肝酶与卒中因果关联的两样本孟德尔随机化研究

目的探讨基因预测的肝酶[天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)]与卒中[缺血性卒中(ischemic stroke,IS)和出血性卒中(intracerebral hemorrhage,ICH)]的潜在因果关系。方法采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)设计,基于大规模全基因关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据,评估肝酶对卒中风险的因果效应。同时使用单变量MR(uvMR)和多变量MR(mvMR)研究肝酶与卒中风险的因果关系,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)作为主要的MR分析方法,使用MR-Egger、加权中位数法、加权模式和MR-PRESSO作为补充分析方法,同时进行敏感性分析以保证结果的稳健性。结果uvMR表明,基因预测的ALT(OR=1.18,95%CI 1.08~1.28,P=9.39×10^(-5))和GGT(OR=1.11,95%CI 1.05~1.17,P=1.08×10^(-4))与IS风险显著正相关,但未发现AST(OR=1.08,95%CI 1.00~1.18,P=0.060)与IS风险的因果关系;ALT(OR=1.09,95%CI 0.83~1.44,P=0.536)、GGT(OR=0.92,95%CI 0.79~1.08,P=0.323)和AST(OR=1.23,95%CI 0.99~1.52,P=0.067)与ICH风险均无因果关联。mvMR表明,在分别调整性别、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、吸烟、饮酒、体重指数(body mass index,BMI)等危险因素后,较高的ALT和GGT仍然与IS风险增加显著相关。然而,同时调整这些危险因素后,GGT与IS风险的因果关系并未在mvMR分析中表现出来。结论遗传预测的GGT和ALT与IS存在潜在的正因果关系,这可能为针对肝酶和卒中风险的预防策略和干预措施提供重要信息。

人肺低分化腺癌细胞系SPC-L_1

来源于人肺低分化腺癌的细胞系SPC—L_1初代培养始于1984年7月12日。细胞贴壁生长,呈类多边形。群体倍增时间为32小时,克隆形成率15.7％,染色体众数范围为51—61,40％中规分裂相丢失Y染色体,核型为61,XY,+3B,+5C,+2D,+1E,+4G。DNA指数(DI)为1.53。SPC—L_1细胞移植于裸鼠皮下可形成移植瘤,并可在裸鼠间传代移植,移植瘤组织结构与原代培养材料相似,呈低分化腺癌特征,本系细胞未见支原体污染。

一种新的^3H—TdR掺入法抗癌药敏试验

作者对琼脂-液体双层抗癌药敏试验系统加以改进,建立了更为简便有效的试验系统。经对84例临床肺癌患者活标本测试,成功率达85%。将肺癌细胞对长春新碱(VCR),丝裂霉素(MMC),顺铂(DDP)和阿霉素(ADM)的敏感界限,以1/10血液峰值浓度下细胞存活率表示,并分别定为50%、40%、30%和30%时,测试结果与文献报告的肺癌临床单药化疗有效率近似。本法与干细胞法作平行试验测试10个肺癌细胞系对4种药物的敏感性,两法符合率为83%。测试4例肺癌活检标本,两法符合第为100%。作者认为本试验系统具有临床推广应用价值。

胃肠外营养对人肺癌裸鼠模型细胞动力学的影响

胃肠外营养对人肺癌裸鼠模型细胞动力学的影响王恩忠，廖美琳，包国良上海市胸科医院（上海２０００３０）临床发现，胃肠外营养（ＰａｒｅｎｔｅｒａｌＮｕｔｉｔｉｏｎ，ＰＮ）用来改善晚期癌症病人的营养状况和防止恶病质进一步发展的同时，会刺激肿瘤的生长。有人认为...

短期抗癌药物敏感性试验

微孔板同位素标记法是一种微量短期抗癌药物敏感性试验。经用动物肿瘤模型作体内治疗和体外敏感性试验的对照研究，真阳性率为73．3％，真阴性率为60．o％。这一方法操作简便，所需癌细胞少，出结果快，且一次可操作较多样。本现将本试验研究报告如下。

肿瘤细胞免疫治疗研究的现状与对策

在过去的十几年中,随着抗原递呈机制与T细胞对特异性抗原识别机制的揭示、众多重要的人细胞因子及其功能的发现和分子克隆与细胞克隆技术的发展,使肿瘤抗原的鉴定与应用成为现实,促使体外定向诱导和扩增免疫细胞成为可能,所有这些进步推动肿瘤细胞免疫学研究及其临床应用成为肿瘤治疗研究中开展最广泛、最深入的领域之一.现将近年有关肿瘤的细胞免疫治疗临床应用研究状况、问题和对策作一综述.

