血清ProGRP、TPS及NSE在小细胞肺癌患者治疗监测中的应用

目的 分析评价血清ProGRP、TPS和NSE在SCLC患者临床诊断和疗效监测中的临床意义。方法 分别采用化学发光法、ELISA法和电化学发光法测定51例SCLC患者（SCLC组，局限期患者36例，广泛期患者15例）、60例肺良性疾病患者（良性疾病对照组）及60名健康人（健康对照组）血清ProGRP、TPS和NSE浓度；分析评价3项指标在SCLC患者治疗前、化疗第1周期和第2周期的变化。结果局限期SCLC患者治疗前的血清ProGRP、TPS和NSE浓度分别为136．9（22．8～631．7）ng／L、78．2（56．4～114．6）U／L和28．1（20．9～46．1）μg/L；广泛期为1106．6（41．2～2161．1）ng／L、230．9（143．5～259．0）U／I．和81．1（34．3～140．0）¨g／L；肺良性疾病组为19．7（9．5～29．1）ng／L、48．7（17．9～95．4）U／L和12．1（1．2～13．9）μg/L；健康对照组为20．3（10．7～30．6）ng／L、50．3（19．5—70．7）U／L和11．7（1．1～13．4）μg/L；经Kruskal-Wallis检验，3项指标在各组间的差异均有统计学意义（，值分别为51．368、36．532和81．645，P均〈0．01）；两个对照组分别与局限期SCLC比较，差异均有统计学意义（U值分别为491、827、609和476、831、585，P均〈0．05）；两个对照组分别与广泛期SCLC比较，差异亦有统计学意义（U值分别为314：532、456和302、553、430，P均〈0．01）。血清ProGRP诊断SCLC的ROC曲线Auc为0．832±0．029（95％CI：0．774～0．890），以37．7,ng／L为临界值时，其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和约登指数分别为71％（36／51）、97％（116／120）、90％（36／40）、89％（116／131）和67％。联合检测时，ProGRP＋TPS＋NSE、ProGRP＋TPS、ProGRP＋NSE和TPS＋NSE组合的敏感度分别为92％、86％、92％和88％，特异度分别为77％、77％、92％和77％。经非参数Fridman检验，3项指标在不同治疗阶段的差异均有统计学意义（，值分别为49．120、10．614和44．392，P均〈0．叭）。经过连续2个周期化疗后，血清ProGRP浓度持续降低，分别降低至68．0（18．6～158．4）和21．0（14．9～63．5）ng／L，与化疗前组比较，差异均有统计学意义（z值分别为-4．889、-5．594，P均〈0．01）；血清TPS在第1周期化疗结束后升高至105．2（54．1～181．2）U／L，但差异无统计学意义（z=-1．248，P〉0．05），在第2周期化疗结束后明显降低至79．0（48．7～155．3）U／L，差异有统计学意义（Z=-2．484，P〈0．05）；血清NSE在第1周期化疗后迅速降低至11．8（8．0～16．0）μg/L，差异有统计学意义（Z=-5．568，P〈0．01），第2周期化疗后降为10．6（9．0～12．7）μg/L，与第1化疗周期结束后相比，差异无统计学意义（Z=-1．851，P〉0．05）。在2个周期化疗后，临床治疗有效的SCLC患者46例（CR3例，PR43例），其中3项指标的检测结果全部正常或仅有1项超过临界值的患者为38例（各19例），占83％；3项指标全部异常的患者2例，临床疗效评价均为PD；还有2例临床疗效评价为sD和1例未评价的患者均有2项指标结果异常。结论 血清PoGRP、TPS和NSE均为诊断和监测SCLC治疗疗效的较好的指标，尤其以ProGRP＋NSE组合的临床诊断价值最高。联合应用3项指标，有助于SCLC患者的疗效监测和预后判断。

云南省德宏州HIV-1新近感染者基因型耐药分析

目的了解云南省德宏州HIV-1新近感染者中耐药的发生情况。方法收集德宏州2006年7—12月期间所有的HIV-1阳性样品共1048份，使用BED捕获酶免疫试验进行新近感染检测，共检出新近感染样品101份；使用Bayer公司的TruGene方法进行基因型耐药检测，应用所有样品的序列构建系统进化树以确定样品的亚型。结果云南省德宏州HIV-1新近感染者中的耐药发生率为6．25％（4／64），样品PR区中M36I／V、L63P和H69K等次要耐药突变出现的频率较高，分别占81．25％、70．31％和65．63％；HIV-1流行株以C／CRF07_BC／08_BC为主，占65．63％（42／64）。结论德宏州HIV-1新近感染者中耐药的流行处于中等水平；有必要加强HIV-1的耐药监测。

