可降解长效抗生育埋植剂的研究

本文介绍了用我们合成的可降解聚己内酯[Poly(ε-Caprolactone),PCL]和F68固体增释剂为原料经热塑挤管制成2.5mm外径和2.3mm内径的圆管,截取所需长度,内装一定剂量的左炔诺孕酮(Levonorgestrel,LNG)制成可降解的长效抗生育埋植剂(CaproF),经体外和大鼠体内药物释放量的测定,表明CaproF在设定时间内可保持恒定的药物释放速率;埋植体内两年,药囊形状完好,无破碎,未发现对狗有长期毒性反应,放免法测定大鼠血清中的LNG结果稳定,无明显波动,抗生育实验表明,对每只大鼠皮下埋植2.3cm,装LNG 20mg的胶囊两根,可保持两年100％抗生育效果,Ⅰ期临床实验,9名育龄妇女均未受孕,除个别受试者有轻微的点滴出血外,无其它副作用,两年内有确切的抗生育作用。

生物可降解材料在外科缝线和药物缓释系统中的应用

本文介绍了我们近年来对生物可降解材料的研究情况及其在三种外科缝线、组织引导再生薄膜、药物缓释系统包括微胶囊注射剂、缓释栓剂、可降解长效抗生育埋植剂Capro-F等研究中的成功应用。并以Capro-F例详细讨论了在保证其两年稳定释放有效药物剂量的前提下,如何控制埋植剂的机械强度和在体内的降解时间。

聚己内酯在体内的降解、吸收和排泄

研究了聚己内酯 (PCL )在大鼠体内的降解 ,结果表明起始分子量 6 .6万的聚己内酯胶囊在体内可完整存在两年 ,两年中分子量逐渐下降 ,两年后降解为低分子量。用氚标记低分子量聚己内酯植入大鼠皮下 ,测定其吸收和排泄 ,结果表明植入 15 d后在血中开始测出放射性 ,同时在粪尿中开始出现放射性排出物。16 5 d后血中放射性基本消失 ,从粪尿中累积排出给入量的 92 % ,植入后 6 0 d及 16 5 d各脏器中放射性分布全部接近本底水平。证明该材料不在体内积蓄 。

胶原材料的生物学评价

前言 胶原是由动物细胞合成的一种生物性高分子,它具有:(1)与周围组织有良好的亲和性;(2)有消化吸收性;(3)经处理可消除抗原性;(4)对组织恢复有促进作用;(5)无异物反应;(6)不致癌等特点。近年来,国外把胶原制成止血剂、硬脑膜代用品、血液透析膜、血管代用品、心辨膜。

左炔诺孕酮长效缓释埋植剂 Ⅰ.结构特征的研究和体内外药物释放的长期观察

用生物降解性聚己内酯（ＰＣＬ）为载体制备女性抗生育药物左炔诺孕酮（ＬＮＧ）的长效皮下埋植胶囊。除可降解外，该胶囊具有微孔结构，重要技术特征是在ＰＣＬ中加入固体水溶性大分子ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ６８（Ｆ６８）作为致孔剂，研究了加入致孔剂的工艺和微孔形成的原理，用核磁共振和扫描电镜等方法证明在亲水介质中Ｆ６８很快溶出，形成多微孔结构。体外和动物体内药物释放的研究证明该埋植剂具有零级释放动力学，可在体内长期维持稳定的药物释放量，每根３ｃｍ长的埋植剂在体内每天释放约２１微克ＬＮＧ。

载药纳米微球在血管组织中的吸收

目的 研究载药纳米微球在血管组织中的吸收情况，为局部用药防治血管成形术后再狭窄提供理论依据。方法 用超声乳化 /溶剂挥发法制备含抗细胞增生药 2－氨基色酮的聚乳酸聚乙醇酸共聚物（ PLGA）纳米微球，建立纳米微球体内、体外动脉吸收实验模型，评价纳米微球的血管吸收性；分别用环氧化物、氰基丙烯酸异丁酯、纤维蛋白原、粘连蛋白、溴化双十二烷基二甲基铵 (DMAB)、磷脂及 Lipofectin对纳米微球进行表面修饰以增加其血管吸收率。结果 纳米微球的粒径小于 200 nm，含药量为 15％左右，电镜下观察为光滑的球形；用正电性表面活性剂 DMAB表面修饰纳米微球，可极大地提高其血管吸收率；纳米微球在血管中驻留后，可维持局部较高药物浓度达 2 d。 结论 纳米微球有可能作为心血管疾病局部药物治疗的载体。

