中医药联合造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究概况

造血干细胞移植(HSCT)被认为是唯一有可能根治恶性血液病的方法,然而由于植入不良、移植相关并发症多、较高的复发率等不良事件,严重影响着患者的生存率和生命质量,现在西医并不能完全解决这些问题。总结归纳中医药干预HSCT的相关文献,认识到中医药在HSCT的多个环节起到协同增效、优势互补的作用。中医药联合HSCT可以调理移植前患者体质,提升造血干细胞动员采集质量,助力移植预处理并促进造血重建,同时还可以有效防治并发症和防止复发。因此,中医药联合HSCT具有十分广阔的发展前景。

中西医诊治老年急性髓系白血病的研究进展

急性髓系白血病(AML)是一种异质性高的血液系统恶性肿瘤。对于老年AML患者,高龄使其携带的多种高危的遗传学异常,加上体能状态差、基础疾病多、治疗依从性差及合并其他用药等,其治疗一直是医学上的难题。传统中医药立足于人体正气,在提高患者的生活质量的同时,并能缓解化疗带来的不良反应。西医传统的“7+3”化疗方案,2年以上的生存率只有10%。随着一些靶向药物如Bcl-2抑制剂、FLT3抑制剂、IDH抑制剂等靶向药物、免疫疗法的发展,将有望提高老年AML的疗效。

急性髓系白血病mRNA与非编码RNA差异表达谱及CeRNA调控网络分析

利用GEO数据库(gene expression omnibus database)通过生物信息学分析方法探讨急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的发病机制。检索GEO数据库中AML相关芯片数据集GSE142698、GSE142699和GSE96535。利用GEO2R分析得到差异mRNAs、miRNAs以及差异lncRNAs。利用在线生物信息学分析工具DAVID对差异mRNAs进行GO富集分析和KEGG通路分析。利用miRWalk数据库预测AML相关miRNAs的靶向mRNAs,利用Spongescan数据库预测AML相关miRNAs的靶向lncRNAs,构建lncRNA-miRNA-mRNA竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)调控网络。共筛选出29个显著差异mRNAs、70个显著差异miRNAs和20005个显著差异lncRNAs。GO富集分析和KEGG通路分析显示,差异表达基因主要涉及蛋白磷酸化、细胞分裂、细胞增殖的负调控、基因表达的正向调节、周期蛋白依赖的丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节等生物过程以及细胞周期、细胞衰老、癌症通路、PI3KAkt通路等信号通路。将miRWalk数据库预测的靶向mRNAs与差异mRNAs取交集,Spongescan数据库预测的靶向lncRNAs与差异lncRNAs取交集,分别确定了25个mRNAs、6个lncRNAs参与AML相关ceRNA调控网络的构建。结果表明,lncRNAs可能作为关键的ceRNA,通过调控miRNA和相关靶基因参与AML的发生与发展,研究结果为AML诊断和治疗的分子生物学研究提供了新的依据。

中西医结合治疗多发性骨髓瘤周围神经病变的研究进展

多发性骨髓瘤周围神经病变是多发性骨髓瘤常见的一种并发症,常会造成患者感觉神经、运动神经、自主神经受损,影响了患者的生活质量。临床常采用的西医治疗主要是神经保护剂如维生素B、谷氨酰胺、乙酰左旋肉碱、抗氧化剂(二十二碳六烯酸、α-硫辛酸、谷胱甘肽)等,但缓解效果不佳。近些年,中西医结合治疗本病的方法不断增加,且治疗效果良好。现结合近几年关于多发性骨髓瘤周围神经病变中西医结合治疗的相关文献,对治疗效果等进行总结和分析,将具体内容整理如下。