美国的艾滋病发病率监测

HIV发病率对于艾滋病的预防和控制至关重要。美国公共卫生领域的专家们研发了一种“用于检测HⅣ新近感染者血清阳转的血清学检测规程”（serologic testing algorithm for recent HIV seroconversion，STARHS）^[1]，能够在群体水平上监测HIV发病率；基于此项技术，依托于较为完善的HIV／AIDS病例报告系统，

让我们谈一谈“HIV窗口期”

2017年春节假期刚过，杭州，这座刚承办过G20峰会的魅力城市的省中医院，就惊爆了医源性艾滋病病毒（HIV）感染事件。

重庆市男男性接触人群中HIV-1新近感染者耐药监测

目的调查2006年重庆市男男性接触（MSM）人群的HIV感染率、估计该人群的发病率，并对新近感染的样本进行耐药检测。方法通过同性爱者场所的业主、志愿者组织以“滚雪球”的方式招募未接受过抗病毒治疗的MSM进行横断面调查。用酶联免疫和蛋白印迹法进行HIV抗体检测，BED-酶联捕获试验（BED—CEIA）进行新近感染检测，并通过间接检测血清阳转后HIV—IgG抗体占总IgG的比例来检测HIV新近感染、估算HIV发病率。耐药检测采用Trugene HIV-1试剂盒扩增出靶HIV-1 pol区基因中288bp的蛋白酶基因（PR）和630bp的逆转录酶基因（RT）片段，所得片段进行序列分析，结果由Bayer公司基因型耐药突变解释规则[DR 3．7 IVD（2006／07／27）Guidelines 11．0（2005／12／15）]生成临床耐药报告和突变位点报告，同时序列提交Stanford HIVdb数据库进行判断，得到耐药评分结果。上述两种结果再与用Geno2pheno方法进行耐药性判定的结果比对。结果重庆市MSM人群2006年HIV感染率为10．4％，估算发病率为7．98％。使用三种方法分析耐药情况，分别有1例、2例、1例出现逆转录酶区（PR）突变，导致其对蛋白酶类抑制剂（PI）产生耐药，得到的该人群流行毒株耐药率分别为4．55％、9．09％和4．55％。结论重庆市MSM人群的发病率及感染率已处于较高水平，应予以密切关注，原发耐药水平目前尚处于较低水平。

四项肿瘤标志联合检测在小细胞肺癌中的临床价值

目的探讨小细胞肺癌（SCLC）患者血清中组织多肽特异性抗原（TPS）、神经元特异烯醇化酶（NSE）、癌抗原125（CA125）和癌胚抗原（CEA）水平，对SCLC临床诊断、病情监测的临床意义。方法用ELISA法检测271例SCLC和80例肺良性疾病患者及224名健康对照者血清TPS水平；同时用电化学发光法检测血清NSE、CA125和CEA水平；并用约登指数和受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析4项肿瘤标志及其各项肿瘤标志联合检测SCLC患者的效能。结果SCLC组的TPS、NSE、CA125和CEA血清水平明显高于肺良性疾病组和健康对照组（Z均〉1．90，P均〈0．01）；广泛期SCLC患者的血清TPS和NSE明显高于局限期患者（Z分别为2．69、2．27，P分别为0．009、0．02）。治疗后不同预后患者的TPS和NSE浓度差异有统计学意义（Z分别为4．06、3．11，P分别为0．001、0．007）。多指标联合检测时，以TPS＋NSE组合的敏感度最高（86．7％），其特异度、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为75．0％、81．0％和82．2％。结论血清TPS、NSE、CA125和CEA均可作为SCLC的诊断指标，以TPS＋NSE联合检测的临床价值最好。

