急性前循环大血管闭塞性轻型卒中血管内治疗的疗效分析

目的分析急性前循环大血管闭塞性轻型卒中患者接受血管内治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2021年8月就诊于西安交通大学第一附属医院的38例接受血管内治疗的急性前循环大血管闭塞性轻型卒中患者的临床资料,观察患者术后血管再通率(mTICI分级≥2b)、围手术期并发症、出院时NIHSS评分变化及90 d良好预后率(mRS评分≤2)。结果38例患者平均年龄为(62.89±12.41)岁,其中男性21例(55.3%),术后血管成功再通率为100%,血栓逃逸3例(7.9%),术后24 h症状性颅内出血1例(2.6%)。出院时NIHSS评分平均1分(0~1分)较术前NIHSS评分平均4分(4~5分)比较具有统计学差异(P<0.01),90 d临床及影像学随访率89.47%,预后良好(mRS评分≤2分)比例为91.2%,影像学随访评估病变血管通畅性良好,支架置入患者未发生支架内再狭窄,临床随访期间无新发脑血管事件及死亡。结论急性前循环大血管闭塞性轻型卒中接受血管内治疗可能是安全及有效的。

丁基苯酞通过抑制细胞焦亡和铁死亡减轻脂多糖诱导的小鼠认知功能障碍

目的探讨丁基苯酞(NBP)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠认知功能障碍(CD)的治疗作用及机制。方法将C57BL/6J小鼠按照干预措施的不同随机分为5组(n=12):对照组、LPS组、LPS+NBP组、LPS+NBP+TMAO(细胞焦亡诱导剂)组和LPS+NBP+GPX4-IN-3(铁死亡诱导剂)组。各组小鼠分别使用相应药物干预7 d。通过Morris水迷宫实验评价小鼠的认知功能。使用商用试剂盒检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及海马组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和活性氧(ROS)的水平,并对小鼠海马组织进行了尼氏染色和Iba-1免疫荧光染色。使用Iron Assay试剂盒测定海马组织Fe^(2+)含量。通过Western blot检测海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)、caspase-1、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)的蛋白表达。结果与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠的逃避潜伏期减少,穿越平台次数增加(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠的血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05),海马组织中的Iba-1相对荧光强度降低(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠海马组织中MDA和ROS水平降低,SOD升高(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠海马组织尼氏光密度升高(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠海马组织NALP3和caspase-1的蛋白相对表达量降低(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠海马组织Fe^(2+)含量和PTGS2的蛋白相对表达量降低,GPX4的蛋白相对表达量升高(P<0.05)。TMAO和GPX4-IN-3的使用逆转了NBP对上述指标的影响(P<0.05)。结论NBP可减轻外周炎症诱导的小鼠认知功能障碍,NBP至少部分通过抑制细胞焦亡和铁死亡来减轻小鼠认知功能障碍。

“机动车驾驶许可降级”规定的法律分析

以"机动车驾驶证降级"规定为研究对象,采用理论分析方法对其合法性进行探讨,并针对实施中的问题提出了相应的建议。"机动车驾驶许可降级"是公安部依照《道路交通安全法》授权实施的机动车驾驶许可的变更权,是对持有A、B类准驾车型驾驶人动态监管的措施,对于保证公共交通安全有着积极的意义;对机动车驾驶许可降级后的恢复,应当设立不同于增加准驾车型的考试程序,以保证当事人的合法权益。

RECO支架与Solitaire支架对急性前循环大血管闭塞血管再通的疗效及安全性对比研究

目的比较急性前循环大血管闭塞性缺血性卒中采用RECO支架与Solitaire支架取栓治疗的有效性及安全性。方法回顾性分析2019年1月-2020年5月西安交通大学第一附属医院连续收治的行血管内支架取栓治疗的急性前循环大血管闭塞性缺血性卒中患者的临床资料。根据患者选用的支架类型将其分为RECO支架治疗组和Solitaire支架治疗组。比较两组患者的基线资料,治疗有效性指标(血管成功再通率、首次取栓再通率、穿刺至手术结束时间及90 d良好预后率),以及安全性指标(术后24 h症状性颅内出血,术后24 h和90 d的全因死亡率)的差异。结果最终纳入81例急性前循环大血管闭塞性缺血性卒中患者,平均年龄64.0±12.0岁,男性57例(70.4%);RECO支架治疗组42例,Solitaire支架治疗组39例。两组患者年龄、性别分布、基线NIHSS评分、ASPECTS评分,高血压、心房颤动、糖尿病、缺血性卒中或TIA病史比例,随机血糖、血小板计数、入院时Hcy、收缩压水平,以及闭塞部位、串联病变、桥接治疗比例和全身麻醉比例差异均无统计学意义。RECO支架治疗组与Solitaire支架治疗组术后血管成功再通率(88.1%vs.82.1%)、首次取栓再通率(28.6%vs.38.5%)、穿刺至手术结束时间(95.6±12.3 min vs.92.5±14.2 mi n)、术中血栓逃逸率(11.9%vs.15.4%)、夹层样病变发生率(4.8%vs.2.6%)及术后24 h症状性颅内出血(14.3%vs.10.3%)、24 h全因死亡率(7.1%vs.5.1%)、90 d全因死亡率(19.0%vs.17.9%)及90 d良好预后率(57.1%vs.46.2%)差异均无统计学意义。结论RECO支架治疗急性前循环大血管闭塞性缺血性卒中安全有效,其治疗效果及安全性与Solitaire支架无明显差异。

