中药葛根汤及其制剂抗流感治疗研究进展

流行性感冒(简称“流感”)是临床最为常见的急性上呼吸道感染之一,具有起病急、传染性强、蔓延快、波及面广等特点,每年造成巨大的全球公共卫生负担。然而,“通用疫苗”[1-2]、新靶点抗流感药物[3-4]开发进展仍不甚理想,从传统医学和天然产物中寻找抗流感替代疗法或活性物质仍是全球抗流感药物研发的重点方向[5]。从中医角度,流行性感冒属于“时行感冒”的范畴,中医诊治“时行感冒”历史悠久,经验丰富,麻黄汤、桂枝汤、葛根汤、小柴胡汤、柴胡桂枝汤、银翘散、白虎汤、麻杏石甘汤、桑菊饮、金花清感、连花清瘟等对不同中医证型的流感有明确疗效[6],疗效物质基础与相关靶点的阐释也取得了进展[7]。葛根汤最早收载于东汉医圣张仲景的《伤寒论》,是治疗外感风寒的代表经方之一,由葛根、麻黄、桂枝、白芍、甘草、生姜、大枣七味药材组成,主治太阳经输不利、风寒袭表、营卫失和引起的太阳表实症兼太阳经输不利、太阳与阳明合病。

肌骨超声影像特征联合抗CCP抗体水平检测在类风湿关节炎中的诊断价值

目的探讨肌骨超声影像特征联合抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平检测在类风湿关节炎中的诊断价值。方法选择2019年4月至2022年3月江苏省常州市武进中医医院(以下简称“我院”)收治的81例类风湿关节炎患者为研究组,另选择我院同期45名体检健康者为对照组。根据28个关节疾病活动指数评分将研究组分成高度活动组(27例)、中度活动组(33例)及低度活动组(21例)。研究组均接受MRI与肌骨超声检查。比较MRI与肌骨超声对3种典型病理特征(骨侵蚀、关节积液、滑膜增生)的检出率;比较两组抗CCP抗体水平;分析肌骨超声影像特征联合抗CCP抗体水平对类风湿关节炎的诊断价值。结果MRI与肌骨超声对骨侵蚀、滑膜增生的检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05);肌骨超声对关节积液的检出率高于MRI,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组抗CCP抗体水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。高度活动组抗CCP抗体水平高于低度活动组、中度活动组;中度活动组抗CCP抗体水平高于低度活动组,差异有统计学意义(P<0.05)。抗CCP抗体水平与类风湿关节炎患者病情严重程度呈正相关(r=0.573,P<0.01)。关节积液、滑膜增生、抗CCP抗体联合诊断类风湿关节炎的曲线下面积高于各项单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肌骨超声影像特征(关节积液、滑膜增生)、抗CCP抗体水平在诊断类风湿关节炎中具有重要价值,且三者联合具有更高的诊断价值。

高频超声联合血清淀粉样蛋白A对急性附睾炎的诊断价值

目的探讨高频超声联合血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)对急性附睾炎的诊断价值。方法选择2017年1月至2022年1月江苏省常州市武进中医医院收治的100例急性附睾炎患者为研究组,另选择该院同时间段42例健康成年男性为对照组。所有研究对象均行高频超声检查,统计100例急性附睾炎患者高频超声检查结果及表现特征。比较2组患者的SAA、C‑反应蛋白(C‑reactive protein,CRP)与白细胞计数(white blood cell,WBC)水平。用Pearson分析SAA与CRP及WBC水平的相关性。制作受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,以曲线下面积(area under curve,AUC)分析高频超声、SAA、CRP及WBC水平对急性附睾炎的诊断价值。结果高频超声检查结果显示,100例急性附睾炎患者中,86例拟诊断为急性附睾炎。主要表现为部分小结节、局部肿大、整体回声强弱不均匀、附睾尾部局限性肿大。研究组患者SAA、CRP与WBC水平均高于对照组(P<0.05)。Pearson分析结果显示,SAA与CRP及WBC水平均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,CRP及WBC水平急性附睾炎诊断的AUC值(95%CI)分别为0.582(0.460~0.703)、0.580(0.465~0.698)(P>0.05),高频超声、SAA水平及二者联合急性附睾炎诊断的AUC值(95%CI)分别为0.799(0.724~0.862)、0.728(0.647~0.799)、0.881(0.816~0.929)(P<0.05),且二者联合诊断的AUC值高于单独指标诊断的AUC值(P<0.05)。结论高频超声在诊断急性附睾炎中具有典型的特征,且高频超声联合SAA水平可提高对急性附睾炎的诊断价值。

