血小板计数、癌胚抗原和蛋白基因产物9.5对晚期非小细胞肺癌患者疗效和预后的价值

目的探究血小板计数(PLT)、癌胚抗原(CEA)和蛋白基因产物9.5(PGP9.5)水平对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效和预后的预测价值。方法本研究为回顾性队列研究。采用非随机抽样的方法纳入2016年1月至2022年12月在空军军医大学唐都医院确诊并接受紫杉类+顺铂化疗方案治疗的62例晚期NSCLC患者。采用电话和门诊随访的方式对患者的预后情况进行追踪调查,随访时间至少半年,随访截止日期为2023年6月。评估所有患者化疗后6个月的疗效,根据实体瘤疗效评价标准将所有患者分为进展组(疾病进展,37例)和缓解组(完全缓解+部分缓解+疾病稳定,25例)。收集患者的一般资料(性别、年龄、吸烟史、手术史、临床分期和病理类型),化疗前1周PLT、肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、铁蛋白(FRT)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、CEA、肿瘤标志物糖类抗原50(CA50)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)]水平和肺癌自身抗体(抑癌基因53(P53)、PGP9.5、肿瘤/睾丸抗原G抗原7(GAGE7)、三磷酸腺苷结合RNA解旋酶自身抗体4-5(GBU4-5)、性别决定基因家族2(SOX2)、黑色素瘤抗原A1(MAGEA1)、肿瘤相关基因(CAGE))水平。比较2组患者一般资料,化疗前PLT、肿瘤标志物和肺癌自身抗体的水平。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析化疗前PLT、肿瘤标志物和肺癌自身抗体对晚期NSCLC患者疗效的预测效能。采用多因素logistic回归分析确定影响晚期NSCLC患者疗效的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较不同表达水平的各独立危险因素患者的生存状态。结果缓解组中男17例,女8例,年龄62.0(53.0,69.0)岁;进展组中男27例,女10例,年龄63.0(56.0,69.0)岁。2组患者的临床分期比较差异有统计学意义(χ^(2)=1.98,P=0.048);性别、年龄、吸烟史、手术史和病理类型比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。进展组患者化疗前PLT、CEA、CA125、PGP9.5、GBU4-5和CAGE的表达水平均高于缓解组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者化疗前FRT、NSE、CYFRA21-1、CA50、SCC、P53、SOX2、GAGE7和MAGEA1水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。ROC曲线分析显示,PLT、CEA、CA125、PGP9.5、GBU4-5和CAGE预测NSCLC患者疗效的曲线下面积分别为0.756(95%CI:0.614~0.874)、0.854(95%CI:0.746~0.947)、0.760(95%CI:0.633~0.887)、0.788(95%CI:0.664~0.912)、0.739(95%CI:0.604~0.875)和0.741(95%CI:0.608~0.875),最佳截断值分别为221.00×10^(9)/L、5.00 U/L、35.00 U/L、3.08 U/ml、9.91 U/ml和0.37 U/ml,预测效能良好。多因素logistic回归分析显示,PLT>221.00×10^(9)/L、CEA>5.00 U/L和PGP9.5>3.08 U/ml是影响晚期NSCLC患者疗效的独立危险因素(OR值分别为1.015、1.191、1.906,均P<0.05)。所有患者总体的中位生存时间为12.22个月(95%CI:9.02~15.43)。PLT高表达(>221.00×10^(9)/L)患者的中位生存时间为22.00个月(95%CI:18.65~25.35),PLT低表达(≤221.00×10^(9)/L)的中位生存时间为27.00个月(95%CI:19.28~34.73),化疗前PLT低表达患者的生存状态优于PLT高表达患者(χ^(2)=9.00,P=0.003)。CEA高表达(>5.00 U/L)患者的中位生存时间为18.80个月(95%CI:13.12~22.89),CEA低表达(≤5.00 U/L)的中位生存时间为27.30个月(95%CI:24.31~29.69),化疗前CEA低表达患者的生存状态优于CEA高表达患者(χ^(2)=7.29,P=0.016)。PGP9.5高表达(>3.08 U/ml)患者的中位生存时间为7.76个月(95%CI:4.76~9.24),PGP9.5低表达(≤3.08 U/ml)的中位生存时间为25.31个月(95%CI:22.81~27.16),化疗前PGP9.5低表达患者的生存状态优于PGP9.5高表达患者(χ^(2)=21.66,P<0.001)。结论PLT、CEA和PGP9.5的表达水平可用于晚期NSCLC患者化疗疗效预测和预后评估。