创伤性应激障碍样大鼠海马GABA受体表达的变化

目的:使用单次延长刺激(SPS)模型,考察创伤后应激障碍对大鼠海马CA1和CA3亚区GABA受体蛋白表达的变化。方法:大鼠分为未造模组、SPS造模后1天和14天组。采用旷场测试中的中央区停留时间和高架十字测试中的开臂/(开臂+闭臂)指数来评价SPS模型诱发的创伤后应激障碍样行为,即焦虑和过度觉醒状态;并使用蛋白印迹检测大鼠海马CA1和CA3亚区的GABA_A和GABA_B受体的表达量。结果:和其他两组相比,SPS造模后14天组在旷场测试时中央区停留时间及高架十字测试时的开臂/(开臂+闭臂)指数均显著降低(P<0.05),同时在CA1和CA3区的GABA_A和GABA_B受体蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:海马CA1区和CA3亚区的GABA_A和GABA_B受体蛋白表达异常可能参与了SPS模型诱发的大鼠创伤后应激障碍样行为。

N-乙酰半胱氨酸对抑郁模型大鼠行为及神经递质的影响

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对抑郁模型大鼠行为、各脑区单胺递质的影响,探讨NAC潜在的抗抑郁作用及机制。方法选取成年雄性SD大鼠32只,随机分为模型组、氟西汀(FLX)组、NAC组、对照组,每组8只;前3组单笼孤养,釆用连续6周慢性轻度不可预见性应激(CUS)的方法建立慢性抑郁大鼠模型,并于第3周末至第6周末对NAC组和FLX组分别给予NAC和FLX灌胃,模型组和对照组给予同体积生理盐水灌胃。CUS前、后及干预后以体质量测量、糖水消耗实验、旷场实验对大鼠行为进行评估;以库仑阵列电化学高效液相色谱法测定各组大鼠前额叶(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)和海马(HIP)单胺神经递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平。结果 (1)干预后对照组、NAC组、FLX组较模型组大鼠体质量增加多、糖水消耗量多、水平运动距离长、直立次数多、粪便粒数少(均P<0.05)。(2)与对照组相比,模型组大鼠前额叶、纹状体、杏仁核、海马等脑区单胺神经递质NE、DA和5-HT水平明显降低(均P<0.05);与模型组相比,NAC组、FLX组前额叶、纹状体、杏仁核、海马等NE、DA、5-HT浓度显著升高(均P<0.05)。结论 NAC和FLX均可有效改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,并在总体上提高前额叶、纹状体、杏仁核、海马等脑区单胺神经递质的水平。

双歧杆菌对大鼠抑郁样行为及单胺神经递质的影响

目的:观察双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为学及前额叶皮质(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)、海马(HIP)等脑区单胺递质及代谢产物的影响,探讨双歧杆菌潜在的抗抑郁作用及机制。方法:选取成年雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法随机分为模型组、氟西汀组、双歧杆菌组、对照组,每组10只,对照组标准环境每笼5只群养6周,另3组釆用连续6周慢性轻度不可预见性应激(CUS)的方法建立慢性抑郁大鼠模型,并于第3周末至第6周末对双歧杆菌组和氟西汀组分别给予双歧杆菌和氟西汀灌胃,模型组和对照组给予同体积溶剂灌胃;CUS前、后及干预后以糖水消耗实验、体质量测量、旷场实验对大鼠行为进行评估,以库仑阵列电化学高效液相色谱法测定各组抑郁模型大鼠前额叶(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)和海马(HIP)区单胺递质(NE、5-HT、DA)的浓度及其代谢产物(DOPAC、HVA、5-HIAA)的浓度。结果:(1)CUS后CUS组、双歧杆菌组、氟西汀组大鼠较对照组大鼠糖水消耗少、体质量增加少、水平运动距离小、直立次数少、粪便粒数多(均P<0.05)。(2)干预后对照组、双歧杆菌组、氟西汀组大鼠较CUS组大鼠糖水消耗多、体质量增加多、水平运动距离大、直立次数多、粪便粒数少(均P<0.05)。(3)与对照组相比,模型组大鼠PFC、ST、AM、HIP等脑区单胺神经递质NE、DA和5-HT浓度明显降低(均P<0.05);与模型组相比,除外AM区5-HT浓度下降(P<0.05),双歧杆菌组、氟西汀组PFC、ST、AM、HIP等脑区单胺神经递质DA、NE、5-HT浓度及部分代谢产物的浓度显著升高(均P<0.05)。结论:双歧杆菌和氟西汀均可以有效改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,并在总体上提高PFC、HIP、AM、ST等脑区单胺神经递质NE、5-HT、DA的浓度,说明双歧杆菌抗抑郁作用和可能机制与氟西汀类似。