重连口服液治疗病毒性肺炎的临床疗效及对其炎症、免疫水平的影响

目的:观察在常规治疗基础上联合重连口服液治疗病毒性肺炎患者的临床疗效,并探讨其对炎症、免疫水平的影响。方法:112例病毒性肺炎患者随机分为对照组和观察组,每组56例,对照组给予常规治疗(抗病毒、吸氧等),观察组在对照组基础上加用重连口服液,疗程14 d。于治疗前及治疗14 d后,采用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平,包括CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+);采用魏氏法检测血沉(ESR);记录主症(发热、咳嗽、喘促、肺部啰音)消失时间;采用干式电化学法检测动脉氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2)),根据吸氧浓度(FiO_(2))计算氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))及不良反应发生率。结果:观察组治疗后总有效率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后发热、咳嗽、喘促消失时间短于对照组(P<0.05)。两组治疗后hs-CRP、ESR、IL-6、IL-8、TNF-α水平与本组治疗前比较明显降低(P<0.05)。治疗后观察组hs-CRP、ESR、IL-6水平较对照组治疗后降低明显(P<0.05),差异有统计学意义。两组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)较本组治疗前明显升高(P<0.05),且观察组升高更明显(P<0.05)。两组治疗后PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)较本组治疗前明显升高,PaCO_(2)降低(P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组治疗后PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)明显升高,PaCO_(2)降低(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论:重连口服液联合常规治疗可安全有效地缩短病毒性肺炎患者临床主症消失时间,降低hs-CRP、ESR、IL-6炎症因子水平,增强免疫力,改善组织氧合功能,提高临床疗效。

463例发热门诊患者临床特征回顾性分析

目的:回顾性分析发热门诊患者的临床特征,为疫情防控提供参考。方法:以2021年1—3月安徽省中医院发热门诊的463例患者为研究对象,采用描述性研究方法,对患者的个人资料、发热时间、症状、病因、诊疗用药等进行统计分析。结果:患者以本市居民为主,男性占52.3%,女性占47.7%;21~30岁患者人数最多,占47.09%;患者从发热至就诊时间多在24 h内,占58.3%;发热程度以中等程度为主,占52.5%;病因以上呼吸道感染为主,占57.9%;伴随症状为咽部不适、头痛、咳嗽、乏力、全身酸痛等;胸部CT提示肺部感染者占7.3%,多表现为双肺稍高/高密度影;对于上呼吸道感染的患者,处方使用最多的是中成药,多联合非甾体类药物或抗菌药使用。结论:发热门诊患者以本市青年多见,主要为急性上呼吸道感染,未发现新冠肺炎患者,对于呼吸道感染患者处方用药以中成药使用频率最高,体现了中医药在防治呼吸道疾病中发挥着重要的作用。

疏风解毒胶囊对干酵母致大鼠发热模型的解热作用

目的 研究疏风解毒胶囊对干酵母致大鼠发热模型的解热作用。方法 将SPF级SD雄性大鼠适应性喂养3 d并测量肛温后,筛选合格的大鼠随机分为正常组、模型组、布洛芬组(72 mg/kg)及疏风解毒胶囊低、中、高剂量组(1.12、2.25、4.49 g/kg),采取预防性给药方式,连续灌胃3 d,正常组和模型组给予生理盐水灌胃。造模前禁食不禁水6 h,造模当天测量肛温3次,取均值为基础体温,灌胃给药0.5 h后,皮下注射20%干酵母混悬液制备发热大鼠模型,每间隔1 h测量肛温并记录,造模第5小时测量肛温后再次灌胃给药,造模第8小时测量肛温后,麻醉大鼠并收集血清及下丘脑组织。ELISA及生化法检测血清及下丘脑IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE_(2)水平,血清MIP-1α水平及下丘脑NOS、NO水平,Western blot法检测下丘脑TLR4、NF-κB p65、IκBα及COX2蛋白表达,HE染色观察下丘脑组织病理变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清及下丘脑IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE_(2)水平,血清MIP-1α水平及下丘脑NOS、NO水平均升高(P<0.01),下丘脑TLR4、NF-κB p65、IkBα及COX2蛋白表达升高(P<0.01);疏风解毒胶囊干预后,上述指标均得到改善(P<0.05,P<0.01),且中、高剂量效果更优。结论 疏风解毒胶囊有较好的解热作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB p65/COX2/PGE_(2)通路有关。

