基于美国FAERS数据库的利培酮不良事件信号挖掘与分析

目的 为利培酮的临床安全使用提供参考。方法 采用报告比值比法与英国药品和保健品管理局综合标准法,对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2017年第1季度至2021年第3季度共19个季度的利培酮相关药品不良事件(ADE)报告进行数据挖掘与分析。结果 获得以利培酮为首要怀疑药物的ADE报告共计101 181份,涉及患者33 179例。所统计的报告中,男女比约为6.21∶1;以<18岁的患者居多(占15.01%);上报ADE者主要为消费者(占69.74%),上报国家主要为美国(占79.72%);使用口服剂型的患者最多(占83.71%)。共产生ADE信号409个,包括男性乳腺发育、假性男性乳房发育症、体质量异常增加、高催乳素血症和Wellens综合征等;涉及26个系统器官分类,主要为生殖系统及乳腺疾病,各类损伤、中毒及操作并发症,精神病类,代谢及营养类疾病,各类神经系统疾病等。结论 利培酮常见ADE信号及其累及系统器官与说明书基本一致,但也要警惕其说明书中未记载的ADE,如Wellens综合征、纤维增生性心内膜炎、门静脉海绵样变性、兔子综合征等。

浅谈机电一体化技术发展状况

机电一体化是现代科学技术发展的产物,对于机械工业发展具有极大的推动作用,本文介绍了机电一体化的基本状况和发展历史,在此基础上分析机电一体化未来的发展趋势。

无花果热风干燥过程中水分变化及其品质研究

为探究不同温度热风干燥过程中水分含量变化情况及对无花果品质的影响,该研究采用不同温度热风干燥(50、60、70、80℃)对无花果进行干燥处理后,运用低场核磁共振(low-field nuclear magnetic resonance,LF-NMR)技术检测各温度干燥过程中无花果的水分迁移规律,采用色差计测定不同干燥温度的无花果色泽变化,并对其总酚含量及抗氧化活性进行考察。结果表明,随干燥温度的升高,无花果的干燥速率显著提高,达到平衡的时间明显缩短。低场核磁共振信号显示,随干燥时间的延长,核磁共振横向弛豫T_(2)峰向左移动,说明随着干燥时间的延长无花果中水分自由度降低。T_(2)峰横向弛豫时间、峰面积(A)与水分比相关性分析结果显示,干燥过程中无花果的水分比(moisture ratio,MR)与T_(21)、T_(23)的横向弛豫时间以及A_(23)、A_(总)呈显著相关。低场核磁共振成像(low-field magnetic resonance imaging,LF-MRI)图谱显示,新鲜无花果内部水分分布较为均匀,随干燥时间的延长,水分由内向外周扩散。不同温度烘干样品的品质分析显示低温烘干(50℃或60℃)能更好地保持无花果的色泽,而高温烘干(80℃)样品中多酚类成分含量最高,其抗氧化活性最好。以上研究表明低场核磁共振技术可用于热风干燥过程中无花果水分含量、分布及其状态变化的无损检测。

临床药师参与1例感染性心内膜炎患者的抗感染治疗实践

1例71岁男性患者,因“血尿半年,双下肢重度水肿伴四肢皮疹1周”入院,入院后完善相关检查,提示感染性心内膜炎,血培养显示为血链球菌,予万古霉素(1 g,q 12 h,ivgtt),查血药浓度为35.88μg·mL^(-1),临床药师建议调整剂量后血药浓度达标,患者治疗过程中出现血小板下降,临床药师查阅国内外相关指南及文献建议调整抗感染方案为头孢曲松(4 g,qd,ivgtt)+庆大霉素(0.5 mg·kg^(-1),q 12 h,ivgtt),临床未采纳全部建议,患者病情加重后采纳临床药师抗感染方案。药师对患者进行药学监护,患者病情好转,出院时无特殊不适。

