浸润性乳腺癌不同分子亚型p53与EGFR的表达及相关性分析

目的分析浸润性乳腺癌不同分子亚型中p53与表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况及其相关性。方法回顾性分析山东省肿瘤医院2012年1月至2013年8月264例可手术乳腺癌患者的临床及病理资料,分析分子亚型与临床病理特征的相关性及不同分子亚型中p53与EGFR表达的相关性。结果乳腺癌分子亚型与发病年龄、初潮年龄无统计学差异(均P>0.05)。分子亚型与是否绝经、肿瘤直径、淋巴结转移、病理分期、细胞角蛋白5/6(CK5/6)、p53及EGFR表达状况具有统计学差异(均P<0.05)。Luminal型乳腺癌患者T1期所占比例多于non-Luminal型乳腺癌患者(P<0.05)。p53与EGFR总体表达呈正相关(r=0.226,P<0.05),进一步分层分析显示各分子亚型中只有三阴性乳腺癌(TNBC)中p53与EGFR表达呈正相关(r=0.319,P<0.05),其他亚型中p53与EGFR表达无相关性(均P>0.05)。结论 p53与EGFR在TNBC中表达呈正相关,探讨二者的表达有助于进一步了解TNBC的分子生物学特征,并为TNBC的治疗提供新的思路。

乳腺癌前哨淋巴结活检假阴性相关因素的分析

目的分析乳腺癌前哨淋巴结活检假阴性率的相关临床病理因素,探讨如何降低乳腺癌前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的假阴性。方法回顾性分析2012年1月至2015年12月山东省肿瘤医院645例乳腺癌并腋窝淋巴结清扫的临体资料。采用Log-rank行单因素分析,Cox比例风险模型行多因素分析。结果 645例中真阳性、真阴性及假阴性分别为59.4%、33.3%及9.2%。在所有假阴性病例中92.3%患者腋窝阳性淋巴结出现在Ⅰ和(或)Ⅱ水平。阴性预测值为96.4%,准确率为92.7%。单因素分析显示前哨淋巴结FN与ER表达、PR表达、HER2表达、分子分型及阳性淋巴结数目有关(均P<0.05),而发病年龄、是否绝经、Ki-67表达、SLN检测方法及肿瘤大小在FN组及TP组无明显差异(均P>0.05)。其中ER表达(OR=0.303,P<0.05)、HER2表达(OR=9.594,P<0.05)以及阳性腋窝淋巴结数目(OR=0.409,P<0.05)是假阴性的独立影响因素。结论对于ER阴性、PR阴性及HER2阳性的高危乳腺癌,术中清扫Ⅰ和(或)Ⅱ水平淋巴结可能更安全。

稠油埋地集输管线的腐蚀原因分析及防护对策

通过对新疆油田稠油埋地集输管线的腐蚀原因分析,发现影响集输管线腐蚀的因素主要有热采高低温环境、土壤环境、防腐保温层的选择和施工质量等,并且针对这些原因提出了相应的防护措施。

护理层面乳腺癌患者生活习惯、生理特点问卷调查与分析报告

目的探讨乳腺癌发病的相关危险因素,根据高危因素实施个体化护理,为乳腺癌的早诊早治提供依据。方法选取2015年3—7月在山东省肿瘤医院住院的女性乳腺癌患者200例以及与患者无血缘关系的健康女性且具有5年以上的共同生活经历的200例,采用问卷调查的形式从护理层面对可能的相关因素进行调查,单因素分析采用χ-2检验,多因素分析采用Logistic法分析独立危险因素。结果单因素分析发现流产次数、避孕方式、生产方式、月经是否规律、文化程度,性格特点及睡眠时间差异有统计学意义;多因素Logistic分析表明乳腺癌发病相关危险因素包括避孕环避孕（OR=3.272,95%CI=2.191-4.885）、文化程度低（OR=2.953,95%CI=2.146-4.065）、性格悲观（OR=1.835,95%CI=1.229-2.741）、睡眠时间少（OR=1.661,95%CI=1.341-2.057）。结论避孕环避孕、文化程度低、性格悲观、睡眠时间少可增加乳腺癌发病的危险性,对于高危乳腺癌患者护理过程中除常规护理外,更应该加强患者的个体化护理,正确引导病患。