血清S100BB蛋白水平与肺癌脑转移的相关性

目的分析探讨血清SIOOBB蛋白在肺癌脑转移中的表达情况及其临床意义。方法用ELISA法测定43例肺癌脑转移患者（脑转移瘤1cm以下组12例，1～2cm组9例，2cm以上组17例，5例未知脑转移瘤大小）、44例肺癌患者、45例肺炎患者及44名健康人血清SIOOBB蛋白水平，并分析血清S100BB蛋白与肺癌脑转移的相关性。结果肺癌脑转移组血清S100BB蛋白水平为42．28（38．56～121．70）ng／L，显著高于肺癌组的34．09（27．38～43．89）ng／L、肺炎组的31．11（26．79～37．15）ng／L和健康对照组的30．97（7．27—35．84）ng／L，组间比较，差异均有统计学意义（U值分别为422．5、325．5和237．5，P均〈0．01）。血清S100BB诊断肺癌脑转的ROC曲线AUC为0．828，当以37．15ng／L为临界值时，其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为83．7％（36／43）、74．4％（99／133）、51．4％（36／70）、93．4％（99／106）、76．7％（135／176）。肺癌脑转移组、肺癌组、肺炎组和健康对照组中S100BB蛋白阳性率分别为83．7％（36／43）、36．4％（16／44）、24．4％（11／45）、15．9％（7／44），肺癌脑转移组S100BB的阳性率显著高于肺癌组、肺炎组和健康对照组（∥=50．705，P〈0．01）。肺癌脑转移肿瘤1cm以下组、1～2cm组和2cm以上组的S100BB蛋白水平分别为47．87（39．63～131．68）ng／L、45．28（40．02～126．70）ng／L和38．79（34．86～58．23）ng／L，3组间差异均无统计学意义（U值分别为50．5、65．0和56．0，P均〉0．05）。结论血清S100BB蛋白水平可以作为肺癌脑转移发生的辅助诊断指标，但肺癌脑转移瘤大小可能与S100BB蛋白水平无关。

云南省德宏州2005-2009年新报告HIV-1感染者中新近感染比例及其影响因素分析

目的 了解云南省德宏州2005-2009年新报告HIV-1感染者中新近感染者构成比及其影响因素.方法 对该州2005-2009年所有新报告HIV-1感染者的血清样本用BED HIV-1发病率捕获酶联法（BED-CEIA）检测以确定新近感染者.结果 2005-2009年德宏州共新报告HIV感染者9367例,对其中7252例（77.4%）进行BED-CEIA检测,其中954例（13.2%）为新近感染者,各年新报告HIV感染者中新近感染者所占比例依次是：2005年为11.21%、2006年为11.87%、2007年为17.55%、2008年为13.22%、2009年为12.22%.logistic多因素回归分析显示,在控制了各变量间的潜在混杂作用影响后,2009年度不同性别、不同年龄、不同户籍的HⅣ感染者中新近感染者所占比例显著不同,女性显著高于男性、11～19岁组显著高于50岁以上组、外地户籍（不含外籍）显著高于本地户籍、外籍（主要为缅甸籍）则显著低于本地户籍.结论 2005-2009年云南省德宏州新报告HIV感染者中HⅣ新近感染构成比呈历年小幅波动态势,其长期趋势尚有待进一步观察研究.2009年度不同社会人口学特征的新报告HIV感染者中新近感染所占比例显著不同.

应用BED—CEIA方法估算重庆市静脉吸毒人群艾滋病病毒感染的发病率

目的检测重庆市静脉吸毒人群中艾滋病病毒(HIV)新近感染状况并计算HIV发病率。方法收集重庆市两个监测哨点自1999—2006年以来的监测样本共计4711份,通过酶联免疫和蛋白印迹实验检测出HIV-1感染的样本,再应用Ig-G-捕获HIV-1 BED-发病率酶联方法(BED- CEIA),检测其中的新近感染样本,进而估算该人群的HIV-1发病率。结果共检出HIV-1阳性样品130份。哨点A 2001—2005年HIV感染率分别为0.73%、2.02%、1.54%、2.96%、2.80%,发病率分别为0.57%、0.93%、0、1.24%、1.68%;哨点B 2004—2006年HIV感染率分别为4.21%、9.96%、8.13%,发病率分别为0.95%、1.04%、0.90%。虽然两个哨点在发病率方面都有起伏,但差异无统计学意义,感染率与发病率变化趋势一致。结论目前在重庆市监测哨点发现的HIV感染者大部分为既往感染者,发病率维持在较稳定的范围。