有关抑郁症司法鉴定中责任能力的评定

抑郁症是一种常见病和多发病，在司法精神病学鉴定中有关抑郁症的案例日渐增多，抑郁症的涉法问题，应引起临床医生及司法精神病工作者的高度重视。然而目前对抑郁症的诊断分类，特别是法定能力判定的分岐仍然很多。现从我院1983年～2003年期间所做的精神疾病司法鉴定中筛选出40例抑郁症的案例(占同期恶性案件的4．1％)就责任能力问题进行探讨。

共培养的树突状细胞与CIK细胞治疗结肠癌血源性肺转移的实验研究

目的 观察树突状细胞 (dendriticcellsDCs)与同源CIK(cytokineinducedkiller)细胞共培养后治疗转移性肺癌的可能性。方法 将Lovo结肠癌细胞经尾静脉注射给Balb/c裸鼠建立转移性肺癌模型 ,应用树突状细胞与同源CIK细胞进行免疫治疗。结果 经尾静脉注射的Lovo结肠癌细胞可播散致肺 ,导致荷瘤裸鼠死亡。应用树突状细胞和CIK细胞进行免疫治疗 ,可以抑制转移病灶的形成及延长荷瘤裸鼠的生存期。结论 树突状细胞可增强CIK细胞抗肿瘤效应 ,共培养DC CIK细胞有效抑制血源性转移肿瘤的生长 ,为临床过继免疫治疗的应用提供理论基础。

共培养的树突状细胞与CIK细胞的体外增殖和杀瘤活性研究

本文观察树突状细胞与同源CIK细胞共培养后培养物的表型、增殖活性变化,及DC对CIK细胞细胞毒活性的影响。提取健康供血者的PBMC,常规诱导出DC与CIK细胞,用A549肺腺癌细胞裂解液抗原冲击DC,并和CIK细胞共培养,动态观察DC-CIK培养物增殖活性和表型变化;定量检测细胞培养上清中的IFN-γ和IL-12;并用MTT法检测共培养细胞杀伤A549肺腺癌细胞和BEL-7404肝癌细胞的活性。结果表明DC与CIK细胞共培养,通过彼此的相互作用诱导出比CIK细胞增殖活性和杀伤活性更强的细胞群体。经A549肺腺癌细胞裂解液抗原冲击的DC活化的CIK,对A549肺腺癌细胞的杀伤活性高于单纯CIK细胞,差异显著(p<0.05)。二者对BEL-7404肝癌细胞的杀伤活性无显著差异。实验证明DC与CIK共培养细胞是一种增殖活性和细胞毒活性高于CIK细胞的免疫活性细胞,经肿瘤抗原冲击的DC能明显提高CIK对肿瘤细胞的杀伤活性,具有更广阔的应用前景。

负载Her-2多肽的DCIK细胞对乳腺癌细胞杀伤作用研究

本文观察利用树突状细胞(DC)呈递肿瘤抗原(Her-2多肽)的特性提高DCIK细胞对乳腺癌细胞的杀伤活性。提取外周血来源的有核细胞诱导分离出细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)和树突状细胞(DC),DC负载Her-2多肽后和CIK细胞共培养产生DCIK细胞,并鉴定其HLA基因型。分析三株肿瘤细胞(MDA-MB-231、SK-BR-3、MCF-7)HLA基因型和Her-2蛋白表达情况。用细胞毒试验(CCK-8法)测定DCIK细胞的对三株Her2表达不同的乳腺癌细胞株的杀伤活性。结果表明DCIK细胞对MDA-MB-31、SK-BR-3、MCF-7的杀伤率(效靶比10:1)分别为50.38%±3.25%、52.19%±3.25%、47.09%±2.41%。而负载Her-2多肽的DCIK细胞对MDA-MB-231、SK-BR-3、MCF-7的杀伤率分别为76.30%±1.74%(P<0.001)、55.70%±3.05%(P=0.0143)、47.67%±2.40%(P=0.6972)。实验证明负载Her-2多肽的DCIK细胞能显著提高对Her-2(+)的乳腺癌细胞的杀伤作用,为乳腺癌患者进行过继免疫治疗提供了理论依据。

不饱和脂肪酸对肺癌细胞的抑制作用

不饱和脂肪酸（ＬＡ）浓度为２５μｈ／ｍｌ，对人肺腺癌细胞系（ＳＰＣ－Ａ１）细胞和二倍体人胚肺细胞系（ＨＬＦ）细胞抑制率分别为：９８．４±２．２％，１８．０±２．１％（Ｐ＜０．００１）。表现为对恶性细胞的选择性抑制作用。ＳＰＣ－Ａ１对５μｇ／ｍｌＬＡ无反应，１μＭ丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）对ＳＰＣ－Ａ１细胞抑制率为４３．４±２．９％而当用１μＭＭＭＣ处理这种对５μｇ／ｍｌＬＡ无反应的ＳＰＣ－Ａ１时，抑制率提高到６５．２±５．６％（Ｐ＜０．００１）表明低浓度ＬＡ能提高ＳＰＣ－Ａｌ细胞对ＭＭＣ的敏感性。

谷胱甘肽S转移酶在进展期胃癌中的表达及意义

谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ）是第二相药物代谢酶与癌的发生发展以及耐药性的产生密切相关。在３５例进展期胃癌中用ＬＳＡＢ法同时检测ＧＳＴ－ＳＴ－π、Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和Ｋｉ６７抗原井分析真相互关系，观察了ＧＳＴ－π表达和胃癌病理形态改变的关系。结果表明胃癌组织中ＧＳＴ－π阳性率为５７．１％与Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白、Ｋｉ６７抗原表达相关。同时ＧＳＴ－π阳性表达的胃癌大部分表现为浸润型生长累及浆膜并伴淋巴结转移。