基于CNKI的2015-2022年《中国医院统计》载文分析

目的基于中国知网期刊全文数据库(CNKI)分析《中国医院统计》发表的文章及其作者、机构、关键词、被引等情况。方法基于CNKI数据库,采用文献计量学方法,对2015—2022年《中国医院统计》载文情况进行统计分析和评价。结果2015—2022年《中国医院统计》载文1173篇,年载文数量降低,但载文篇幅增大;杂志栏目丰富但变动较大;作者/机构群分布广泛,合作逐渐加强,但高产作者/机构较少;载文具有鲜明的学科特点,主要热点关键词是危险因素、影响因素、疾病构成、住院费用、统计分析等;文章被引率较高,为84.57%,但单篇被引频次偏低,为3.90次。结论《中国医院统计》具有一定的学术质量及学术影响力,专业性较强,但杂志影响力需进一步扩大。

中药对抗再生障碍性贫血骨髓细胞凋亡研究现状

再生障碍性贫血（下简称“再障”）的发生与免疫系统紊乱密切相关，其中T淋巴细胞在其免疫发病机制中具有重要作用。骨髓造血功能衰竭主要与活化的细胞毒性T细胞（CTL）有关，T细胞亚群和活化T细胞的变化，造成细胞因子的分泌失衡，可产生大量的造血负调控细胞因子，同时激活细胞凋亡系统，从而引起骨髓造血衰竭。大多数再障对免疫抑制剂治疗有效，临床观察及实验研究均支持再障的免疫发病机制。因此，纠正免疫功能的紊乱，对抗造血干、祖细胞的凋亡，保护其增殖分化功能，是治疗再障的基本原则。由11个氨基酸残基组成的一种环形多肽环孢菌素A（CsA）是一种特异性较高的免疫抑制剂，

TET2基因与白血病研究进展

急性白血病的发病机制至今仍无法完全阐明,然而基因突变与白血病的发生有着密切联系。此外随着对表观遗传学研究的深入,基因启动子区域甲基化状态也日益受到重视。TET2基因作为一种抑癌基因,在血液肿瘤疾病中该基因突变很常见,同时,该基因具有促进DNA去甲基化的功能。深入研究TET2基因生物学功能对研究白血病的发病机制及探索白血病治疗有一定意义。

噻唑蓝法检测中药黄芪等复方制剂对人白血病细胞的影响

目的:运用噻唑蓝(MTT)法检测3种不同浓度中药黄芪复方药液对人白血病细胞的影响。方法:分离人白血病骨髓单个核细胞,MTT法检测不同浓度中药黄芪复方药液对细胞生长的影响。结果:浓度为1g/mL的药液与0.5g/mL、1.5g/mL药液比较差异均有统计学意义(P<0.05)。浓度0.5g/mL与1.5g/mL药液比较差异无统计学意义。结论:中药黄芪药液对人白血病细胞体外生长抑制的影响不与药物浓度成正比。

电泳迁移率法检测中药复方对白血病CD34^+CD38^-细胞核因子-κB的影响

目的 观察中药复方对急性髓系白血病(AML)CD34+CD38-干细胞群核因子(NF)-κB的影响。方法 将符合纳入标准的30例AML患者骨髓提取单个核细胞,并进行免疫磁珠分选分离人白血病CD34+CD38-干细胞群,每一例标本分为中药原方组、扶正组、祛邪组、对照组。采用电泳迁移率法(EMSA)检测中药复方对NF-κB活化的影响。结果 NF-κB活化比较分析:中药原方组抑制NF-κB活化最明显,中药原方组与扶正组、祛邪组比较差异有统计学意义(P<0.05),扶正组与祛邪组比较差异无统计学意义(P>0.05),对照组NF-κB活化最明显。结论 中药复方可以抑制NF-κB活化,在促进细胞凋亡的层次上,此实验为中医药靶向治疗AML提供了平台。

