生物起搏的研究进展

目前临床已经使用电子起搏器来治疗由房室传导阻滞或窦房结功能障碍引起的心动过缓,虽然不断改进,但仍然存在很多弊端。随着分子生物学的迅猛发展,心脏生物起搏为治疗开辟了一个全新的领域。生物起搏是指利用细胞分子生物学及相关技术对受损的自律性节律点或特殊传导系统的细胞进行修复或替代,从而达到恢复心脏起搏或传导功能的目的。本文总结近年来生物起搏中的一些研究进展,希望为今后的临床应用提供理论依据。

艾塞那肽对心肌梗死后心力衰竭大鼠心电生理的影响及其机制研究

目的探讨胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂艾塞那肽（exendin-4，Ex-4）对心肌梗死（心梗）后心力衰竭（心衰）大鼠心电生理的影响及其可能的机制。方法将48只雄性SD大鼠按照随机数字表法随机分为假手术组、心梗组、心梗＋Ex-4组、心梗＋Ex-4＋Ex-9-39组，每组12只。通过结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死模型。术后4周进行超声心动图检查，并植入心电记录器，观察24 h室性心律失常的发生情况。在Langerdorff灌流下，记录心肌梗死周边区单向动作电位（AP）和室性心律失常的诱发率。通过Western blotting检测心梗周边区钙循环相关蛋白的表达。结果与心梗组相比，心梗＋Ex-4组术后4周心功能改善、24 h室性心律失常发生明显减少、Burst刺激下室性心律失常诱发率显著下降（P〈0.05）。同时，与心梗组相比，心梗＋Ex-4组SERCA2a、p-PLB、Cav1.2表达增加，p-RyR表达下降（P〈0.05）。Ex9-39抑制了Ex-4的保护作用（P〈0.05）。结论GLP-1R激动剂Ex-4改善心梗后电重构可能与调节钙循环蛋白表达有关。

携带TBX18的慢病毒载体转染脂肪干细胞并诱导其向起搏样细胞分化的研究

目的观察TBX18慢病毒载体在体外转染脂肪干细胞(ADSCs),能否诱导其向起搏样细胞分化。方法取40~50g SD大鼠的腹股沟脂肪,采用酶混合消化法分离培养ADSCs,光学显微镜下观察细胞形态,将细胞随机分为TBX18组、GFP组、null组,TBX18组转染携带TBX18转录因子和绿色荧光蛋白(GFP)的TBX18慢病毒,GFP组转染等量的GFP慢病毒作为空病毒对照组,null组不转染病毒作为空白对照组。一周后通过蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测三组相关转录因子TBX3、ISL1、SHOX2,缝隙连接蛋白CX45、CX43、CX30.2及心肌细胞特异性标志物心肌肌钙蛋白I(cTNI)、肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达量;通过免疫荧光技术检测TBX18组及GFP组的α-SMA蛋白的表达。病毒转染后第7、14、21、28天分别采用实时荧光定量聚合酶链式反(RT-PCR)检测TBX18组及GFP组TBX18及HCN4水平。结果 TBX18组转染ADSCs后,细胞形态发生改变,转染后4周内可通过荧光显微镜下观察到持续的荧光表达,诱导分化后,TBX18组TBX3、ISL1、SHOX2、CX45、CX30.2、cTN1、α-SMA蛋白水平明显高于GFP组及null组,而CX43蛋白表达低于null组;TBX18组免疫荧光检测到了α-SMA,而GFP组表达阴性;TBX18组TBX18及HCN4表达在慢病毒转染后4周内持续表达,明显高于GFP组(P<0.05)。结论 TBX18慢病毒载体体外转染入ADSCs,能在细胞内稳定表达,且能使其向起搏样细胞分化。