靶向CDK6抗肿瘤小分子抑制剂的虚拟筛选

目的:细胞周期蛋白依赖性激酶6 (Cyclin-dependent kinases 6, CDK6)过表达导致的细胞周期异常是导致癌细胞过度增殖的原因,阻断CDK6表达可抑制肿瘤存活和生长。因此,CDK6抑制剂被认为是一种很有前途的抗癌药物。运用不同的虚拟筛选方法,从Specs数据库中筛选具有CDK6抑制活性的成分。方法:在本研究中,设计了针对特定靶标CDK6的虚拟筛选流程。为了发现结构新颖的CDK6抑制剂,通过类药性评估、基于蛋白质–配体复合物的药效团搜索、分子对接技术等多轮虚拟筛选策略,从Specs数据库中寻找命中分子。结果:通过类药性初筛,共获得75,671个小分子。类药性化合物进行最佳药效团匹配得到630个小分子用于下一步的分子对接研究。最终保留了对接打分高于已知抑制剂且结合模式与已知抑制剂相似的2个小分子为最佳命中分子。结论:本研究为新一代CDK6抑制剂的开发提供研究方向。

Guaiane的骨架结构合成研究

报道了一种基于Prins环化反应合成手性五元并七元氧桥环结构的方法,为愈创木烷型倍半萜类天然产物骨架结构的合成提供了一种新思路.该合成工作是以dioxinone为基础,利用路易斯酸诱导发生分子内的Prins环化反应,以两步72%的联合收率实现了手性[5,7]并环氧桥环的合成.