非小细胞肺癌生物学特性、药敏试验及术后辅助治疗研究

目的 从非小细胞肺癌根治手术病员研究癌基因、抑癌基因、ＰＩ、ＤＩ等和手术后五年生存率的相关性；各期非小细胞肺癌的优化术后辅助治疗方法及非小细胞肺癌对不同化疗药物的药物敏感试验以供临床参考选用。方法 １９９１－ １９９５ 年共２１０ 例ＮＳＣＬＣ，均为上海户籍、术前强调严格的分期（胸、脑、腹、骨），按１９８９ 年ＵＩＣＣ分期标准。术中规定切开纵隔，摘除所有可见胸内淋巴结，标明部位送病理科检验，大体、光镜、电镜、免疫组化测癌基因、抑癌基因、ＰＩ、ＤＩ用ＦＣＭ 测及用核素３ＨＴｄＲ掺入法检测药敏。术后按期前瞻随机采用不同的治疗。采用ＥＰＩｉｎｆｏｒ， Ｅｇｒｅｔ 软件分析，以ＫａｐｌａｎＭｉｅｒ 描述生存率用和ＣＯＸ单因素、多因素分析。结果 （１） Ⅰ期ＮＳＣＬＣ 术后化疗与否５ 年生存率无差别，用α干扰素１００ 万Ｕ２ 次／周肌注，持续半年以上的５ 年生存率优于化疗组及不用化疗和ａ 干扰素用药＜ ６ 个月。Ⅱ、Ⅲ期术后加否放疗未见差别。（２） Ｐ５３、ＰＩ与期别、术后生存率相关，ＣｅｒｂＢ２ 与腺癌相关，ＤＩ与术后５ 年生存率相关。（３）ＶＣＲ、ＭＭＣ、ＡＤＭ 和Ｃ—ＤＤＰ的药物敏感率为４０ ．９ ％ ～４３ ．４ ％ 。

用微血管内皮细胞体外扩增的骨髓造血干细胞重建大剂量化疗后的小鼠造血功能

目的探索造血干细胞体外培养扩增的新方法。方法采用磁性细胞分离技术纯化小鼠骨髓血管内皮细胞，将其与骨髓造血细胞一起培养。培养的骨髓细胞移植给大剂量化疗后的小鼠，观察其造血重建功能。结果纯化的血管内皮细胞具有鹅卵石样细胞形态，表达多种内皮细胞相关抗原如ＣＤ３１，ＣＤ３４，ＩＣＡＭ１，ＶＣＡＭ１和凝集素ＢＳ１结合位点。将内皮细胞与骨髓造血细胞共同培养后，骨髓细胞数明显增加，其中６０％为原始的造血细胞，后者移植后能有效重建血功能。结论骨髓微血管内皮细胞能促进造血干细胞体外扩增，并有效阻止其分化。扩增的造血干细胞具有造血重建功能。

头孢地嗪在肺癌并存急性下呼吸道感染的疗效和免疫功能变化

头孢地嗪（Ｃｅｆｏｄｉｚｉｍｅ，莫敌）为一个新的第三代头孢类药物，在结构、抗菌谱、抗菌活性等方面和头孢噻肟、头孢三嗪、头孢唑等相似，其最大特点是具有生物免疫调节作用的抗菌素，可恢复免疫低下的动物和人类的各种免疫功能。本文采用随机研究头孢地嗪和头孢三嗪...

广金钱草中生物碱的提取方法

采用硫酸水溶液处理和硫酸水溶液结合超声技术处理2种方法提取测定广金钱草中的生物碱,检测用硫酸水溶液提取广金钱中生物碱的可行性。结果表明:用硫酸水溶液可以从广金钱中提取生物碱;而且,采用硫酸水溶液结合超声处理方法以1%H2SO4水溶液结合30 min超声处理提取得到的生物碱最多,采用单一硫酸水溶液处理方法则以1%H2SO4水溶液处理提取得到的生物碱最多。

缺氧诱导人肺癌细胞株表达血管内皮生长因子

目的 检测缺氧对人肺癌细胞株表达 VEGF的影响及其机制。方法 4株人肺癌细胞在低氧环境下处理 18h后 ,运用半定量 RT- CPR及免疫组化技术分别检测 VEGFm RNA 及蛋白的表达。结果 低氧处理后人肺癌细胞VEGF m RNA明显高于未处理之肺癌细胞并在免疫组化上得到了进一步证实。

非小细胞肺癌原癌基因表达与肿瘤药敏的关系

非小细胞肺癌原癌基因表达与肿瘤药敏的关系韩保惠，廖美琳，王恩忠，顾伟勇上海胸科医院（上海２０００３０）肺癌的发生、演变、恶性程度及预后与原癌基因的激活、抑癌基因的失活密切相关，这一点已被人们所熟知；另有证据表明：原癌基因的激活、抑癌基因的失活与肿瘤细...