牡荆素对大鼠脑缺血再灌注损伤后的小胶质细胞/巨噬细胞M2极化的影响

目的:探究牡荆素(Vitexin)对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后的小胶质细胞巨噬细胞M2极化的影响。方法:采用改良的Longa法建立大鼠右侧中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)模型。建模后,将大鼠分为假手术组(Sham,n=10)、MCAO/R组(n=12)、Vitexin组(n=12)和Vitexin+脂多糖(LPS)组(n=12)。Sham组和MCAO/R组腹腔注射2 m L 0.9%生理盐水,Vitexin组腹腔注射2 m L牡荆素溶液(3 mg/kg),Vitexin+LPS组腹腔注射1 m L牡荆素溶液(3 mg/kg)和1 m L LPS溶液(0.5 mg/kg)。1次/d,连续14 d。给药14 d后,根据Zea Longa 5分法对大鼠进行神经功能评分。通过2,3,5-三苯基四唑氯化物(TTC)法检测脑梗死体积。采用双重免疫荧光染色方法检测大脑缺血半影区CD16/32+/Iba1+、CD206+/Iba1+的共表达。通过qRT-PCR或Western blot检测大脑缺血半影区Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-1β、IL-4、IL-10、核因子-κB(NF-κB)p65的mRNA或蛋白表达。使用商用试剂盒检测大脑缺血半影区丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果:与MCAO/R组相比,Vitexin组神经功能评分降低,脑梗死体积降低,MDA水平降低,SOD和GSH-Px水平升高(P<0.05)。与MCAO/R组相比,Vitexin组CD16/32+/Iba1+的阳性细胞数量降低,CD206+/Iba1+的阳性细胞数量升高,TNF-α和IL-1β的mRNA水平降低,而IL-4和IL-10的mRNA水平升高(P<0.05)。与MCAO/R组相比,Vitexin组TLR4 mRNA和蛋白水平降低,细胞核NF-κB p65的蛋白表达水平降低(P<0.05)。然而,LPS给药逆转了牡荆素对上述指标的影响(P<0.05)。结论:牡荆素部分通过TLR4/NF-κB信号通路促进大鼠CIRI后小胶质细胞/巨噬细胞向M2表型极化,从而促进神经功能恢复。

脑白质损伤加重db/db小鼠远端大脑中动脉闭塞后焦虑行为

目的研究db/db小鼠远端大脑中动脉闭塞(dMCAO)后焦虑行为加重的机制。方法选择db/db小鼠作为2型糖尿病模型,选择同窝杂合子小鼠(db/+)和C57野生型(WT)小鼠作为双对照组。采用dMCAO模型作为急性脑缺血模型。测量假手术组和dMCAO前后各品系小鼠的血糖水平。通过免疫荧光染色检测微管相关蛋白-2表达,评估dMCAO后35 d时各品系小鼠的脑组织缺损体积。选择旷场测试评估小鼠的焦虑行为。选择免疫荧光染色检测非磷酸化神经丝蛋白4(SMI32)和髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达以评估小鼠dMCAO术后35 d时脑白质损伤情况,并将SMI32和MBP的免疫荧光强度比值与旷场测试的中心停留时间和角落停留时间进行相关性分析以评估脑白质损伤程度与焦虑行为的相关性。选择流式细胞技术检测小鼠缺血侧脑组织中T细胞,包括调节性T细胞(Tregs)和B细胞的数量。结果假手术组和dMCAO组中db/db小鼠术前和术后血糖水平明显高于db/+小鼠和WT小鼠(均P<0.01)。db/db小鼠dMCAO后35 d时3个品系小鼠脑组织缺损体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。旷场测试结果:假手术组和dMCAO组db/db小鼠在旷场行走总路径距离均明显少于db/+小鼠、WT小鼠(P<0.05或<0.01)。db/+小鼠在旷场行走总路径距离少于WT小鼠(P<0.05)。假手术组db/db小鼠在旷场中心停留时间明显少于db/+小鼠、WT小鼠(P<0.05或<0.01)。dMCAO组db/db小鼠在旷场中心停留时间明显少于db/+、WT小鼠(P<0.05或<0.01),db/+小鼠少于WT小鼠(P<0.01)。假手术组db/db、db/+小鼠在旷场角落停留时间明显多于WT小鼠(db/db小鼠比WT小鼠,P<0.01;db/+小鼠比WT小鼠,P<0.05)。dMCAO组db/db小鼠在旷场角落停留时间明显多于db/+、WT小鼠(P<0.05或<0.01),db/+小鼠多于WT小鼠(P<0.05)。免疫荧光染色检测小鼠脑梗死周边皮层和外囊区SMI32和MBP表达结果。dMCAO组db/db小鼠脑梗死周边外囊区SMI32/MBP荧光强度比值明显高于db/+小鼠和WT小鼠(4.24±0.37比1.96±0.37、1.80±0.36),差异有统计学意义(均P<0.01),而脑梗死周边皮层区SMI32/MBP荧光强度比值,三个品系小鼠间比较差异无统计学意义(P>0.05)。dMCAO组db/db小鼠和WT小鼠脑梗死周边外囊区SMI32/MBP荧光强度比值与旷场中心停留时间呈负相关(r=-0.67,P=0.02);dMCAO组db/db小鼠和WT小鼠脑梗死周边外囊区SMI32/MBP荧光强度比值与旷场角落停留时间呈正相关(r=0.62,P=0.03)。dMCAO后3 d,db/db小鼠梗死侧脑组织中总T细胞、CD8+T细胞以及CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量均明显少于WT小鼠(4079±1345比70055±3374、141.30±28.36比2714.00±463.20、148.00±61.15比3007.00±639.90)(P<0.01)。但是,db/db小鼠与WT小鼠脑组织中B细胞数量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过对比分析db/db小鼠dMCAO后焦虑行为严重程度,脑白质脱髓鞘损伤程度及梗死侧脑组织中T细胞数量,尤其是CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量,推测卒中后免疫介导的脑白质损伤可能参与加重db/db小鼠dMCAO后焦虑行为。因存在基因剂量效应,db/+小鼠在涉及焦虑行为评估的动物实验中可能不适宜作为db/db小鼠的对照组使用。

