基于他克林的乙酰胆碱酯酶抑制剂的3D-QSAR研究及虚拟筛选

本文通过对58个他克林派生物乙酰胆碱酯酶抑制剂分子进行建模分析，研究其结构与活性的关系，并通过虚拟筛选方法获得一系列潜在AChE抑制剂双位点分子。首先将一系列他克林二联体化合物与AChE晶体结构对接，获得化合物的活性构象，以此进行建模分析，建立结构与活性之间的三维定量构效关系。所得模型CoMFA、CoMSIA、TopomerCoMFA的交叉验证系数分别为0.510、0.702、0.571，非交叉验证系数为0.998、0.988、0.794，测试集r2pred为0.750、0.742、0.766，所得模型具有良好的预测性，由此可以为设计高活性的新分子提供理论基础。然后，使用Topomer search对ZINC数据库中的125909分子进行虚拟筛选，得到891个具有潜在AChE抑制活性的分子。最后，对这891个分子进行分子对接，观察分子与晶体结构的结合情况，筛选得到66个具有高选择性的双位点AChE抑制剂分子。

从零开始“学习”

"只有登上皇帝的宝座,才逐渐怀疑自己的能力"面对各种各样的问题。

昆明市护国桥的检测、评定及修复加固设计

介绍了对重新被挖掘 ,有历史意义的昆明市护国桥 ,进行的全面检测、验算、荷载试验及加固等技术工作 ,以达到护保该桥 。

大跨连续梁桥施工过程中的事故处理

本文介绍一座6跨连续梁桥在施工过程中发生施工事故的处理技术。在选择处理方案时进行了多种方案比较,如加厚钢筋混凝土桥面铺装层、在顶板下缘增设体外预应力筋、在箱内于顶板跨中设钢架支承、在箱顶板底面用粘结剂粘贴钢板条等方法。经过反复分析比较,最后确定采用粘贴钢板条方案进行加固。该桥加固后已通过6年通车检验,未发现异常现象。