TRPC相关蛋白在肾脏疾病中的作用机制及相关研究进展

在发现瞬时受体电位阳离子通道(TRPC)6的基因突变与家族性肾病的发展有关以来,近年发现TRPC6参与包括局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、糖尿病肾病、免疫介导的肾脏疾病和肾纤维化,TRPC6已成为药物治疗多种肾脏疾病的重要靶点。最近的研究表明,其他TRPC家族成员在多种肾脏疾病的发病机制中也起着重要作用。本综述重点介绍TRPC6和其他TRPC家族成员在肾脏疾病中的作用机制及研究进展。

壮族儿童原发性肾病综合征磷脂酶CE1基因突变的研究

目的分析壮族儿童原发性肾病综合征(PNS)患者磷脂酶CE1(PLCE1)基因突变位点、特征及外周血中PLCE1蛋白的表达情况。方法1.收集2015年7月至2017年9月在右江民族医学院附属医院就诊的壮族154例PNS患儿及98例健康儿童血液样本分别组成PNS组和健康对照组,采用FastTarget联合二代测序技术对2组患儿的PLCE1基因进行测序,将检测到的突变位点与已发布的群体、功能及疾病数据库进行比对分析,评估突变位点的致病性、表型及分布特征。2.采用酶联免疫吸附检测法检测2组血清样本中PLCE1蛋白水平,并采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果1.本研究共发现18种PLCE1低频突变:5种低频突变(c.670C>T、c.923G>T、c.4916C>T、c.5927_5929del、c.578T>C)只在PNS组出现;3种低频突变(c.176C>T、c.389T>C、c.4304C>T)在健康对照组及PNS组均检测到;发现了5种新的PLCE1突变(c.923G>T、c.958T>A、c.1151C>T、c.2341A>G、c.3592G>C),其中仅C.923G>T为PLCE1致病突变。2.健康对照组和PNS组血清中PLCE1水平分别为414.65(231.20,729.81)ng/L、237.84(116.14,535.85)ng/L,PNS组血清中PLCE1水平低于健康对照组,差异有统计学意义(Z=-3.212,P<0.001)。结论1.本研究发现1种新的PLCE1致病突变:c.923G>T。2.PLCE1基因突变在壮族PNS患儿中存在多种表型,该基因突变可能存在种族及地域差异。3.血清中PLCE1可能作为一种保护性蛋白,通过参与细胞的多条信号转导通路,保证细胞的各种生命活动。