包载治疗基因的聚合物纳米粒子:I.纳米粒子制备及动物模型基因治疗实验研究

以可生物降解材料聚乳酸聚乙醇酸共聚物(Poly-dl-lactic-co-glycolic,PLGA)为原料,采用多相乳化技术制备载VEGF纳米粒子。并对纳米粒子的粒径,VEGF含量,体外释放等进行了测定。VEGF纳米粒子和VEGF裸质粒被注射到兔下肢缺血模型的缺血部位,通过RT-PCR,免疫组化和血管造影等技术来验证基因治疗的效果,评价VEGF纳米粒子作为基因载体在动物模型基因治疗中的效率。制备的VEGF纳米粒子的平均粒径约为300nm,包埋效率在96%以上,纳米粒子中VEGF含量约4%。可在体外维持恒定释放约两周。两周基因注射结果表明VEGF-NP治疗组与裸质粒VEGF治疗组的毛细血管密度明显高于对照组,VEGF纳米粒子组(81.22permm2),对照组(29.54mm2),两者有显著性差异(P<0.05)。RT-PCR结果显示VEGF纳米粒子组表达(31.79au*mm)明显高于VEGF裸质粒组(9.15au*mm)。在动物模型中VEGF纳米粒子是比裸质粒DNA更好的基因载体系统,结果显示了纳米粒子可望在人类基因治疗中得到很好的应用。

聚乙烯醇凝胶固定化脲酶及载体生物相容性的评价

本文以聚乙烯醇（ＰＶＡ）凝胶为载体，用包埋法对脲酶进行了固定化，并与聚丙烯酰胺固定化脲酶进行了对比研究。结果表明，ＰＶＡ凝胶固定化脲酶具有较高的活力收率（７９％）。其急性毒性及溶血试验合格，表明该材料具有良好的生物相容性。

多微孔长效缓释药物胶囊——I.聚己内酯微孔管的制备和体外药物释放评价

本文报道了用生物降解性材料制成的可吸收性多微孔缓释胶囊,药物用尽后空囊在体内逐渐降解吸收,不需要再动手术取出;胶囊本身具有多微孔结构,增加了药物透过性,只需植入一根与Norplant同样大小的胶囊即可达到有效的药物浓度。

影响微球药物释放因素的研究

目的 观察影响微球药物释放的因素 ,为其应用提供理论基础。方法 以可生物降解的聚乳酸聚乙醇酸共聚物 (PLGA)和聚L乳酸 (PLLA)为载体 ,采用乳化溶剂挥发法制备含细胞松弛素B (cytoB)微球 ,以HPLC测定cy toB含量。结果 制备了不同球径的微球 ,其球径分别为 15 0nm、5 0 0nm、1μm、5 μm、10 μm和 2 0 μm。体外释放实验证明 ,球径越小 ,药物释放速度越快 ;球径相同时 ,以PLLA为基材的微球比PLGA的释放慢。结论 可通过选择适当的微球大小和基质材料达到所期望的药物释放过程。

医用聚己内酯长期毒性动物实验研究

目的:观察聚己内酯埋植剂对动物的长期毒性及中毒靶器官,为临床安全应用提供依据。方法:长期毒性实验用犬,设144mg/kg、45mg/kg聚己内酯剂量组和对照组(仅进行埋植手术),背部皮下埋植聚己内酯材料2年,观察动物的饮食、质量。动物取血、尿,测定血常规、尿常规及其他生化指标,2年后取出主要脏器行组织病理学检查。结果:小剂量组和大剂量组动物饮食、质量正常,血液及生化指标均未见异常,主要脏器组织学观察未见病理改变。结论:聚己内酯埋植剂长期皮下埋植是安全的。

心血管内局部定位药物缓释体系的实验研究

本研究探讨了载药纳米微球(NP)作为血管内靶向定位药物控释载体的可行性,通过最佳配方和导入条件的筛选为临床研究提供了基础.用聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)制备了包载抗细胞增生药物细胞松驰素B的生物降解性纳米微球.用狗为实验动物研究了正常血液循环条件下,纳米微球在血管内的吸收和定位的可能性和最佳条件.结果表明载药纳米微球可穿透结缔组织并被靶部位的血管壁吸收,可以用介入方法将NP导入血管内病灶部位,并使其在血管局部组织内缓慢释放药物,从而维持长期局部有效药物浓度,可达到有效地治疗心血管再狭窄及其他血管疾病的目的.