新疆油田降低稠油井蒸汽拌热量技术研究应用

新疆油田九7+8+9区属特超稠油区块,原油粘度高,油井生产过程中存在井口回压高、稠油输送困难等问题。为了确保稠油正常生产,通过对生产过程细节分析和规律摸索,结合自动控制技术应用经验,自行研究和设计了自动蒸汽拌热工艺。通过拌热工艺的应用试验、井筒温降测试、拌热用汽计量等结果表明,油井成功实现了自动蒸汽拌热,保证了稠油井正常生产。

结直肠癌中iNOS、eNOS、VEGF与PTEN表达及临床意义

目的：探讨结直肠癌中iNOS、eNOS、VEGF与PTEN的表达及临床特点。方法：2012~2014年62例结直肠癌病理切片行iNOS、eNOS、VEGF及PTEN免疫组化染色,结合临床特点进行统计学分析。结果：iNOS、VEGF和PTEN蛋白阳性表达与患者发病年龄、性别、肿瘤大小、分化程度无关（均P〉0.05）,与结直肠癌的淋巴结转移、临床分期相关（均P〈0.05）。eNOS的蛋白阳性表达与结直肠癌患者发病年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移以及临床分期之间无相关性（均P〉0.05）。结论：iNOS、VEGF和PTEN可以作为结直肠癌预后判断的指标,且联合检测确性更高。eNOS在结直肠癌的预后判断无临床意义。

2013年St Gallen乳腺癌会议国际专家共识荟萃

自2011年St Gallen会议共识以来，早期浸润性乳腺癌的治疗在各方面均有较大进展。通过乳腺癌基因组分析发现，乳腺癌是一种异质性疾病，因此基因组研究将来可能影响乳腺癌的治疗决策。

腺病毒载体介导的p53基因可增强乳腺癌细胞系MDA—MB-468对表皮生长因子受体抑制剂的敏感性

目的观察腺病毒载体介导的p53基因（Ad—p53）能否增加三阴性乳腺癌细胞系MDA—MB-468对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼的敏感性。方法以Ad-p53和（或）吉非替尼处理MDA—MB-468细胞系，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot法检测p53和EGFR蛋白的表达以及P13K／Akt通路和凋亡通路相关蛋白的表达。建立裸鼠移植瘤模型，观察Ad—p53联合吉非替尼对裸鼠移植瘤的治疗作用，免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中p53的表达。结果MTY法检测结果显示，Ad—p53感染MDA—MB-468细胞后，MDA—MB-468细胞对吉非替尼的敏感性增加，半数抑制浓度为4．5μmol／L。流式细胞术检测结果显示，对照组、Ad-p53组、吉非替尼组和联合组MDA—MB-468细胞的凋亡率分别为8．5％、17．4％、20．5％和32．6％，Ad—p53联合吉非替尼能够明显增加细胞凋亡（P〈0．05）。Westernblot法检测结果显示，Ad-053联合吉非替尼后，MDA—MB-468细胞中P—Akt蛋白的表达明显下调（P〈0．01），caspase-9和活化caspase-3蛋白的活性增加（均P〈0．01）。裸鼠体内实验的结果显示，Ad—p53组、吉非替尼组和联合组的肿瘤生长抑制率分别为35．7％、28．7％和74．4％，Ad-p53和吉非替尼对MDA—MB-468细胞裸鼠移植瘤的生长均具有抑制作用，且二者联合可明显抑制肿瘤生长（均P〈0．05）。免疫组化检测结果显示，对照组、Ad-p53组、吉非替尼组和联合组裸鼠移植瘤肿瘤组织中p53蛋白的阳性率分别为45．2％、80．1％、50．7％和90．6％，Ad-p53组和联合组裸鼠移植瘤中p53蛋白的表达明显增加（P〈0．01）。结论Ad-p53可能通过下调P13K／Akt通路相关蛋白的表达增加MDA-MB-468细胞对吉非替尼的敏感性；Ad—p53联合吉非替尼可能通过启动easpase级联反应促进MDA—MB-468细胞凋亡。

三阴性乳腺癌新的认识与研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）呈高度异质性，具有独特的危险因素、分子生物学特点、临床表现及预后。TNBC术后易复发且复发后生存率低、治疗方式少。化疗仍然是目前TNBC患者的主要治疗方式。为了提高TNBC疗效，需要不断地寻找新的分子预测标志物及新的药物靶点。

乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶激素受体及HER-2与Ki-67表达相关性分析

目的:探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progestin receptor,PR)与表皮生长因子受体(hu-man epidermal growth factor,HER-2)及Ki-67在乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶组织的表达,及ER、PR、HER-2与Ki-67表达之间的相关性。方法:2012-01-2012-09在山东省肿瘤医院行手术治疗且术后病理确诊伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者83例,采用免疫组织化学法同时检测原发灶和淋巴结转移灶ER、PR、HER-2与Ki-67的表达。结果:83例乳腺癌患者中,ER在原发灶与转移灶表达一致71例,一致率为85.5%,变化率为14.5%。ER在原发灶与转移灶之间的表达差异有统计学意义,P=0.039。PR在原发灶与转移灶表达一致75例,一致率为90.4%,变化率为9.6%。PR在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.289。HER-2在原发灶与转移灶表达一致74例,一致率为89.2%,变化率为10.8%。HER-2在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.180。原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关,P=0.031;Ki-67在原发灶与转移灶的表达水平与PR和HER-2表达无关,P>0.05。结论:乳腺癌原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关。尽管原发灶与淋巴结转移灶具有较高一致性,但是仍有约10%的患者表达存在差异。有必要同时检测乳腺癌患者原发灶和淋巴结转移灶,为部分患者提供新的治疗思路。

乳腺癌术后复发转移间隔与临床病理因素相关性分析

目的:探讨乳腺癌术后复发转移时间与临床病理及有关生物学因素的相关性,对乳腺癌术后复发转移风险进行评估。方法:收集2007-10-01-20120-10-31山东省肿瘤医院确诊为乳腺癌术后复发转移的195例女性患者临床病理资料,分析其术后复发转移间隔与临床病理特征的相关性。结果:195例乳腺癌患者5年内复发转移166例(85.13%),其中3年内复发转移129例(66.15%);5年以上复发转移29例(14.87%)。术后复发转移间隔与月经状况(P=0.018)、分子分型(P=0.001)、ER(P=0.001)、PR(P=0.014)及HER-2(P=0.014)表达状况有相关性,差异有统计学意义;进一步单因素分析显示,月经状况(P=0.001)、原发灶肿瘤直径(P=0.044)、分子分型(P=0.034)、ER(P=0.027)及HER-2(P=0.020)表达状况与乳腺癌术后复发转移间隔有相关性,差异有统计学意义;多因素分析结果显示,月经状况、原发肿物直径及HER-2表达状况是乳腺癌术后复发转移间隔的独立危险因素。结论:未绝经、原发肿物直径≥2cm及HER-2过表达是乳腺癌术后发生早复发转移的影响因素。

自噬抑制剂可增强三阴性乳腺癌细胞系MDA—MB-468和MDA-MB-231对吉非替尼的敏感性

目的观察自噬抑制剂能否增强三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系MDA—MB-468和MDA-MB-231对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼的敏感性。方法以吉非替尼单药或联合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）或巴弗洛霉素A1（BAF）处理MDA—MB．468和MDA．MB．231细胞，以及雌激素受体阳性的MCF-7细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Westernblot法检测自噬标记蛋白以及凋亡通路相关蛋白的表达。结果吉非替尼对吉非替尼＋3-MA组和吉非替尼＋BAF组MDA-MB-468细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为（4．1±0．2）μmol／L和（3．8±0．3）μmol／L，均明显低于吉非替尼组MDA-MB-468细胞[（7．0±0．2）μmol,／L，均P〈0．05]。吉非替尼对吉非替尼＋3．MA组和吉非替尼＋BAF组MDA-MB-231细胞的IC50分别为（9．7±0．1）／xmol／L和（7．7±0．2）μmoL／L，均明显低于吉非替尼组MDA-MB-231细胞[（14．7±0．1）μmol／L，均P〈0．05]。吉非替尼组、吉非替尼＋3．MA组、吉非替尼＋BAF组MDA-MB-468细胞的凋亡率分别（12．43±3．18）％、（23．37±2．71）％和（18．71±2．81）％，吉非替尼联合自噬抑制剂3-MA或BAF时，MDA-MB-468细胞的凋亡率均明显高于单用吉非替尼时的凋亡率（均P〈0．05）。吉非替尼组、吉非替尼＋3-MA组、吉非替尼＋BAF组MDA-MB-231细胞的凋亡率分别为（12．15±1．82）％、（16．94±2．19）％和（33．83±5．92）％，吉非替尼联合自噬抑制剂3-MA或BAF时，MDA-MB-231细胞的凋亡率均明显高于单用吉非替尼时的凋亡率（均P〈0．05）。吉非替尼联合3-MA或BAF对MCF．7细胞的凋亡无明显影响（P〉0．05）。吉非替尼联合3-MA或BAF后，MDA．MB．468和MDA．MB．231细胞中p-PTEN的表达明显增加，LC3和p-Akt蛋白表达明显下调，cleavedaspa$e-9和cleavedaspase-3蛋白的活性增加。结论自噬抑制剂可能通过激活PTEN／P13K／Akt通路相关蛋白的表达增强MDA—MB-468和MDA-MB-231细胞对吉非替尼的敏感性；自噬抑制剂联合吉非替尼可能通过启动caspase级联反应促进MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞凋亡。