鼻咽癌患者血浆EBV-DNA检测的临床价值

目的 EB病毒与鼻咽癌的发生发展明确相关,多个研究显示血浆EBV-DNA对于鼻咽癌的诊断分期及预后判断有重要意义,因此对我院患者进行了血浆EBV-DNA的检测并分析其临床价值。方法 2013—2016年连续性鼻咽癌患者471例,分析其治疗前EBV-DNA水平与分期、肿瘤负荷的相关性,并对治疗前、治疗末EBV-DNA进行生存相关分析。结果 患者治疗前血浆EBV-DNA中位数137 copies/ml （0～494000）,与T分期、N分期、M分期、总的临床分期、肿瘤负荷均有明显统计学相关性。生存分析显示治疗前血浆EBV-DNA拷贝数≤1300组比〉1300组的患者有更好OS （P=0.007）、PFS （P=0.011）、DMFS （P=0.003）。治疗末血浆EBV-DNA不可检测到的患者有更好OS （P=0.016）、PFS （P=0.000）、DMFS （P=0.000）。Cox多因素分析T分期、治疗末是否可检测到EBV-DNA为OS （P=0.030、0.012）的预后因素,N分期（P=0.037、0.017）、放疗末是否可检测到EBV-DNA （P=0.006、0.001）为PFS及DMFS的预后因素。结论 鼻咽癌患者治疗前血浆EBV-DNA水平与分期及肿瘤负荷有明显相关性,治疗前EBV-DNA水平更高的患者可能治疗后的预后更差。治疗末血浆EBV-DNA是否可检测到对于OS、PFS、DMFS有较好的预测价值。

高危型HPV亚型在不同病理类型子宫颈癌中的感染状况及归因分析

目的探讨不同病理类型的子宫颈癌中高危型HPV亚型的感染状况,并对不同病理类型子宫颈癌的致癌HPV亚型进行归因分析。方法2009年2月—2016年10月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受治疗的子宫颈癌患者共1 541例,其中位年龄为49岁(20~82岁);来自华北、东北、华东、华中和其他地区(包括西北、西南和华南)的患者分别为961、244、175、87和74例;病理类型:鳞癌1 337例、腺癌87例、腺鳞癌23例、黏液性癌20例、透明细胞癌19例、内膜样癌12例、神经内分泌癌25例、浆液性癌9例、绒毛状腺癌5例、微偏腺癌4例。(1)分析不同地区、诊断年龄、病理类型的子宫颈癌患者的高危型HPV感染率;(2)采用比例归因方法计算13种高危型HPV亚型在不同病理类型子宫颈癌中的归因比例,以及九价HPV疫苗预防的高危型HPV亚型在子宫颈鳞癌和腺癌中的归因比例。结果(1)1 541例子宫颈癌患者高危型HPV的总感染率为86.6%(1 335/1 541)。1 337例子宫颈鳞癌患者中,≥60岁患者的高危型HPV的单一感染率(68.3%,110/161)明显低于45~49岁和≤44岁者[分别为77.4%(578/747)、80.4%(345/429),P=0.008],但其高危型HPV的混合感染率(23.0%,37/161)明显高于45~59岁和≤44岁者[分别为11.4%(85/747)、11.7%(50/429),P<0.01];华北、东北、华东、华中和其他地区子宫颈癌患者的高危型HPV感染率分别为86.8%(834/961)、87.7%(214/244)、83.4%(146/175)、83.9%(73/87)和91.9%(68/74);子宫颈鳞癌(86.8%,1 337/1 541)和腺癌(5.6%,87/1 541)是子宫颈癌常见的病理类型,子宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌、黏液性癌、神经内分泌癌、绒毛状腺癌的高危型HPV感染率较高,分别为90.1%(1 205/1 337)、74.7%(65/87)、87.0%(20/23)、65.0%(13/20)、72.0%(18/25)和5/5,但子宫颈浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌和微偏腺癌的高危型HPV感染率较低,分别为4/9、3/12、2/19、0/4。(2)采用比例归因方法计算结果显示,HPV 16型(69.5%)、18型(5.6%)、58型(2.2%)、31型(1.9%)、52型(1.4%)和33型(1.3%)是子宫颈鳞癌常见的6种致癌高危型HPV亚型;HPV 18型(44.1%)、16型(20.5%)、52型(2.3%)、58型(1.2%)和51型(1.2%)是子宫颈腺癌的主要致癌高危型HPV亚型;子宫颈腺鳞癌、神经内分泌癌和黏液性癌的主要致癌高危型HPV亚型为HPV 18和16型。九价HPV疫苗预防的高危型HPV 16、18、31、33、45、52和58型在子宫颈鳞癌和腺癌中的归因比例分别为82.6%和68.1%,其中HPV 45型在鳞癌和腺癌中的归因比例仅为0.8%和0。结论子宫颈癌的主要病理类型为鳞癌和腺癌,子宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌、黏液性癌、神经内分泌癌、绒毛状腺癌的发病与高危型HPV感染密切相关,其中鳞癌主要与HPV 16型感染相关、腺癌主要与HPV 18型感染相关。