新型二维高效液相色谱测定人血清伏立康唑浓度方法的建立与应用

目的建立全自动二维高效色谱法(2D-HPLC)测定血清中伏立康唑的浓度并应用于临床。方法第一维色谱柱为ASTON SC2柱(4.6mm×25mm,5μm),流动相为20mmol/L磷酸铵∶乙腈∶甲醇=3∶1∶1(V∶V∶V,磷酸调pH=5.4),流速1.2mL/min;第二维色谱柱为SHIMADZU C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为10mmol/L醋酸铵(三乙胺调pH7.0)∶10mmol/L醋酸铵(三氟乙酸调pH3.0)∶甲醇∶乙腈=30∶10∶10∶50(V∶V∶V∶V),流速1.0mL/min;中间柱为ASTON SH柱(3mm×10mm,5μm),辅助流动相为纯水。样品由一维色谱柱萃取,经中间柱捕获并转移至第二维色谱柱分析,检测波长256nm,柱温40℃,进样量200μL。结果伏立康唑在0.28～22.56μg/mL范围内线性关系良好,r=0.999 9,最低定量限为0.28μg/mL,方法回收率为99.01%～104.62%,提取回收率为85.81%～89.82%,日内、日间精密度RSD均小于9%。结论该方法操作简单、准确、灵敏,符合血清样品的测定要求,适用于伏立康唑临床血药浓度测定。

二维高效液相色谱法结合拦截技术测定奈韦拉平血药浓度

目的:建立全自动二维色谱法(2D-HPLC)结合拦截技术测定人血清中奈韦拉平浓度的方法。方法:样品采用高氯酸沉淀蛋白直接进样的方法,用二维高效液相色谱法在线固相萃取并分析测定。第一维色谱柱为Aston SC2柱(25 mm×3.5 mm,5μm);流动相为甲醇-0.06 mol·L^(-1)三乙胺(调pH=6.9)(23∶77,v/v);流速:1.0 ml·min^(-1);第二维色谱柱为Aston SN(100 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-0.04 mol·L^(-1)磷酸二氢钾(磷酸调pH=3.0)(45∶55,v/v);流速:1.2 ml·min^(-1);中间柱为Aston SCX MC2(3.0 mm×10 mm,5μm);检测波长:281 nm;柱温:40℃;进样量:200μl。结果:奈韦拉平在0.1～10.0μg·ml^(-1)内与峰面积线性关系良好,r=0.999 9,最低定量限(LOQ)为0.1μg·ml^(-1),绝对回收率为92.51%～94.94%(RSD=1.6%,n=5),日内、日间RSD分别为1.51%～1.89%和1.52%～1.92%(n=5)。结论:该方法快速、简便、准确、重复性好,适用于临床上奈韦拉平的血药浓度检测。

低共熔溶剂提取天然产物的研究进展

低共熔溶剂(deep eutectic solvent,DES)作为绿色溶剂在天然产物提取方面具有巨大的应用潜力。本文对DES在黄酮类、木质素类、酚类、生物碱类、多糖类、挥发油类等提取中的应用进行综述,以期为DES在天然产物提取方面的应用提供参考。

HPLC-ELSD法同时测定天麻中天麻素、葡萄糖、果糖和蔗糖含量

建立天麻中活性成分天麻素及风味物质果糖、葡萄糖和蔗糖的含量同时测定方法。以氨基色谱柱为分离柱,采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(high performance liquid chromatography-evaporative light scattering detector,HPLC-ELSD)对4种成分进行分离、分析,在优化的色谱条件下天麻素、果糖、葡萄糖和蔗糖分离度及色谱峰峰形均良好,可实现天麻中4种成分含量同时测定。采用主成分分析(principal component analysis,PCA)和聚类分析(cluster analysis,CA)方法对不同产地、批次天麻中4种成分含量进行分析。结果表明,不同批次的天麻样品中4种成分含量有明显差异,其中贵州产地的天麻样品目标成分含量最高,而且质量分布均匀,可与其他产地天麻进行区分;云南、陕西、湖北地区中的同一产地样品质量分布不均,离散度较高,无法被明显区分。

西洋参茎叶的化学成分和药理作用研究进展

西洋参作为常用中药,在国内外市场需求量大,但目前其开发利用主要集中在地下部分,对西洋参的地上部分研究较少。为了充分利用和开发西洋参茎叶药用资源,本文通过查阅近年西洋参茎叶的相关资料,对西洋参茎叶的化学成分与药理作用进行归纳、分析,并与西洋参根部进行对比,两者化学成分相近药理作用相似,可将西洋参茎叶作为中药新资源用于医疗保健。本文对西洋参茎叶的化学成分和药理作用进行综述,以期为西洋参茎叶的深入研究和开发利用提供依据。