SAMP8小鼠脑源性生长因子基因启动子组蛋白H3的乙酰化水平

目的探讨脑源性生长因子（BDNF）组蛋白H3乙酰化修饰在阿尔茨海默病（AD）发病机制中的作用。方法选用2月龄和8月龄SAMP8小鼠作为AD动物模型，同月龄SAMR1小鼠作为对照组。应用水迷宫模型探索记忆损伤，同时使用蛋白印迹（Western blot）和染色质免疫共沉淀（CHIP）探索不同月龄小鼠的BDNF蛋白水平及组蛋白H3乙酰化调节变化。结果水迷宫测试显示，8月龄SAMP8小鼠穿越目标平台的次数[（0．9±0．4）次]显著低于2月龄SAMP8小鼠[（3．7±0．9）次]和8月龄SAMR1小鼠[（3．3±0．6）次]，差异有统计学意义（P〈0．05）；与2月龄SAMP8小鼠[（23．9±4．0）s]和8月龄SAMR1小鼠[（21．5±2．3）s]相比，8月龄SAMP8小鼠在目标象限停留时间[（11．7±2．8）S]显著降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。Western blot结果显示，8月龄SAMP8小鼠海马BDNF蛋白表达水平与2月龄SAMP8小鼠和8月龄SAMR1小鼠相比显著降低（P〈0．05）；CHIP实验发现，与2月龄SAMP8小鼠和8月龄SAMR1小鼠相比，8月龄SAMP8小鼠海马BDNF基因外显子IV和VI的启动子区域组蛋白H3乙酰化结合水平显著下调（P〈O．05）；各组小鼠海马脑区BDNF基因外显子I和III启动子区域组蛋白H3乙酰化的结合水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论AD发病过程中海马脑区BDNF基因IV和VI启动子区域组蛋白H3乙酰化修饰水平降低，这一异常的表观遗传学修饰过程可能是导致AD记忆损伤的机制之一。

乳腺癌合并抑郁症的病因机制及其治疗进展

乳腺癌是是全球重大的公共卫生问题之一,目前发病因素尚不清晰。抑郁症基本特征是持续性情感低落,常伴有各种躯体症状。乳腺癌严重影响患者的身心健康,数据显示乳腺癌患者发生抑郁症的几率比健康人群更高。本文主要对乳腺癌合并抑郁症的病因机制及其治疗进行综述。

单次长时程应激对大鼠杏仁核激活的影响

目的:采用单次长时程应激模型(single prolonged stress paradigm,SPS)作为创伤后应激障碍模型,综合行为学、免疫荧光技术手段观察杏仁核的激活在大鼠PTSD样症状中的作用。方法:在SPS模型中,先后给予大鼠2 h的束缚,20 min的强迫游泳,休息15 min,最后用乙醚麻醉。利用旷场实验、高架十字迷宫检测PTSD的焦虑样行为学改变。利用免疫荧光技术检测杏仁核的FOS蛋白表达变化,并用来表征其脑区激活。结果:同未造模动物相比,造模后第14 d大鼠在旷场中央区和高架十字的开臂停留时间均显著缩短(P<0.05),造模后第1 d大鼠和正常对照组相比却没有差异性改变,表明SPS可诱导大鼠产生延迟性的焦虑样行为。FOS蛋白免疫荧光结果显示在杏仁核脑区,同未造模动物相比,造模14 d后FOS蛋白的表达含量增高(P<0.05)。结论:大鼠PTSD样症状同时伴随有杏仁核的激活,这可能参与了PTSD样行为的发生。