阿斯匹林在冠心病患者中的应用

阿斯匹林(Aspirin ASA)作为血小板抑制剂,在防治心脑血管血栓性疾病中的有益作用得到了充分肯定,但其应用剂量大小目前临床尚未达成共识。综合近年来有关研究资料,对ASA在冠心病患者中的应用剂量作一简要总结。 1 血小板活化与冠心病的关系 血小板活性的异常增高,在冠心病患者心肌缺血发生发展过程中起重要作用。冠心病患者冠状动脉血管内皮细胞因多种因素受到损伤后,血小板便在该处粘附聚集,同时释放出血栓素A_2(TXA_2),TXA_2是一种很强的缩血管物质不但使血管挛缩,还可进一步促进血小板粘附聚集而形成血栓。前列腺素I_2(PGI_2)是血管内皮细胞释放的扩血管物质,具有抑制血小板粘附聚集的作用,可以抑制血栓形成。另外,血小板活化尚可通过释放血小板生长因子,刺激平滑肌细胞增长并移行到内膜下层,引起结缔组织和内膜增生,促进粥样斑块形成。因此,血小板活化、TXXA_2-PGI_2平衡失调在冠状动脉痉挛、粥样硬化、血栓形成及急性心肌梗塞中起重要作用。

甲亢合并肺动脉高压患者血浆ADM测定及其意义

目的:探讨单纯甲亢和甲亢合并肺动脉高压患者的血浆肾上腺髓质素(ADM)的含量变化及其意义。并分析血浆ADM与血清甲状腺激素之间的相关关系。方法:用放射免疫分析(Rad ioimmunoassay,R IA)测定30例单纯甲亢患者、27例甲亢合并肺动脉高压患者和32例健康对照组的血浆ADM。化学发光法测定甲状腺激素。结果:①57例甲亢患者中27例合并肺动脉高压,甲亢继发肺动脉高压的发生率为47.37%。②甲亢合并肺动脉高压组血浆ADM较单纯甲亢组和健康对照组血浆ADM均显著增高,P<0.01。单纯甲亢组的ADM较健康对照组增高,P<0.05。③Pearson相关分析显示,健康对照组血浆ADM与FT3、FT4无相关性,单纯甲亢组、甲亢合并肺动脉高压组血浆ADM与FT3、FT4呈正相关。结论:肺动脉高压是甲亢常见的一种血流动力学改变,甲亢患者的血浆ADM浓度较健康对照组增高,甲亢合并肺动脉高压的患者血浆ADM浓度更高,ADM浓度明显增高的甲亢患者应警惕肺动脉高压。甲状腺激素可能影响ADM的产生。

沙格列汀与二甲双胍联合治疗2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的临床效果分析

目的:探析2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)采用二甲双胍与沙格列汀治疗的临床效果。方法:收治2型糖尿病合并NAFLD患者64例,随机均分为参照组(用二甲双胍治疗)、试验组(用二甲双胍与沙格列汀治疗)。比较用药疗效。结果:试验组血糖与血脂改善效果优于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴NAFLD效果显著。

妊娠期糖尿病患者血清铁蛋白、脂联素的变化及其与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨妊娠期糖尿病患者血清铁蛋白(SF)、脂联素(ANP)水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法:选取2019年6月-2020年6月妊娠期糖尿病(GDM)患者40例和正常糖耐量(NGT)孕妇39例,对其血清SF、ANP水平及相关生化指标水平进行分析,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与NGT组比较,GDM组患者血清SF、FPG、FINS、TC、LDL-C和HOMA-IR水平均明显升高,ANP水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。多元逐步回归显示,ANP与FPG及HOMA-IR显著负相关;血清SF与FPG及HOMA-IR相关。结论:孕妇APN水平的下降和SF水平的升高与空腹血糖和胰岛素抵抗密切相关。动态监测APN、SF水平,并进行早期干预,对预防GDM的发生发展有积极意义。

迟发型先天性肾上腺皮质增生合并睾丸结节分析(附7例报告)