COPD高危人群早期筛查和中医药技术干预策略的思考

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是严重危害人类健康的疾病,其防治的关键是对其高危人群进行早期筛查和较早干预,中医药及其特色技术干预是防治的主要手段之一。作者通过对近几年COPD早期筛查技术与方法及中医药技术干预的研究现状做一探讨,希望为寻求一种简便、高效、准确的筛查方法做出一点贡献,并且通过对COPD高危人群的早期中医药技术干预有效降低其发病率。

疏风解毒胶囊辅助治疗慢性支气管炎急性发作的Meta分析

目的:基于疏风解毒胶囊辅助治疗慢性支气管炎急性发作患者的疗效、临床症状及体征、肺功能及实验室指标改善情况进行Meta分析,以期为临床应用和深入研究疏风解毒胶囊提供理论依据。方法:检索疏风解毒胶囊治疗慢性支气管炎急性发作患者的随机对照试验(RCTs),根据文献纳入标准筛选文献后提取数据,采用Cochrane偏倚风险评估工具评价偏倚风险,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入10项研究,956例患者,试验组和对照组各478例,Meta分析结果显示:在常规西药治疗的基础上加用疏风解毒胶囊可提高慢性支气管炎急性发作患者的疗效[RR=1.19,95%CI(1.13,1.26),P<0.00001],减少患者临床症状和体征消失的时间:咳嗽[MD=-1.08,95%CI(-1.66,-0.51),P=0.0002]、咳痰[MD=-0.66,95%CI(-0.92,-0.39),P<0.00001]、喘息[MD=-1.09,95%CI(-1.54,-0.65),P<0.0001]、啰音[MD=-1.23,95%CI(-1.52,-0.95),P<0.00001]及退热时间[MD=-0.63,95%CI(-0.96,-0.3),P=0.0002];改善肺功能:FEV1[MD=0.33,95%CI(0.22,0.43),P<0.00001]、FVC[MD=0.32,95%CI(0.20,0.44),P<0.00001]、FEV1/FVC[MD=10.17,95%CI(8.33,12.01),P<0.00001]、PEF[MD=0.70,95%CI(0.35,1.05),P<0.0001],改善实验室指标:PaO 2[MD=5.23,95%CI(3.20,7.26),P<0.00001]及PaCO 2[MD=-3.47,95%CI(-4.73,-2.21),P<0.00001]、CRP[MD=-6.06,95%CI(-9.44,-2.68),P=0.0004]、TNF-α[MD=-6.27,95%CI(-8.67,-3.87),P<0.00001]、PCT[MD=-0.57,95%CI(-0.62,-0.53),P<0.00001]及IL-8[MD=-63.51,95%CI(-73.62,-53.4),P<0.00001],与对照组相比,差异均有统计学意义。结论:当前有效证据表明,疏风解毒胶囊辅助治疗慢性支气管炎急性发作疗效确切,成本低廉,可推广应用于临床。但由于所纳入研究存在局限性,尚需更多高质量的随机对照研究予以证实。