聚氯乙烯动脉导管对血液组织因子活性影响的研究

本文将实验犬分成３组，即普通聚氯乙烯导管组、医用聚氯乙烯导管组和对照组，探讨了生物材料对血液组织因子活性的影响作用。结果发现：在植入股动脉后２～８ｈ，两种聚氯乙烯导管均使血液组织因子活性显著升高，与对照组相比，Ｐ＜０．０１；两种导管之间比较，差别也非常显著，术后２ｈ，Ｐ＜０．０５；术后８ｈ，Ｐ＜０．０１；按血液组织因子活性升高程度从高到低的顺序排列依次是：普通聚氯乙烯导管组＞医用聚氯乙烯导管组＞对照组。上述结果表明：生物材料植入机体后对血液组织因子活性有影响，其程度与各种生物材料的自身性质有关。本项研究揭示了组织因子在生物材料诱发的血栓形成过程中具有重要作用，这对我们建立以组织因子为指标的生物材料血液相容性的评价标准，研究开发血液相容性优良的新型生物材料具有极其重要的意义。

组织因子途径抑制因子和生物材料血液相容性关系的体外研究

本文试就组织 因子途径抑制因 子（ Ｔｉｓｓｕｅ ｆａｃｔｏｒ ｐａｔｈ ｗ ａｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ， Ｔ Ｆ Ｐ Ｉ） 和生物 材料 血液相 容性 之间的关系进行 了初步的探 讨。本 研究 通过 基因 重组的 方法 制备 了人 重组 Ｔ Ｆ Ｐ Ｉ，将 其 涂于 医用聚 乙烯和聚氯乙 烯薄膜材料表面 ，观察 Ｔ Ｆ Ｐ Ｉ 涂层对接触血液 的凝血时间、血 液中组织 因子及 凝血因 子 Ｘａ 活性的影 响。结果显示：１实验组（ Ｔ Ｆ Ｐ Ｉ 处理） 的材料表面 与血液接触后 其凝血时间 比对照 组（ 未经 Ｔ Ｆ Ｐ Ｉ 处理） 明显延 长，动 态凝 血时 间也 得到 类似 结果；２实 验组 材料 表面 对 接触 血液 中组织因子及凝 血因子 Ｘａ 的活 性有明显的 抑制作 用。上述 结果提 示 Ｔ Ｆ Ｐ Ｉ 在 生物 材料 的血 液相 容性改性方面具 有十分广阔的 应用前景。

组织因子途径抑制因子对生物材料表面血小板粘附的影响

组织因子途径抑制因子 (tissue factor pathway inhibitor,TFPI)是组织因子凝血途径的主要抑制因子 ,具有抑制组织因子、凝血因子 VIIa、和 Xa的功能。我们以前的研究显示 TFPI在体外可以明显延长被修饰材料表面的凝血时间 ,在体内显著减少材料表面的血栓形成。本文观察了 TFPI包被对聚乙烯和聚氯乙烯材料表面血小板粘附的影响。结果显示 ,通过 TFPI处理后 ,上述两种材料表面的血小板粘附数目较对照组明显减少 ,提示

生物材料细菌粘附的研究进展

细菌粘附于材料表面是生物材料相关感染的初始动因，阻断细菌粘附是防治与生物材料相关感染的关键环节之一。本文对于生物材料细菌粘附的机理、生物材料表面性能与细菌粘附的关系、宿主对生物材料细菌粘附的影响及防治生物材料细菌粘附的进展等问题作了综述，指出目前大多数生物材料粘附的研究仍停留在粘附现象的观察上，还没有找到一种准确、定量测定细菌粘附动态变化的方法，因此应进一步开展生物材料细菌粘附的机理及防治方法的研究。

组织因子途径抑制因子对涤纶人工血管材料表面血栓形成影响的体内研究

组织因子是机体外源性凝血途径的起始因子 ,研究证实它与生物材料在机体内诱发的血栓形成密切相关 ,我们以前进行的体外研究发现用组织因子的抑制因子 组织途径抑制因子 (tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI)处理生物材料可以明显延长在其表面发生的凝血时间。本文进一步探讨了重组TFPI处理涤纶人工血管材料对其植入动物血管内后诱发血栓的影响。本研究中将涤纶人工血管材料裁成细条并浸润于谷胱甘肽硫基转移酶 (glutathione S transferase ,GST)或GST TFPI融合蛋白溶液中置 4℃过夜 ,然后植入实验犬的双侧股动脉 ,随时记录股动脉的搏动情况 ,2h后取出材料进行血栓称重。我们的结果显示重组TFPI处理材料可以明显延长动脉闭塞时间及减少材料表面的血栓形成 ,这提示TFPI在改善生物材料血液相容性方面的巨大应用潜力。

用磁性微球载体固定化酶的研究

含铁磁体的高分子微球,其表面可化学偶联酶,抗体、抗原等生物活性物质,从而增加生物质的稳定性和存活期,同时可用外部磁场快速简便地分离反应物,因此磁性微球载体已逐渐应用于细胞、蛋白质的分离、亲和层析和放射免疫等生化技术领域。