目的提高对迟发型先天性肾上腺皮质增生(CAH)合并睾丸结节的认识和早期诊治水平。方法对我院近10余年诊断的7例迟发型CAH合并睾丸结节患者的临床资料进行分析。结果7例男性患者平均年龄(21.4±5.3)岁,血促肾上腺皮质激素(ACTH)(17.2±2.5)pmol/L,17-羟孕酮(17-OHP)(1.9±0.4)pmol/L,24 h尿游离皮质醇(UFC)(25.0±9.0)nmol/24 h。其中有5例患者先诊断为迟发型CAH,行双侧睾丸B超检查发现双侧睾丸结节,1例因为疑诊Leydig细胞肿瘤行单侧睾丸切除,病理证实良性睾丸结节,另1例在B超下穿刺病理确诊。B超检查示双侧结节为6例而且均为多个结节,仅有1例为单侧结节。结节均为圆形或椭圆形,质地中等,仅有1例患者有压痛。共有3例患者治疗前进行精液常规检查,均表现为无精子症,经过足量糖皮质激素替代治疗12个月后,1例患者精液检查示精子总数达80×109/L,另2例患者无明显改善,但其睾丸结节缩小。结论迟发型CAH患者中,在高水平ACTH持续刺激下导致睾丸结节,但经过足量糖皮质激素替代治疗可使生精功能恢复正常,睾丸结节缩小甚至消退。在肾上腺性征综合征患者中睾丸结节往往被误认为肿瘤,甚至有患者行双侧睾丸切除术,因此要求临床医生增加对该病的认识,以免误诊误治。

滕州市正常孕妇妊娠期甲状腺功能变化的研究

目的:研究滕州市正常孕妇妊娠期甲状腺功能变化,为今后实施孕妇甲状腺功能筛查提供依据。方法:随机抽取滕州市6个调查点476人进行血清TSH、FT3、FT4检测。结果:120例妊娠中期妇女中有8.7%的人FT4低于下限值,9.6%的人FT3水平显著低于下限值;118例妊娠晚期妇女中有22.7%的人FT4低于下限值,17.5%的人FT3水平低于下限值。结论:不能以非妊娠期甲状腺功能指标来判定妊娠妇女的甲状腺激素水平;妇女妊娠应进行甲状腺功能筛查。

经臀骶髂关节穿刺术的体表定位研究

目的 探讨经臀骶髂关节 (sacroiliacjoint,SIJ)穿刺最佳途径的体表定位。方法 选择 30例血清阴性脊柱关节病病人 ,于其体表标志髂后上棘处固定一直径为 10mm圆形金属标记物 ,行骶骼关节CT扫描并观察。结果 分析 30例脊柱关节病病人骶髂关节CT片 ,层厚 5mm ,以标记物为 0层 ,可穿刺层面第 3层占 33 3%(10 / 30 ) ,第 4层 10 0 % (30 / 30 ) ,第 5层 10 0 % (30 / 30 ) ,第 6层 90 % (2 7/ 30 ) ,第 7层 43 3% (13/ 30 ) ,故最佳穿刺层面为第 4、5、6层。进针体表定位点距中线均在 0～ 2 0 8mm范围内。结论 经臀骶髂关节穿刺的最佳穿刺部位进针的体表定位为髂后上棘向下 (18 5± 2 3)mm～ (31 7± 3 3)mm ,旁开中线 0～ (2 0 8± 1 9)

原型株及变异株SARS-CoV-2灭活疫苗在大鼠体内的免疫原性评价

目的评价原型株、Beta株、Gamma株和Delta株SARS-CoV-2灭活疫苗在大鼠体内的免疫原性。方法分别将原型株、Beta株、Gamma株和Delta株SARS-CoV-2灭活疫苗经大腿肌内免疫5只雌性Wistar大鼠2次,间隔14 d,免疫剂量均为3μg病毒蛋白/(0.5 mL·只),初次免疫后14、28和42 d,经静脉采集血,分离血清。间接ELISA法检测血清IgG抗体水平;微量中和试验检测血清中和抗体效价;计算血清中和抗体效价的抗原比,以评价2株病毒间的抗原性差异。结果初次免疫后14 d,全部免疫血清中均可检测到针对4株病毒的IgG抗体,28 d的IgG抗体水平较14 d提高10倍以上,42 d时效价略有下降。首次免疫后14 d,免疫原型株或Delta株疫苗的大鼠血清中,针对4株病毒的中和抗体全部阳转;免疫Beta株和Gamma株疫苗的大鼠血清中,针对Beta株和Gamma株病毒的中和抗体全部阳转,针对原型株或Delta株病毒的中和抗体部分阳转。初次免疫后28 d,4种病毒免疫血清中和抗体均阳转,中和抗体效价较14 d大幅升高;初次免疫42 d时中和抗体效价较28 d总体略有下降。Beta株与Gamma株间、原型株与Gamma株间抗原性差异较小,原型株与Beta株间抗原性差异较大。结论原型株、Beta株、Gamma株和Delta株SARSCoV-2灭活疫苗均能刺激大鼠产生较高效价的中和抗体,但免疫原性有差异。