治伤风颗粒对发热大鼠模型退热作用的研究

目的:研究治伤风颗粒对干酵母致热模型大鼠的退热作用及其机制。方法:将健康SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、布洛芬组和治伤风颗粒组,采取预防性给药方式,连续灌胃3 d。禁食不禁水6 h后测得基础体温,再灌胃1次,0.5 h后造模,每间隔1 h测肛温并记录,造模后5 h测肛温后再灌胃1次,末次测肛温后麻醉大鼠并收集其相关血清及下丘脑组织。采用酶联免疫吸附试验和生化法检测下丘脑和血清中白细胞介素(IL)1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、前列腺素E2(PGE2)、环磷酸腺苷(cAMP)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、精氨酸血管升压素(AVP)、去甲肾上腺素(NE)及α-黑素细胞刺激素(α-MSH)水平,采用苏木精-伊红染色观察下丘脑组织病理变化。结果:相比于模型组,治伤风颗粒组大鼠下丘脑和血清中IL-1β、TNF-α、IL-6、PGE2和cAMP含量,下丘脑CRH含量均明显降低(P<0.01);下丘脑和血清中AVP含量,下丘脑NE、α-MSH含量均明显升高(P<0.01),差异均有统计学意义。治伤风颗粒组大鼠神经元空泡变性、核固缩程度浅,仅有少量炎症细胞浸润。结论:治伤风颗粒对酵母致热模型大鼠有良好的解热作用,其机制与下调下丘脑和血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2和cAMP以及下丘脑中的CRH表达,上调下丘脑和血清中的AVP以及下丘脑中的NE和α-MSH的表达有关。

重连口服液治疗新型冠状病毒感染患者的临床疗效

目的:观察重连口服液对轻型及中型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者炎症免疫指标及病情转归的影响,综合评价其有效性及安全性。方法:采用随机对照临床研究方法,收取轻型/中型确诊患者120例,对其进行随机分组,最终观察组55例,对照组56例。根据新版诊疗方案,给予对照组西医基础治疗,观察组在西医基础治疗上加服重连口服液,两组均连续治疗10 d,比较观察两组患者中医证候积分、证候疗效、退热时间、核酸转阴时间、炎症免疫指标、影像学疗效改善情况、转归及不良事件发生情况。结果:与本组治疗前比较,两组患者中医证候积分均显著降低(P<0.01),与对照组治疗后比较,观察组患者咳嗽、咽干、咽痛、乏力和肌肉酸痛的改善更为明显(P<0.05)。观察组患者总有效率为100%(55/55),对照组患者总有效率为98.21%(55/56),观察组患者总有效率显著高于对照组(Z=3.707,P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者退热及核酸转阴时间明显缩短(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者淋巴细胞计数(LYM)、淋巴细胞百分比(LYM%)、成熟T淋巴细胞(CD3^(+))、辅助/诱导性T淋巴细胞(CD4^(+))水平显著升高(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组改善更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者的炎症指标均显著降低(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平明显降低(P<0.05)。两组影像学疗效评价及转归差异无统计学意义;治疗期间两组均未发生不良反应事件。结论:重连口服液联合西医治疗可显著改善轻、中型新型冠状病毒感染患者临床症状,缩短退热和核酸转阴时间,调节患者免疫功能,抑制炎症反应,从而提高临床疗效。

重连口服液退热机制研究

目的探讨重连口服液对酵母所致大鼠发热模型的退热作用机制。方法72只SPF级SD大鼠经体温筛选后随机分为空白组、模型组、布洛芬组、重连口服液低、中、高三个剂量组。除空白组外,其他组采用皮下注射酵母混悬液诱导大鼠发热,分别于造模前预防性给药及造模后给药,并于造模后不同时间点测定肛温;通过ELASA法检测血清中IL-1β、TNF-α、IL-6及下丘脑中PGE2、cAMP的水平;Western blot法检测下丘脑NF-κBp65、IκBα、COX-2蛋白的表达情况。结果重连口服液可降低酵母致热大鼠体温上升的最高值,并前移体温下降的时间点;在机制研究中,相比于模型组,重连口服液各组血清中IL-1β、TNF-α、IL-6及下丘脑中PGE2、cAMP的水平含量均显著降低,其炎症相关蛋白NF-κBp65/IκBα及COX-2表达均下调(P<0.01)。结论重连口服液对发热大鼠具有良好的解热作用,并具有效果稳定、退热时间久的优势;其作用机制与降低内生致热源及体温调节中枢介质PGE2、cAMP,抑制下丘脑NF-κB/IκBα炎症信号通路及COX-2蛋白有关。

