ATP在调节神经元突触可塑性中的作用。方法培养大鼠原代神经元细胞,应用Aβ_(1-42)孵育原代培养的神经元细胞48 h,或者在Aβ_(1-42)孵育原代培养的神经元细胞前30 min预先给予ATP处理细胞。应用Alexa Fluor 488-phalloidin dye染色观察不同处理后神经元树突棘的变化。同时,应用Western blot检测Aβ_(1-42)及ATP处理后对PDS-95蛋白表达的影响。结果 ATP能减少Aβ_(1-42)所导致的神经元树突棘丢失,Aβ_(1-42)孵育原代培养的神经元细胞48 h后,PSD-95蛋白水平降低;而经过ATP预处理30 min后,神经元PSD-95蛋白表达无显著变化。结论 ATP能够调节神经元突触可塑性,从而发挥脑保护作用。

钙调磷酸酶抑制剂FK506对Tg2576小鼠记忆时间的影响

[目的]探讨钙调磷酸酶（Calcineurin，CaN）抑制剂FK506对Tg2576小鼠记忆时间的影响。[方法]应用新事物再认实验（Norel Object Recognition，NOR）观察在2min，4h及24h时Tg2576小鼠记忆力损害程度及CaN抑制剂FK506对Tg2576小鼠记忆损害的改善作用。[结果]Tg2576小鼠的短时记忆并未受到影响，Tg2576小鼠主要表现出中、长时程记忆损害；且CaN抑制剂FK506能有效改善Tg2576小鼠中时程记忆及长时程记忆损害。[结论]CaN活性异常可影响Tg2576小鼠中时程记忆及长时程记忆功能；推测在阿尔茨海默症病（AD）患者应用CaN抑制剂能有效改善其记忆功能障碍，可成为AD治疗的途径之一。

MTHFR基因多态性与基因危险因素交互作用对海南地区脑卒中高危险人群颈动脉内中膜增厚的影响

目的探讨MTHFR基因多态性与基因危险因素交互作用对海南地区未发病的脑卒中高危险人群颈动脉内中膜增厚的影响方法本研究以未发病的脑卒中高危人群作为研究对象,采用SNPstats在线软件平台,分析MTHFR基因的677C>T和1298A>C两个基因位点的基因多态性,同时采用颈动脉超声评估颈动脉内中膜增厚情况,基因多态性与颈动脉内中膜增厚(CIMT)的关联分析用逻辑回归分析。基因危险因素交互作用使用MDR软件分析。结果高血压、糖尿病及高同型半胱氨酸对CIMT有促进作用;677C>T及1298A>C等位基因频率分布两组间无明显差异(P>0.05);677C>T 5个基因模型均与CIMT无明确相关(P>0.05)。1298A>C共显性(A/C,C/C)、显性(A/C-C/C)及Log-additive基因模型均与颈动脉内中膜增厚有显著相关性(P<0.05);单体型C-C与颈动脉内中膜增厚有显著相关性(P=0.0046);1298A>C与危险因素(年龄,性别,高血压,高血脂,糖尿病,房颤,吸烟,卒中家族史,饮酒,BMI,Hhcy)使用MDR软件分析,未发现他们之间有交互作用。结论MTHFR 677C>T基因多态性与海南地区未发病的脑卒中高危险人群颈动脉内中膜增厚无明确相关性,而1298A>C的多个基因型均与海南地区未发病的脑卒中高危险人群颈动脉内中膜增厚显著相关。基因与危险因素无显著交互作用。

MTHFR基因多态性与基因危险因素交互作用对海南地区脑卒中高危险人群颈动脉内中膜增厚的影响

目的 探讨MTHFR基因多态性与基因危险因素交互作用对海南地区未发病的脑卒中高危险人群颈动脉内中膜增厚的影响。方法 本研究以未发病的脑卒中高危人群作为研究对象,采用SNPstats在线软件平台,分析MTHFR基因的677C>T和1298A>C两个基因位点的基因多态性,同时采用颈动脉超声评估颈动脉内中膜增厚情况,基因多态性与颈动脉内中膜增厚(CIMT)的关联分析用逻辑回归分析。基因危险因素交互作用使用MDR软件分析。结果 高血压、糖尿病及高同型半胱氨酸(Hhcy)对CIMT有促进作用;677C>T及1298A>C等位基因频率分布两组间无明显差异(P>0.05);677C>T5个基因模型均与CIMT无明确相关(P>0.05)。1298A>C共显性(A/C,C/C)、显性(A/C-C/C)及Log-additive基因模型均与颈动脉内中膜增厚有显著相关性(P<0.05);单体型C-C与颈动脉内中膜增厚有显著相关性(P=0.0046);1298A>C与危险因素(年龄,性别,高血压,高血脂,糖尿病,房颤,吸烟,卒中家族史,饮酒,BMI,Hhcy)使用MDR软件分析,未发现他们之间有交互作用。结论 MTHFR677C>T基因多态性与海南地区未发病的脑卒中高危险人群颈动脉内中膜增厚无明确相关性,而1298A>C的多个基因型均与海南地区未发病的脑卒中高危险人群颈动脉内中膜增厚显著相关。基因与危险因素无显著交互作用。