利拉鲁肽注射液联合精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)治疗肥胖型2型糖尿病患者的临床研究

目的观察利拉鲁肽注射液联合精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)治疗肥胖型2型糖尿病(T2DM)患者的临床疗效及安全性。方法将98例单纯降糖药治疗效果不佳的肥胖型T2DM患者随机分为对照组和试验组,每组49例。对照组给予精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)每次30 U,bid,餐前皮下注射+二甲双胍每次0.5 g,tid,口服;试验组给予精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)每次30 U,bid,餐前皮下注射+利拉鲁肽第1个月以每次1.2 mg,qd,皮下注射,后改为每次1.8 mg,qd,皮下注射。2组患者均治疗4个月。比较2组患者的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的FPG分别为(5.81±1.40)和(7.03±1.52)mmol·L^-1,HbA1c分别为(5.32±0.68)%和(6.81±0.90)%,HOMA-IR分别为(3.20±0.82)和(4.67±0.85),差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者的药物不良反应均以注射部位轻度疼痛和胃肠道不适为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.24%和8.16%,差异无统计学意义(P>0.05)。讨论利拉鲁肽注射液联合精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)治疗肥胖型T2DM患者的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率。

大剂量二甲双胍致乳酸酸中毒2例报告

例1：患者女，48岁，糖尿病病史5年，一直服用二甲双胍、格列吡嗪控制血糖，无明显视物模糊及双下肢麻木感，血糖控制尚可。因与家人生气，于2009年1月13日15：00左右自服普通二甲双胍96片（0．25g／片），服药后因头晕、恶心、呕吐、腹泻于2009年1月14日17：30收入院。

原发性甲状腺功能减退症误诊分析

原发性甲状腺功能减退症（简称原发性甲减）是临床常见的一种甲状腺疾病，典型临床表现为粘液性水肿伴有神经、心血管、消化、内分泌等多系统异常。部分原发性甲减患者起病隐匿，临床表现复杂多样，临床症状不典型，极易误诊漏诊，现就近年来收治的误诊的原发性甲减患者分析如下。

老年不典型甲亢14例误诊分析

甲状腺机能亢进（甲亢）是由多种原因引起的以高T3、T4综合征为主要临床特征的一种自身免疫性疾病，其发病率高，临床表现复杂，症状多且无特异性，极易产生误诊、漏诊，尤其是老年患者，我院近年来收治的甲亢患者入院时误诊的有14例，现就误诊原困总结分析如下。

2型糖尿病患者氧化应激与抗氧化状态药物干预效果

目的观察吡格列酮对2型糖尿病患者氧化应激和抗氧化指标的影响并探讨其可能机制。方法选择符合WHO1999年诊断标准的2型糖尿病患者70例，随机分为治疗组（35例）和对照组（35例）。治疗组降糖药物选用胰岛素＋吡格列酮，对照组仅用胰岛素控制血糖，其他常规治疗药物中不用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、他汀类、维生素C、维生素E等药物。疗程3个月。所有病人治疗前后均于清晨空腹抽血，留取标本，分别用于血清硝化酪氨酸（NT）、12（S）-羟基二十碳四烯酸[12（S）-HETE]、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）等的测定。结果70例病人共有65例完成了本观察，两组病人治疗后氧化应激指标NT和12（S）-HETE水平均较治疗前有明显降低（P均〈0．01），治疗后两组相比治疗组NT和12（S）-HETE下降水平明显高于对照组（P分别〈0．01和〈0．05）。两组病人治疗后抗氧化指标GSH和GSH—PX水平均较治疗前有提高（P分别〈0．05和〈0．01），治疗后两组相比治疗组GSH和GSH—PX升高水平高于对照组（P分别〈0．01和〈0．05）。在治疗中无一例病人出现明显不良反应。结论吡格列酮具有独立于降血糖作用外的抗氧化作用，可以降低糖尿病患者血中氧化应激指标NT和12（S）-HETE水平，并升高GSH和GSH—PX抗氧化指标水平，改善2型糖尿病患者氧化应激状态提高其抗氧化能力。