基于网络药理学及分子对接探讨重连口服液治疗流行性感冒的作用机制

目的:利用网络药理学及分子对接探讨重连口服液治疗流行性感冒的作用机制。方法:通过TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction平台以及相关文献获取重连口服液所含中药的活性成分及对应靶点;通过DisGeNET、DrugBank、Herb数据平台获得流感相关靶点;将有效成分的靶点映射到流感靶点,得到交集靶点即为重连口服液抗流感的潜在靶点;利用Cytoscape软件和String数据库建立化合物-靶点网络及靶蛋白互作(PPI)网络;通过R语言clusterProfiler工具包对核心靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:根据筛选条件获取160个活性成分,59个潜在靶点;经网络拓扑分析筛选出重连口服液前5位重要成分为:槲皮素、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素、β-谷甾醇,2个重要靶蛋白转录因子P65(RELA)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)。通过分子对接显示5个重要成分与RELA、MAPK14结合能均<-5.0 kcal/mol。GO富集分析发现重连口服液作用的生物途径与调节脂多糖、细菌源分子等有关系;KEGG通路富集分析表明重连口服液治疗流感涉及IL-17信号通路、TNF信号通路等。结论:重连口服液以多种成分通过调控RELA、MAPK14等靶蛋白,作用于多种生物途径以抑制病毒的复制,减轻炎症反应,调节机体免疫,调控氧化应激等,从而起到抗流感的治疗作用。

麻芍平喘汤对哮喘大鼠气道重塑和气道炎症及肺组织TGF-β1、Muc5AC蛋白表达的影响

目的:研究麻芍平喘汤对支气管哮喘大鼠气道重塑、气道炎症和肺组织转化因子β1(TGF-β1)、黏蛋白5AC(Muc5AC)及血清白介素-6(IL-6)、IL-8、IL-13表达的影响,探讨麻芍平喘汤治疗支气管哮喘的作用机制。方法:将SD大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、麻芍平喘汤3.69、7.38、14.76 g/kg组、桂龙咳喘宁0.405 g/kg组、地塞米松0.405 mg/kg组。用氢氧化铝[Al2(OH)3]凝胶和卵清蛋白(OVA)诱发大鼠过敏性哮喘,建立支气管哮喘模型,予药物干预3 w。采用HE、PAS染色观察肺组织病理变化和气道黏液分泌情况;采用ELISA法检测血清IL-6、IL-8、IL-13的含量;qRT-PCR检测肺组织转化因子β1(TGF-β1)mRNA、黏蛋白5AC(Muc5AC)mRNA转录情况;IF和Western Blot检测肺组织TGF-β1、Muc5AC蛋白表达情况。结果:与正常对照组比较,模型对照组气道有明显病理改变,肺泡炎症、气道炎症评分升高,气道壁、平滑肌层、基底膜层明显增厚,血清IL-6、IL-8、IL-13含量显著升高,TGF-β1、Muc5AC基因及蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型对照组相比,麻芍平喘汤14.76 g/kg组气道壁、平滑肌层和基底膜层增厚明显减轻,气管壁炎性细胞浸润明显减少;麻芍平喘汤各组肺组织TGF-β1、Muc5AC基因和蛋白,以及血清IL-6、IL-8、IL-13的含量明显下降(P<0.05或P<0.01),且呈一定浓度依赖性。结论:麻芍平喘汤能够有效改善哮喘大鼠气道重塑与气道炎症,其机制可能与下调肺组织中TGF-β1、Muc5AC基因、蛋白的表达和降低血清炎症因子IL-6、IL-8、IL-13的含量有关。

中孕期规范化产科超声检查对准确筛查胎儿先天性畸形的临床价值分析

目的探讨中孕期规范化产科超声检查对准确筛查胎儿先天性畸形的临床价值.方法回顾性选取2016年1月-2021年11月来常州市武进中医医院2000例产前新生儿先天性畸形筛查的产妇资料,均采用规范化产科超声检查,分析中孕期规范化产科超声检查对胎儿先天性畸形的预测价值.结果2000例中孕期产检孕妇中确诊先天性畸形56例(2.80%),其中脑室增宽的发病率最高,为0.30%(6/2000),其次为唇裂和单脐动脉,均为0.25%(5/2000).经规范化产科超声检查检出51例(2.55%),漏诊5例(0.25%).中孕期超声检查对胎儿先天性畸形的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为91.07%、100%、100%、99.74%、99.75%.结论中孕期规范化产科超声检查可以准确筛查胎儿先天性畸形,减少漏诊,有利于早期发现畸形.