鲜天麻中酶对巴利森苷A的降解作用研究

目的:以巴利森苷A为例,探讨鲜天麻中酶对天麻中苷类成分的降解作用,为天麻产地加工工艺提供依据。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)分析不同加工方式(蒸透烘干、40℃烘干、冷冻干燥)处理后天麻样品中的色谱峰差异;采用丙酮沉淀法从鲜天麻中提取粗酶,并考察不同孵育时间、温度对天麻中主要苷类成分巴利森苷A的降解作用;用葡聚糖凝胶G-200柱对天麻粗酶进行分离纯化。结果:与蒸制天麻相比,低温烘干天麻中苷类成分的色谱峰几乎消失,苷元对羟基苯甲醇的色谱峰面积明显升高;冷冻干燥样品中也含有苷类成分,但巴利森苷A的色谱峰面积明显降低;采用丙酮沉淀法得到的粗酶对巴利森苷A具有较强的降解作用,酶解产物主要为对羟基苯甲醇和巴利森苷B。随着酶与巴利森苷A反应时间的延长,其峰面积逐渐减少,在45℃时酶具有最强的降解作用。经过葡聚糖凝胶G-200柱分离纯化后得到2个峰,峰a对巴利森苷A具有明显的降解活性,经十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰氨凝胶电泳(SDS-PAGE)检测,峰a含有3个清晰条带,其相对分子质量分别约为75000、60000和48000。结论:鲜天麻中含有可以降解苷类成分的酶,研究结果可为天麻中苷类成分降解酶的特性研究、鲜天麻的储存及产地加工方法的改进提供参考。

慢性胃炎动物模型复制进展

慢性胃炎(CG)是消化系统的一种常见病,动物模型的复制在CG的发病机制、治疗机理及相关新药研发方面尤为重要,但目前尚无CG自发性动物模型。本文查阅了近年来的研究文献,对动物模型的各种复制方法进行了系统梳理并做了全新分类归纳,进一步对每类方法的成模机理、注意事项及成模率进行了简洁、科学和客观的评价,以期开拓研究者的研究思路和提供研究参考。

基于FAERS数据库的左乙拉西坦不良事件信号挖掘与分析

目的 通过对抗癫痫药物左乙拉西坦不良事件(ADE)信号的挖掘分析,以期为临床安全合理用药提供参考。方法采用比例失衡法中的报告比值比法(ROR)和综合标准法(MHRA)对2017年1季度至2021年3季度美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中左乙拉西坦的ADE报告进行数据挖掘及分析。结果 分析处理数据后共得到622个有效信号,涉及24个系统器官,主要集中在各类神经系统疾病、精神病类、妊娠期及产褥期及围产期状况等方面,发现说明书中未出现的信号累及器官系统有6个。结论 基于FAERS数据库对左乙拉西坦ADE信号挖掘可促进左乙拉西坦的安全、合理使用。

非典型抗精神病药物血液系统不良事件信号挖掘和数据分析

目的基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)挖掘6种非典型抗精神病药物氯氮平、奥氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮、齐拉西酮血液系统不良事件(ADE)信号,为临床安全使用非典型抗精神病药物提供参考。方法下载2017年第1季度—2021年第3季度共19个季度的FAERS数据,采用比值失衡法中的报告比值比(ROR)法和综合标准法(MHRA)检测数据库中非典型抗精神病药物的ADE信号,统计并分析血液系统ADE信号的相关信息。结果从FAERS数据库得到以氯氮平、奥氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齐拉西酮6种非典型抗精神病药物为首要怀疑药物的ADE共389431例次,涉及报告病例116706例。血液系统ADE报告共计47144例次,涉及报告病例9658例。氯氮平产生血液系统信号22个,涉及报告病例6808例;奥氮平产生血液系统信号19个,涉及报告病例736例;喹硫平产生血液系统信号18个,涉及报告病例560例;阿立哌唑产生血液系统信号8个,涉及报告病例60例;利培酮产生血液系统信号3个,涉及报告病例16例;齐拉西酮产生血液系统信号1个,涉及报告病例5例。结论基于真实世界的非典型抗精神病药物血液系统ADE信号挖掘有助于开展安全性评价,为临床安全应用提供参考。