抗PD-L1单抗的质量控制研究

目的:研究建立抗程序性死亡受体配体1(programmed cell death protein ligand 1,PD-L1)单抗的质量控制方法。方法:利用成像毛细管等电聚焦电泳(imaging capillary isoelectric focusing electrophoresis,iCIEF)、肽图对抗PD-L1单抗进行鉴别;利用还原/非还原十二烷基磺酸钠毛细管电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate,CE-SDS)、分子排阻高效液相色谱(size exclusion-high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)、离子交换高效液相色谱(ion exchange-high performance liquid chromatography,IEC-HPLC)对抗PD-L1单抗的纯度进行控制;利用细胞结合抑制法和转基因细胞法测定抗PD-L1单抗的活性;利用光阻法和液流成像分析法对不溶性微粒进行检测和分析。结果:抗PD-L1单抗的iCIEF检测结果具有特征性主峰,肽图检测具有相应特征峰,起到很好的鉴别作用。还原CE-SDS的轻链与重链峰面积之和的百分比为(98.37±0.21)%,非还原CE-SDS主峰峰面积百分比为(96.33±0.15)%;SEC-HPLC单体的峰面积百分比为(99.43±0.02)%;IEC-HPLC酸性区峰面积百分比、主峰峰面积百分比、碱性区峰面积百分比分别为(13.63±0.40)%、(80.00±0.36)%、(6.37±0.15)%。细胞结合抑制法与转基因细胞法的活性检测均呈现剂量反应曲线,反映抗PD-L1单抗剂量依赖性地阻断程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)与PD-L1的结合及后续的生物学效应。光阻法检测≥10μm及≥25μm的不溶性微粒数分别为(1.33±0.58)粒·mL^(-1)和(0.00±0.00)粒·mL^(-1);液流成像分析法检测2～10μm、≥10μm及≥25μm的微粒数分别为(1 243.67±242)粒·mL^(-1)、(45.67±16.07)粒·mL^(-1)和(10.00±5.00)粒·mL^(-1),其中,蛋白聚体占87.45%,非蛋白聚体占12.55%。结论:研究建立了抗PD-L1单抗的多种质控方法,为国内抗PD-L1单抗的质量检测提供了参考依据。

抗PD-1单抗生物学活性测定方法的联合验证

针对抗PD-1单抗的报告基因活性测定法开展实验室间的联合验证,以研究该方法多实验室间的可应用和可转移性。本文采用两种协作方案,分别对该方法的检测内、检测间和实验室间精密度以及线性和准确性进行了研究。结果显示:该方法的检测内精密度的95%可置信区间为(1.72~16.89)%,检测间精密度为(2.63~17.67)%,实验室间精密度为(9.00~14.26)%;线性的相关系数均大于0.99,对于不同效价水平准确性的95%可置信区间, 50%为(91.83~104.40)%, 75%为(90.40~101.40)%, 100%为(94.71~105.60)%, 125%为(94.00~102.00)%, 150%为(96.73~104.30)%。联合验证结果证明,该针对抗PD-1单抗的报告基因测活法,其精密度、线性和准确性均良好,可应用于不同实验室抗PD-1单抗的放行检测及稳定性分析。

双特异性抗体研发进展

双特异性抗体(bsAb)因可同时特异性结合2个不同抗原表位,拓展了治疗性单克隆抗体的临床应用范围。制备bsAb需要对传统的抗体结构进行改造,在此过程中衍生出了数十种结构,不同的结构具有不同的作用特点。本综述就当前典型的bsAb结构及其原理进行介绍,对bsAb的作用原理进行分析,并对当前代表性的bsAb的研发阶段进行了简单总结。

新型冠状病毒灭活疫苗抗原含量检测方法的建立

目的建立新型冠状病毒(新冠病毒)灭活疫苗抗原含量检测的双抗体夹心ELISA方法,并对该方法检测2家企业疫苗的适用性进行验证。方法使用羊抗S蛋白抗体作为包被抗体,兔抗S蛋白抗体作为显示抗体,建立了双抗体夹心ELISA方法,并对方法的准确度、精密度进行验证;分别使用该方法及企业自建方法对2家企业生产的各20批次疫苗产品进行检测,评价方法的一致性。结果成功建立了新冠病毒灭活疫苗抗原含量检测方法,该方法线性良好,R^(2)>0.99。方法验证结果显示,对于2家企业疫苗回收率均在80%~120%范围内,试验内与试验间CV均<10%。方法比对结果显示,该方法与企业方法检测结果比值对于A企业比值在0.83~1.22之间,平均为1.02;与B企业比值在0.91~1.07之间,平均为0.99;不同方法检测结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论成功建立了新冠病毒灭活疫苗抗原含量检测方法,该方法的准确性与精密度良好,并且对国内2家企业生产的疫苗具有较好的适用性。