依达拉奉右坎醇联合尤瑞克林治疗穿支动脉病变型进展性脑梗死的效果

观察依达拉奉右坎醇联合尤瑞克林注射液治疗穿支动脉病变型进展性脑梗死的疗效及对患者脑缺血区血流量和血清脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、微小RNA-126(miR-126)的影响。选取2019年2月至2022年12月收治的90例穿支动脉病变型进展性脑梗死患者为对象,采用信封法随机分为对照组(n=42)和观察组(n=48)。两组均给予常规治疗,对照组在常规基础上联合尤瑞克林注射液治疗,观察组在常规基础上给予依达拉奉右坎醇和尤瑞克林注射液治疗。比较两组相关血清因子及评分的变化,检测两组脑血流差异,统计两组安全性。两组治疗前血清Lp-PLA2、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、miR-126比较,无统计学差异(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗后血清Lp-PLA2、NSE、Aβ1-42降低,且观察组低于对照组(P<0.01)。两组血清miR-126升高,且观察组高于对照组(P<0.01)。两组治疗前脑血流比较,无统计学差异(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗后大脑中动脉和后动脉Vm升高,且观察组高于对照组(P<0.01)。两组大脑中动脉和后动脉PI降低,且观察组低于对照组(P<0.01)。两组治疗前相关评分比较,无统计学差异(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗后Barthel指数升高,且观察组高于对照组(P<0.01)。两组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分降低,且观察组低于对照组(P<0.01)。观察组总不良反应为10.42%(5/48)与对照组的9.52%(4/42)比较,无统计学差异(P>0.05)。依达拉奉右坎醇联合尤瑞克林注射液治疗穿支动脉病变型进展性脑梗死可改善脑缺血区血流量,调节血清Lp-PLA2、miR-126等的表达,改善预后。

人疱疹病毒6A型感染神经胶质瘤细胞中RUNX3与miR-301a表达的相关性及意义

研究HHV-6A感染神经胶质瘤细胞中RUNX3与miR-301a表达的相关性及意义。神经胶质瘤细胞株U251、U87、U373感染HHV-6A,检测RUNX3、miR-301a的相对表达水平;U87细胞进行分组,感染HHV-6A,转染阴性对照(NC)miR模拟物、miR-301a模拟物、NC miR抑制物或miR-301a抑制物,检测细胞增殖A450水平、迁移数目、侵袭数目、miR-301a、RUNX3、c-myc、E-cadherin、MMP2、MMP9的相对表达水平、RUNX3野生型和突变型报告基因的荧光活力。研究结果显示HHV-6A感染后U251、U87及U373细胞中RUNX3的mRNA相对表达水平均降低、miR-301a相对表达水平均增加,其中U87细胞中RUNX3、miR-301a表达变化最显著。miR-301a组U87细胞中RUNX3野生型报告基因的荧光活力均低于miR-NC组(P<0.05),RUNX3突变型报告基因的荧光活力与miR-NC组比较无差异(P>0.05);HHV-6A感染的同时转染miR抑制物,miR-NC抑制物+HHV-6A组U87细胞的A450水平、迁移数目、侵袭数目、miR-301a、c-myc、MMP2、MMP9的相对表达水平均高于miR-NC抑制物组,RUNX3、Ecadherin的相对表达水平均低于miR-NC抑制物组(P<0.05);miR-301a抑制物+HHV-6A组U87细胞的A450水平、迁移数目、侵袭数目、miR-301a、c-myc、MMP2、MMP9的相对表达水平均低于miR-NC抑制物+HHV-6A组,RUNX3、E-cadherin的相对表达水平均高于miR-NC抑制物+HHV-6A组(P<0.05)。综上,HHV-6A感染促进神经胶质瘤细胞的增殖、迁移、侵袭,这一促进作用与增加miR-301a表达、抑制RUNX3表达有关。

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究进展

高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中发病的独立危险因素之一。关于同型半胱氨酸代谢酶基因多态性研究,主要包括:5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因、胱硫醚合成酶基因、甲硫氨酸合成酶基因和甲硫氨酸合成酶还原酶基因等。本文主要探讨同型半胱氨酸相关代谢酶的基因突变对缺血性脑卒中的影响。