慢性再生障碍性贫血中西医结合优化治疗方案临床研究

目的评价补肾方联合雄激素及免疫抑制剂治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效,以确立中西医结合治疗CAA的优化治疗方案。方法将39例CAA患者随机分为3组,对照组(16例)采用司坦唑醇片联合环孢素A(CsA),试验一组(11例)辨证采用补肾Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方治疗,试验二组(12例)在对照组基础上加用补肾Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方治疗,疗程6个月。分别观察各组临床疗效及治疗前后患者外周血清促红细胞生成素(EPO)、干扰素-γ(IFN-γ)水平的变化情况。结果 3组在临床疗效、外周血象改善方面差异无统计学意义(P>0.05),但试验二组在贫血症状及中医证候的改善方面明显优于另外2组(P<0.05),并能显著降低IFN-γ水平(P<0.05)。结论补肾方联合雄激素及免疫抑制剂治疗CAA在临床疗效、改善症状及提高血常规计数方面均优于单用中药或单用西药治疗。

中药复方对急性髓系白血病干细胞的影响

背景:白血病的发生发展、治疗耐药和容易复发的根本原因在于白血病患者体内存在一群白血病干细胞。目的:观察中药复方对急性髓系白血病干细胞的影响。方法:30例患者骨髓进行免疫磁珠分选白血病干细胞CD34+CD38-,将所得每例白血病干细胞细胞混悬液分成2组:对照组不加药物,实验组加入中药复方制剂,终浓度为100mg/L。结果与结论:中药复方对于白血病干细胞的抑制率为(36.660±0.018)%,核转录因子κB在22例标本中有表达,阳性率73.33%(22/30)。电泳迁移率检测核转录因子κB活性,通过凝胶成像系统分析DNA蛋白质结合条带灰度值的比较,实验组核转录因子κB活性低于对照组(P<0.05)。结果表明,中药复方可干预白血病干细胞的生长状态,可能是通过抑制核转录因子κB活性实现的。

中药复方对急性髓细胞性白血病干细胞Flt3和N-ras基因表达的影响(英文)

背景:在白血病患者体内存在一群白血病干细胞,这些恶性干细胞是白血病细胞存在和不断增殖的根源,针对干预白血病干细胞的特异性靶向治疗药物已成为近年来研究热点。目的:探讨中药复方对急性髓细胞性白血病干细胞Flt3和N-ras基因表达的影响。设计、时间及地点:随机区组实验,于2007-09/2008-12在山东中医药大学附属医院完成。对象:2006-2007年山东中医药大学附属医院、山东大学齐鲁医院血液科就诊的急性髓细胞性白血病初治患者50例,FAB分型M15例,M215例,M49例,M521例。方法:原方:黄芪、白花蛇舌草、小蓟、太子参、半枝莲、蒲公英、生地、黄精、女贞子、旱莲草、天冬、麦冬、白术、茯苓、甘草。扶正方:黄芪、太子参、生地、黄精、女贞子、天冬、麦冬、白术、茯苓、甘草。祛邪方:白花蛇舌草、小蓟、半枝莲、蒲公英、旱莲草。制剂:上述3组组方药物由山东中医药大学附属医院中药制剂实验室(国家三级重要制剂实验室)配制成1g/mL的药液,无菌试验阴性后过滤除菌备用。常规无菌采集急性髓细胞性白血病M1,M2,M4,M5型患者骨髓各5mL,稀释后加入淋巴细胞分离液,联合应用免疫磁珠分选系统和流式细胞仪分离纯化白血病干细胞。调整细胞浓度至2×108L-1,均分成4组:对照组不加药物,实验组分别加入原方、扶正方、祛邪方的对应中药制剂,终浓度为100mg/L,继续培养48h后进行指标检测。主要观察指标:RT-PCR法检测Flt3、N-ras基因的表达。结果:与对照组比较,原方组、扶正方组、祛邪方组Flt3表达阳性率均明显降低(P<0.05),但原方组降低幅度明显大于扶正方组、祛邪方组(P<0.05);扶正方组与祛邪方组Flt3表达阳性率比较无明显差异(P>0.05)。4组N-ras表达阳性率与Flt3表达情况基本一致。结论:Flt3和N-ras基因在白血病干细胞中存在过度表达,中药原方及其拆方后的扶正方、祛邪方均能够降低白血病干细胞中Flt3和N-ras基因的表达水平。

