高脂饮食诱导肥胖易感和肥胖抵抗的表型差异

超重与肥胖是许多代谢相关疾病的危险因素,严重威胁人类健康和生命。通常认为肥胖的发生是遗传因素与环境因素相互作用的结果。在构建饮食性肥胖模型过程中,动物常出现两种截然不同的表型,即肥胖易感和肥胖抵抗。既往研究主要基于体重、体成分、物质与能量代谢、行为学(如摄食偏好)等探讨肥胖易感型和肥胖抵抗型表型差异,然而其内部调控机制,仍没有较为明确而系统的阐述。本文在综述表型特征的基础上,从脂质代谢、胃肠道激素水平和肠道炎症、肠道微生物群和肠-脑轴信号通路、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑弓状核食欲调节系统功能改变以及表观遗传学等方面探讨高脂饮食诱导肥胖表型差异的可能机制。

运动调控FGF21在改善肥胖相关代谢性疾病中的作用

肥胖是糖尿病、脂肪肝、心血管疾病等慢性代谢性疾病发生发展的重要风险因素。运动可以改善肥胖,对相关代谢性疾病的预防与康复具有积极作用。成纤维细胞生长因子21 (fibroblast growth factor 21,FGF21)是一种对机体能量稳态、糖脂代谢有积极调控作用的内分泌因子,是代谢性疾病预防和治疗的有效靶点之一。FGF21抵抗是机体对FGF21反应性减弱的现象,表现为靶组织生物学效应降低,机体FGF21代偿性合成增加。这可能是由FGF21受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)和β-klotho蛋白(β-klotho,KLB)表达减少或敏感性降低所致。肥胖患者常出现FGF21抵抗,改善FGF21抵抗是治疗肥胖及相关代谢性疾病的新思路。运动不仅可以增加部分组织FGF21表达量,还可以刺激FGFRs与KLB的表达来敏化FGF21的作用,改善FGF21抵抗。

运动调控缺氧诱导因子表达改善非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)作为常见的慢性肝病在全球发病率逐年增加。缺氧诱导因子(HIFs)是一种氧敏感调节因子,在NAFLD发展中起重要作用。当NAFLD发生时,肝脏积聚的脂质会破坏肝脏局部氧稳态,造成肝脏HIFs水平的改变,HIFs调控下游多条通路,加剧肝脏脂质沉积、炎症反应和纤维化,推动NAFLD发展。运动促进健康的作用与其调控血流、氧供密不可分,而HIFs是运动作用的重要靶点。长期运动可能通过改善肝脏氧供降低HIFs在肝脏发挥的负面作用,从而发挥防治NAFLD的健康效应。然而,目前仍缺乏利用基因干预手段调控HIFs表达,以证实其在运动抗NAFLD中的作用研究。此外,HIFs在肝病中的作用存在分歧,HIFs是否在NAFLD不同病程阶段发挥不同作用仍需进一步研究。

运动改善内质网应激减轻瘦素抵抗研究进展

下丘脑是调节人体能量平衡的关键中枢部位,下丘脑瘦素抵抗与肥胖密切相关。下丘脑瘦素抵抗表现为下丘脑对瘦素的敏感性降低,进而加重肥胖,减轻瘦素抵抗则可恢复下丘脑对能量平衡的调控,改善肥胖。既往研究发现,肥胖患者可伴随下丘脑弓状核神经元发生内质网应激。内质网应激是细胞的一种保护性应激反应,细胞可因此而降低胞内未折叠蛋白的浓度,以便阻碍未折叠蛋白发生凝集,维持细胞的正常功能;但过度内质网应激则会诱导细胞炎症或凋亡,对机体产生危害。目前认为,内质网应激是下丘脑瘦素抵抗和能量平衡紊乱的主要机制之一。内质网应激可能通过破坏瘦素信号转导、诱导下丘脑炎症、破坏原阿片黑素皮质素神经元加工、减少线粒体-内质网相互作用以及诱导下丘脑神经元自噬缺陷等多个方面,最终参与瘦素抵抗的发生。运动是减轻下丘脑瘦素抵抗的有效方式之一。运动可能通过缓解内质网应激,进而减轻瘦素抵抗,但缺乏直接证据。

SREBPs在非酒精性脂肪性肝病脂质代谢机制中的作用的研究进展

NAFLD主要成因之一是脂代谢紊乱引起脂质异位沉积,综述了SREBPs在NAFLD脂肪代谢中的作用机制,即SREBP-1c与脂质合成,SREBP-2与脂质合成。目前,SREBPs在人体中的机制仍不完全清晰,除了研究其在肝脏中的作用机制外,还应更广泛地研究SREBPs对其他组织和器官的作用。