自噬抑制联合吉非替尼对MDA-MB-468细胞敏感性的影响

目的自噬是细胞内的一种溶酶体降解过程,通过降解损伤的蛋白以及衰老的细胞器来维持细胞稳态,也是肿瘤治疗耐药性产生的原因之一。本实验探讨自噬抑制剂联合吉非替尼(gefitinib,GE)对人三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)MDA-MB-468细胞敏感性的影响。方法常规复苏、传代培养MDA-MB-468细胞,待细胞处于对数生长期后分别以GE单药或联合自噬抑制剂3-methyladenine(3MA)或联合bafilomycin A1(BAF)处理细胞。MTT比色法检测细胞相对增殖率,克隆形成实验检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白的表达。结果自噬抑制剂明显增加GE的细胞毒性,MTT比色法检测GE联合3MA、BAF处理MDA-MB-468细胞48h后半抑制率(IC50)分别为(4.1±0.2)和(3.8±0.3)μmol/L,显著低于单用GE组的(7.0±0.2)μmol/L,Z=-2.611,P<0.017。克隆形成实验显示,GE与自噬抑制剂联合3MA、BAF克隆形成率分别为(29.85±5.54)%和(33.58±6.31)%,显著低于单用GE组(63.46±8.32)%,Z=-2.309,P<0.017。细胞凋亡的研究显示,自噬抑制可促进细胞凋亡,GE联合3MA、BAF后,凋亡率分别为(23.37±2.71)%、(18.71±2.81)%,高于单用GE组(12.43±3.18)%,Z=-2.309,P<0.017。蛋白质印迹法检测结果显示,GE处理诱导自噬增加,自噬抑制剂联合GE后,MDA-MB-468细胞Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3蛋白的活性增加。结论自噬抑制可增加MDA-MB-468细胞对GE的敏感性,自噬抑制剂联合GE可能通过启动Caspase级联反应促进MDA-MB-468细胞凋亡。

在乳腺癌前哨淋巴结活检中应用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂的效果比较

目的比较在乳腺癌前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)中使用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂的效果。方法2017年11月至2019年10月,就诊于山东省肿瘤医院的乳腺癌患者92例,SLNB均使用亚甲兰联合核素双示踪剂;就诊于济宁市第一人民医院的患者92例,SLNB均使用亚甲兰单示踪剂。比较两组前哨淋巴结(SLN)的检出数量、检出率、准确率、灵敏度、假阴性率,分析患者的年龄、月经情况、肿瘤部位、肿瘤长径、临床分期、病理类型、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、分子分型、动态增强磁共振成像(DCE-MRI)对SLN检出率的影响。结果单示踪剂组的检出数量、检出率、准确率、灵敏度、假阴性率分别为(3.20±1.10)枚、90.22%、93.48%、95.24%和4.76%,双示踪剂组分别为(3.37±1.02)枚、92.39%、95.65%、95.65%和4.35%,两组差异均无统计学意义(均P>0.05)。按照患者的年龄、月经情况、病理类型、临床分期、肿瘤部位、ER表达、PR表达、HER-2表达、分子分型分层后,单示踪剂组和双示踪剂组的SLN检出率差异均无统计学意义(均P>0.05)。但按照肿瘤长径和DCE-MRI检查分层后,在肿瘤长径为2~5 cm或未行DCE-MRI检查的情况下,单示踪剂组的SLN检出率明显低于双示踪剂组(均P<0.05)。结论在乳腺癌SLNB中使用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂SLN活检的效果相当,可以在基层医院推广乳腺癌亚甲蓝单示踪剂SLNB。