微生物来源的Aurora-B激酶抑制剂的分离、结构鉴定和抗肿瘤活性研究

目的从微生物代谢产物中分离和纯化Aurora-B激酶抑制剂并检测其抗肿瘤活性。方法以野生型酵母菌Y300和ipl1-321温度敏感型突变株为模式菌跟踪活性组分;从阳性放线菌I07A-01038发酵产物中分离纯化活性化合物并进行结构鉴定;体外酶学实验验证阳性化合物对Aurora-B激酶的抑制活性;MTT法检测阳性化合物对肿瘤细胞增殖的抑制活性;AnnexinV-FITC/PI双染法检测活性化合物对肿瘤细胞早期凋亡的诱导作用。结果从阳性放线菌I07A-01038发酵产物中得到活性化合物酒渣碱甲酯(flazinmethylester),酒渣碱甲酯对ipl1-321突变株具有特异性抑制作用,其在野生型酵母菌株Y300和突变株ipl1-321的IC50分别为48μmol/L和24μmol/L;体外酶学实验证实其对Aurora-B激酶具有抑制作用,其IC50为10μmol/L(ATP=50μmol/L);酒渣碱甲酯对HepG2、A549、Hela肿瘤细胞均具有杀伤活性,IC50分别为13、11和10μmol/L。并能够诱导Hela细胞发生早期凋亡。结论得到一个微生物来源的具有抗肿瘤活性的Aurora-B激酶抑制剂—酒渣碱甲酯。