重复测量方差分析在安全药理学研究中的应用探讨

目的:以新药ZY711安全药理学试验中测量的雄性QTc指标为案例,探讨重复测量方差分析在安全药理学研究中的必要性,为临床研究和应用提供更为可靠的依据。方法:采用IBM SPSS Statistics27.0进行统计分析,QTc间期采用均数±标准差(ms,Mean±SD)进行统计学描述,比较单因素方差分析和重复测量方差分析统计方法对试验结果的影响。结果:单因素方差分析结果在4 mg·kg^(-1)和12mg·kg^(-1)剂量组药后1 h QTc间期的延长有统计学意义,在40 mg·kg^(-1)剂量组药后0.5 h、1 h、2 h、4 h QTc间期的延长有统计学意义;而重复测量方差分析结果在4 mg·kg^(-1)和12 mg·kg^(-1)剂量组药后1 h、2 h QTc间期的延长有统计学意义,在40 mg·kg^(-1)剂量组药后0.5 h、1 h、2 h、4 h和6 h QTc间期的延长有统计学意义。结论:重复测量方差分析可用于非临床安全药理学试验结果的评估,其可以清楚了解药物的起效与持续时间,并且可以对药物不同剂量之间的显著性检验进行全面判断。

安全药理学研究中不同QT校正公式在清醒Beagle犬中的比较

目的通过比较不同的校正公式来确定适合清醒Beagle犬QT间期校正的公式,以用于非临床安全药理学研究。方法用12只已进行遥测植入的Beagle犬(雌、雄各半)连续采集至少24 h的心电图数据,测量并分析该期间内动物的RR和QT间期,采用8种校正公式(QTcF、QTcB、QTcHDG、QTcV、QTcFRM、QTcNAK、QTcI、QTca)计算QTc,然后对不同校正公式计算的QTc与RR进行线性回归分析,寻找R值最接近零和P值最大的校正公式,并进行性别间的差异比较。结果使用8种校正公式计算的QTc比较显示,QTca个体校正公式校正的R值为-0.025,P值为0.679;QTcI校正的R值为-0.040,P值为0.501;QTcF校正的R值为0.044,P值为0.461。与其他公式相比QTca校正公式的R值最接近于零并且P值最高,表明QTca计算的QTc受RR的影响程度最小,且表明QTc与RR 2个变量之间无显著相关性。在雄性Beagle犬中,通过QTcI个体校正公式校正的R值为0.070,P值为0.401;其次是QTca,R值为0.072,P值为0.391;再者为QTcF,R值为0.118,P值为0.159。在雌性Beagle犬中,通过QTcF通用校正公式校正的R值为-0.026,P值为0.755;其次是QTca,R值为-0.135,P值为0.108。雄性和雌性Beagle犬之间通过与其他公式的R值和P值的比较,表明QTca和QTcF校正公式计算的QTc都受RR影响程度较小且表明QTc与RR 2个变量之间无显著相关性。结论在本机构试验条件下,使用个体校正公式QTca更适合校正清醒无束缚条件下Beagle犬的QT间期,可作为安全药理学研究中的优选方式。