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p53-MDM2/MDM4相关抗肿瘤药物及其机制的研究进展
被引量:
4
1
作者
王昱
升
(
综述
)
李兵(审阅)
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期299-305,共7页
由抑癌基因TP53编码的p53是体内最重要的抑癌因子之一。MDM2/MDM4是p53的负向调控因子,通过p53-MDM2/MDM4负反馈环路调控p53功能。几乎所有肿瘤均存在p53异常,主要包括p53突变和MDM2/MDM4扩增引起的p53失活。p53相关药物研发一直是肿瘤...
由抑癌基因TP53编码的p53是体内最重要的抑癌因子之一。MDM2/MDM4是p53的负向调控因子,通过p53-MDM2/MDM4负反馈环路调控p53功能。几乎所有肿瘤均存在p53异常,主要包括p53突变和MDM2/MDM4扩增引起的p53失活。p53相关药物研发一直是肿瘤研究中的热点,然而,直到最近10年才研发出相对成熟的药物。目前,以逆转p53失活为目标的药物研发存在以下几种设计思路:(1)诱导突变p53恢复野生型功能,如PRIMA-1/PRIMA-1MET、COTI-2;(2)促进突变p53降解,如Ganetespib、伏立诺他;(3)阻断MDM2/MDM4,如RG7388、ALRN-6924等。上述药物均已进入临床试验,其中伏立诺他、PRIMA-1MET和ALRN-6924已分别在卵巢癌及骨髓增生异常综合征、皮肤T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病中取得较好的疗效。进一步阐明p53-MDM2/MDM4环路异常在肿瘤中的作用机制,对于未来研发p53相关抗肿瘤药物以及指导临床用药具有重要意义。
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关键词
P53
MDM2/MDM4
抗肿瘤药物
机制
下载PDF
职称材料
题名
p53-MDM2/MDM4相关抗肿瘤药物及其机制的研究进展
被引量:
4
1
作者
王昱
升
(
综述
)
李兵(审阅)
机构
海军军医大学长征医院呼吸与危重症医学科
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期299-305,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81672929,No.81602618,No.82074065)。
文摘
由抑癌基因TP53编码的p53是体内最重要的抑癌因子之一。MDM2/MDM4是p53的负向调控因子,通过p53-MDM2/MDM4负反馈环路调控p53功能。几乎所有肿瘤均存在p53异常,主要包括p53突变和MDM2/MDM4扩增引起的p53失活。p53相关药物研发一直是肿瘤研究中的热点,然而,直到最近10年才研发出相对成熟的药物。目前,以逆转p53失活为目标的药物研发存在以下几种设计思路:(1)诱导突变p53恢复野生型功能,如PRIMA-1/PRIMA-1MET、COTI-2;(2)促进突变p53降解,如Ganetespib、伏立诺他;(3)阻断MDM2/MDM4,如RG7388、ALRN-6924等。上述药物均已进入临床试验,其中伏立诺他、PRIMA-1MET和ALRN-6924已分别在卵巢癌及骨髓增生异常综合征、皮肤T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病中取得较好的疗效。进一步阐明p53-MDM2/MDM4环路异常在肿瘤中的作用机制,对于未来研发p53相关抗肿瘤药物以及指导临床用药具有重要意义。
关键词
P53
MDM2/MDM4
抗肿瘤药物
机制
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
R730.2 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
p53-MDM2/MDM4相关抗肿瘤药物及其机制的研究进展
王昱
升
(
综述
)
李兵(审阅)
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021
4
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