益气养阴方及其拆方影响急性髓细胞白血病细胞Flt3和N-ras表达研究

目的研究益气养阴方及其拆方后的扶正方、祛邪方对Flt3和N-ras在人急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)表达的影响,探讨益气养阴方治疗白血病的作用机制。方法收集60例AML患者骨髓单个核细胞,将所提取每例患者的细胞混悬液分成4组:对照组不加药物,实验组分别加入益气养阴方、扶正方、祛邪方中药制剂。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),免疫印迹法(Western bloting)观察益气养阴组、扶正组、祛邪组及对照组对Flt3、N-ras基因及FLT3蛋白表达的影响。结果 RT-PCR法检测:对照组、益气养阴组、扶正组、祛邪组Flt3基因表达率分别为(90.78±6.92)%、(38.18±4.50)%、(65.57±5.55)%、(61.35±6.39)%,N-ras基因表达率分别为(93.28±5.54)%、(34.38±6.69)%、(59.42±7.35)%、(65.28±7.64)%,益气养阴组、扶正组、祛邪组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Westernbloting检测:对照组、益气养阴组、扶正组、祛邪组FLT3蛋白灰度值分别为0.8127±0.0284、0.4265±0.0353、0.5396±0.0274、0.5473±0.0282,对照组与益气养阴组、扶正组、祛邪组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论中药益气养阴方可抑制AML细胞的克隆性增殖,可降低Flt3和N-ras在AML细胞的表达水平,对AML治疗具有作用。

端粒长度、MRE11和Ku80在再生障碍性贫血中的表达及其与发病相关性研究

目的:检测再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者骨髓单个核细胞的端粒长度、端粒相关蛋白MRE11和Ku80基因表达水平,探讨它们与AA发病的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测40例AA患者和20例正常对照者骨髓单个核细胞中端粒长度、MRE11和Ku80 mRNA表达情况,并进行相关性比较。结果:AA患者端粒长度、MRE11 mRNA和Ku80 mRNA表达水平均较正常对照组明显降低(P<0.05);年龄≥45岁的AA患者及正常对照组分别较年龄<45岁的端粒长度明显缩短(P<0.05);年龄<45岁及年龄≥45岁的AA患者分别与同年龄段的对照组相比,端粒长度均明显缩短(P<0.05);端粒长度与MRE11 mRNA表达水平(r=0.054,P>0.05)和Ku80 mRNA表达水平之间无相关性(r=0.235,P>0.05)。MRE11 mRNA表达水平与Ku80mRNA表达水平之间呈正相关(r=0.863,P<0.05)。结论:端粒长度的改变在AA的发病及疾病进展中可能发挥着重要作用,MRE11和Ku80表达的降低可能参与了AA的发病过程。

端粒保护蛋白1在不同证型获得性再生障碍性贫血患者中的表达及相关性研究

目的观察端粒保护蛋白1(POT1)在不同证型获得性再生障碍性贫血(再障)患者外周血单个核细胞的表达水平,探讨其与获得性再障及其中医辨证分型之间的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测52例不同证型获得性再障患者和20例正常对照组外周血单个核细胞中POT1 mRNA表达情况,并进行相关性分析。结果获得性再障患者POT1 mRNA表达情况较正常对照组明显减低(P<0.05)。肾阴虚型POT1 mRNA表达水平低于肾阳虚型,肾阴阳两虚型最低,并且与年龄有明显相关性(r=0.374,P=0.038)。结论 POT1参与了获得性再障的发病经过,其在外周血单个核细胞的表达水平与获得性再障的中医证型有一定相关性。