早期颈内动脉支架置入对动脉粥样硬化脑梗患者血清Lp-PLA2和Hcy水平的影响

目的:探讨早期颈内动脉支架置入(carotid artery stenting,CAS)对动脉粥样硬化脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶2(lipoprotein-associated phospholipase 2,LP-PLA2)和同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平的影响。方法:选择2018年8月到2021年4月在在西安交通大学第一附属医院诊治的颈动脉重度狭窄性脑梗死患者86例作为研究对象,根据治疗方法将患者分为早期CAS组与对照组各43例,对照组给予药物保守治疗,2周后脑梗死稳定后再给予手术,CAS组在对照组基础上治疗3~5 d后给予颈内动脉支架置入治疗,检测两组患者血清Lp-PLA2和Hcy水平变化情况。结果:CAS组治疗后7 d的总有效率为97.7%,高于对照组的86.0%(P<0.05)。CAS组治疗后7 d的高灌注综合征、脑出血、低血压、心动过缓等并发症发生率为4.7%,对照组无出现高灌注综合征、脑出血、低血压、心动过缓等并发症,对比差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后7 d的颈内动脉相对脑血流量与脑血容量高于治疗前(P<0.05),CAS组高于对照组(P<0.05)。两组治疗后7 d的血清Lp-PLA2、Hcy含量低于治疗前(P<0.05),CAS组低于对照组(P<0.05)。结论:早期颈内动脉支架置入在动脉粥样硬化脑梗死患者的应用能抑制Lp-PLA2、Hcy的表达,改善患者的血流动力学变化,从而促进提高治疗效果,在临床上的应用具有很好的安全性。

丁苯酞对颈动脉狭窄大鼠认知功能及海马CA1区神经元凋亡的影响及相关机制研究

目的:探讨与研究丁苯酞对颈动脉狭窄大鼠认知功能及海马CA1区神经元凋亡的影响及相关机制。方法:将颈动脉狭窄大鼠大鼠(n=42)随机为三组-模型组、低剂量丁苯酞(20 mg/kg)组和高剂量丁苯酞(40 mg/kg)组,每组14只。低剂量丁苯酞组与高剂量丁苯酞组每天给予20 mg/kg、40 mg/kg丁苯酞灌胃治疗,对照组给予等剂量的生理盐水灌胃,持续21 d。结果:低剂量丁苯酞组与高剂量丁苯酞组治疗第7 d、第14 d、第21 d的BBT评分低于模型组(P<0.05),高剂量丁苯酞组低于低剂量丁苯酞组(P<0.05)。低剂量丁苯酞组与高剂量丁苯酞组治疗第21 d、第28 d的海马CA1区神经元凋亡指数低于模型组,高剂量丁苯酞组低于低剂量丁苯酞组(P<0.05)。低剂量丁苯酞组与高剂量丁苯酞组治疗第21 d、第28 d的脑组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性高于模型组(P<0.05),丙二醛(Malondialdehyde,MDA)活性低于模型组(P<0.05),高剂量丁苯酞组与低剂量丁苯酞组对比差异都有统计学意义(P<0.05)。低剂量丁苯酞组与高剂量丁苯酞组治疗第21 d、第28 d的海马CA1区BCL2-Associated X(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,bcl-2)蛋白相对表达水平高于模型组(P<0.05),高剂量丁苯酞组高于低剂量丁苯酞组(P<0.05)。结论:丁苯酞在颈动脉狭窄大鼠的应用能提高海马CA1区Bax、Bcl-2蛋白的表达,抑制神经元的凋亡,改善氧化应激状态,从而提高大鼠的认知功能。