胰高血糖素样肽-1对肥胖2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的改善作用

目的探讨胰高血糖素样肽(GLP)-1对肥胖2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素敏感性的改善作用及机制。方法 12只6周龄雄性SD大鼠随机分为T2DM组、T2DM+GLP-1组及正常对照组(NC组)。T2DM组及T2DM+GLP-1组高脂喂养、NC组普食喂养4 w,给予T2DM组及T2DM+GLP-1组链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg腹腔注射建立T2DM模型。受试大鼠进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验。T2DM+GLP-1组大鼠在钳夹实验前30 min开始持续输注GLP-1,检测钳夹实验120 min葡萄糖输注率及0、30、60、90、120 min血清胰岛素浓度。Wester印迹法测定大鼠腓肠肌丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)磷酸化水平。结果与NC组比较,T2DM组钳夹实验120 min葡萄糖输注率降低(P<0.05),骨骼肌Akt磷酸化水平下降;与T2DM组比较,T2DM+GLP-1组钳夹实验120 min葡萄糖输注率增加(P<0.05),骨骼肌Akt磷酸化水平升高;各组间胰岛素浓度变化无差异(P>0.05)。结论 GLP-1可以增加平静状态T2DM大鼠葡萄糖摄取,改善骨骼肌的胰岛素敏感性,这一改善作用不依赖于胰岛素浓度的增加。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗糖尿病肾病的有效性及安全性分析

目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1)激动剂治疗糖尿病肾病的效果。方法采用前瞻性研究方法,选取2017年1月至2020年1月四川绵阳四0四医院内分泌科收治的86例糖尿病肾病作为研究对象,采用随机数字表分为试验组和对照组各43例。2组患者均采用基础降糖药物方案+生活方式控制方式治疗,试验组在上述基础方案上加用利拉鲁肽治疗,对照组在上述基础方案上采用胰岛素强化治疗方案治疗。对比2组治疗前、治疗6个月后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、Gutt-胰岛素敏感性指数(Gutt-ISI)、估计肾小球滤过率(e GFR)、尿微量白蛋白(UMA)、肌酐(Cr)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、胱抑素C(Cys C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体重指数(BMI)、血栓素B2(TX-B2)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(v WF),不良反应发生率。结果治疗前,2组患者的FPG、2h PG、Hb A1c、Gutt-ISI、e GFR、UMA、Cr、ACR、Cys C、TG、TC、LDL-C、BMI、TX-B2、NO、ET-1、v WF测定值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,试验组患者Gutt-ISI、eGFR测定值高于对照组,UMA、ACR、CysC测定值低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,试验组的TX-B2、ET-1、vWF测定值低于对照组,NO测定值高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,试验组的TG测定值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),Cr、TC、LDL-C、BMI与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组的不良反应发生率6.98%与对照组的13.95%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于口服降糖药效果不佳,早期肾损伤的患者,采用GLP-1激动剂治疗糖尿病肾病有利于血糖控制、降低血脂水平,对肾功能损伤具有一定的保护作用。

金匮肾气汤对糖尿病肾病大鼠HMGB1和自噬信号Beclin1表达的影响

目的:探讨金匮肾气汤(JKSQ)对糖尿病肾病(DN)大鼠高迁移率族蛋白B(HMGB1)和自噬信号Beclin1表达的影响。方法:60只大鼠随机分为对照组、模型组和JKSQ高、中、低剂量组(3.6g/kg/d、1.8g/kg/d、0.9g/kg/d),各12只,均采用高脂饲料联合腹腔注射40mg/kg链脲佐菌素复制DN模型。药物干预3周后,测定空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和IL-1β水平;Western Blot测定HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、微管相关蛋白I轻链3-I(LC3-I)、LC3-Ⅱ、Beclin 1和p62蛋白表达。结果:与对照组比,模型组大鼠FBG、24h尿蛋白、BUN、Scr、TNF-α、IL-6和IL-1β水平升高(P<0.05),HMGB1、TLR4和p62蛋白表达升高(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin 1蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比,JKSQ高剂量组大鼠FBG、24h尿蛋白、BUN、Scr、TNF-α、IL-6和IL-1β水平降低(P<0.05),HMGB1、TLR4和p62蛋白表达下降(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin 1蛋白表达升高(P<0.05)。结论:JKSQ可以抑制HMGB1蛋白表达,促进Beclin 1介导的自噬,减轻DN大鼠肾组织损伤。

GLP-1RA对T2DM合并NAFLD老年患者血浆FGF-21和肝脏脂肪的影响

目的探究胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)老年患者血浆成纤维细胞生长因子(FGF)-21和肝脏脂肪的疗效。方法选取120例T2DM合并NAFLD老年患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组各60例,对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上联合GLP-1RA治疗。治疗5个月后比较两组血糖控制水平、FGF21水平、肝功能、肝脏脂肪含量及炎症指标变化,并对比两组安全性。结果相较于对照组,观察组治疗后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、FGF-21显著较低,Gutt-胰岛素敏感性指数(Gutt-ISI)显著较高,肝脏脂肪衰减值(CAP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和肝纤维化4因子指数(Fib-4)显著较低,肝/脾CT比值显著较高,外周血单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度显著低(均P<0.05)。两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论GLP-1RA能够显著改善T2DM合并NAFLD老年患者的Gutt-ISI和FGF-21水平,并减少肝脏脂肪含量、抑制炎症,具有潜在的临床应用价值。

尿酸排泄分数的影响因素分析

目的探索尿液pH及血、尿生化指标对尿酸排泄分数的影响。方法收集2017年5月至2018年6月在山东大学齐鲁医院(青岛)保健科住院的患者285例,根据尿pH分为高尿pH组(pH≥6)156例与低尿pH组(pH<6)129例,对两组患者临床资料进行比较,应用多元线性回归分析评估尿酸排泄分数的影响因素。结果高尿pH组(pH≥6)与低尿pH组(pH<6)尿酸排泄分数差异有显著性[0.063(0.049,0.084)vs 0.050(0.043,0.070),P<0.01],经自然对数转换后,高尿pH组较低尿pH组尿酸排泄分数增加[(-2.76±0.41)vs(-2.92±0.38),P <0.01]。多元线性回归分析显示,肌酐清除率、尿糖、尿pH是尿酸排泄分数的独立影响因素。结论提高尿pH可增加尿酸排泄分数,促进尿酸排泄,肌酐清除率下降及尿糖升高均可增加尿酸排泄分数。