噻唑蓝法检测中药复方对人白血病CD34^+CD38^-干细胞群的影响

目的运用噻唑蓝(MTT)法检测中药益气养阴方及其拆方后的扶正组方、祛邪组方对人白血病CD34+CD38-干细胞群的影响。方法免疫磁珠分离人白血病CD34+CD38-干细胞群,MTT法检测中药复方对细胞生长的影响。结果益气养阴制剂对白血病干细胞的体外抑制率为(24.390±0.046)%,扶正组抑制率为(9.270±0.052)%,祛邪组为(9.370±0.017)%,益气养阴组与扶正组、祛邪组比较差异均有统计学意义(P<0.05),扶正组与祛邪阻比较差异无统计学意义。结论益气养阴方对白血病干细胞有明显抑制作用。

从母系遗传研究肾阴虚型慢性再生障碍性贫血的发病机制

背景：多项研究表明恶性血液病可以出现线粒体的突变,但尚未有关于慢性再生障碍性贫血中线粒体变化的研究。目的：研究肾阴虚和肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体突变情况,探讨母系遗传的本质——线粒体与肾阴虚型慢性再障发生、发展的关系,以期进一步研究慢性再障的发病机制。方法：收集10例诊断明确的肾阴虚型5例肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者骨髓和口腔黏膜上皮,提取DNA,进行线粒体DNA的全测序,比较线粒体基因。结果与结论：肾阴虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体全测序表明许多患者的突变位点发生在与线粒体氧化呼吸链密切相关的区域,涵盖了还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶1~2、4~6,细胞色素B等多个线粒体DNA的编码基因。而肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体突变不明显。提示线粒体基因突变引起的呼吸链酶复合体表达水平的改变,造成细胞能量代谢障碍,可能在造血干细胞衰竭的发生发展中起到关键作用。而这一变化是与肾阴虚——母系遗传息息相关的。

抗白延年汤联合小剂量化疗治疗老年急性髓系白血病临床研究

目的观察抗白延年汤联合小剂量化疗治疗老年急性髓系白血病(AML)的效果。方法采用多中心、随机对照、前瞻性、竞争入组的模式,纳入2013年1月—2015年12月期间全国6家医院的AML患者。按照是否给予中药一次分组,继而根据给予的化疗方案(小剂量HAA或DA方案)分组进行亚组分析。系统评估中药联合化疗在化疗通过率、疾病缓解率、总生存期、免疫指标、化疗并发症、患者临床证候等方面的作用。结果小剂量化疗联合中药较单纯小剂量化疗组能显著提高患者第一次诱导化疗的通过率(85.7%Vs 62.2%)。无论是否联合中药,小剂量HAA方案(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+阿克拉霉素)在疾病完全缓解率(CR率)、总有效率方面均高于小剂量DA方案(柔红霉素+阿糖胞苷),早期死亡率低于小剂量DA方案,联合中药治疗能一定程度上提高单纯小剂量化疗的总有效率,但差异均无统计学意义(P>0.05)。第一次化疗后,单纯小剂量化疗组与联合中药组在CR率上无显著差异(24.3%Vs 25.7%,P>0.05),但在总有效率上,联合中药组更高(71.4%Vs 48.6%,P<0.05)。联合中药组在一定程度上显示了缩短患者中性粒细胞恢复时间(14 d Vs 16.7 d),降低患者中医证候评分的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。同时,与单纯HAA组比较,HAA+中药组的RBC输注量明显减少,差异有统计学意义(P=0.041)。结论小剂量化疗联合抗白延年汤能有效提高老年AML患者的化疗通过率,并提高首次诱导化疗的有效率,继而有助于延长患者的总体生存期。

造血干细胞自我更新的信号传导通路研究进展

造血干细胞(HSCs)自我更新受到所处微环境和自身内在基因的共同调控。相关的信号传导通路如Wnt、Notch/Jagged、FGF和JAK-STAT以及一些重要基因家族如HOX、MYC、BMI-1等在HSCs的自我更新中起到了至关重要的作用。