含离子液体体系中芽孢杆菌发酵条件的优化

(R)-α-羟基苯乙酸是重要的药物合成中间体,本文研究Bacillus sp.HB20在含离子液体([bmim]Cl)体系中催化合成(R)-α-羟基苯乙酸。首先采用Plackett-Burman试验设计法筛选出3个主要因素:离子液体浓度、反应温度、底物浓度。然后用最陡爬坡方法逼近最大响应区域,再用Box-Behnken试验设计和响应面分析法进行回归分析,确定出3个主要影响因素的最佳生产条件为:离子液体含量34.3 g/L、反应温度33℃、底物浓度15.3 mmol/L。得到的最大生产产率为82.39%,比优化前提高了21.66%。结果表明采用响应面方法有效地提高了(R)-α-羟基苯乙酸的产率,为手性药物的工业化生产提供了1条新的绿色途径。

高通量灌流培养模型在生物工艺开发中的应用研究

近年来,连续型细胞培养由于其高单位体积产量、稳定的产品质量属性以及潜在的成本节约效应正成为生物大分子制药生产的工艺焦点。相比传统的流加培养模式,灌流培养因培养的连续性、操作的复杂性,致使其反应器规模培养需消耗大量培养基,产生更高人力成本,不能满足当今加速化高效化的工艺开发需求。为获得稳健的灌流培养工艺并控制较低成本,高通量灌流培养模型被用于批量化的小规模灌流培养,进行灌流培养前期的克隆筛选、培养基筛选及工艺参数优化等工作,为后期大规模培养提供实用性数据支持,同时也被用于预测大规模培养的细胞表型和产品质量属性。重点介绍了当前高通量系统包括摇瓶/摇管系统、多平行自动化系统以及微流控体系用作灌流培养的特征、具体应用及比较,同时论述当前高通量灌流培养系统在生物工艺领域发展所面临的机遇及挑战,并展望其应用前景。