miR-34a和米铂共载阳离子脂质体的构建及抗肿瘤活性研究

目的 构建共载miR-34a和米铂阳离子脂质体,以协同增效,用于肿瘤的化疗。方法 采用薄膜分散法制备米铂阳离子脂质体(MCL),将MCL与miR-34a共孵育,构建共载miR-34a和米铂的阳离子脂质体(MCL/miR-34a)。以粒径及多分散系数、电位、米铂含量和抗肿瘤活性为指标,对辅助磷脂(DOPE、DOPC、DMPC、DSPC、PC-98T)的种类、阳离子磷脂DOTAP/DOPE比、N/P、DSPE-mPEG2000及胆固醇用量进行筛选;选用磺酰罗丹明B染色法在细胞(人乳腺癌细胞系MDA-MB-231、人肝癌细胞系HepG2、人口腔表皮样癌细胞系KB和人胰腺癌细胞系As PC-1)水平评价MCL/miR-34a的抗肿瘤活性。结果 构建的MCL/miR-34a粒径均匀[(200±23)nm]且分布窄(PDI=0.242±0.01)、电位适宜[(45±8)m V]、包封率高(miR-34a的包封率99.2%,米铂的包封率99.8%),细胞水平上抗肿瘤活性显著优于单药米铂或mi R-34a。结论 成功构建的MCL/miR-34a可显著提高miR-34a和米铂的体外抗肿瘤活性,为核酸药物与小分子化疗药物共同递送提供新策略。

铂类抗癌药物纳米递送系统的研究进展

1965年,美国科学家Rosenberg偶然发现铂电极在通电状态下的分解产物可以有效抑制细菌的分裂,这些分解产物中最有效的是顺铂（cisplatin）。1969年,Rosenberg等[1]报告顺铂具有抗癌活性;1972年,美国国家癌症研究所正式将顺铂列为抗癌研究课题,从此拉开了铂类抗癌药物研究的序幕。

HPLC法测定米铂脂质体中米铂的含量

目的:建立米铂脂质体中米铂的含量测定方法。方法:采用HPLC法测定米铂脂质体中米铂的含量。色谱条件:采用Agilent C_8色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水(92∶8)为流动相,流速1.0m L·min^(-1),检测波长210 nm,柱温30℃,进样量20μL。结果:色谱分离度R=2.91,阴性对照无干扰;米铂在3.37~115.11μg·m L^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 9);低、中、高3种浓度的平均回收率分别为97.1%(RSD=0.90%,n=3)、97.0%(RSD=0.10%,n=3)和98.7%(RSD=0.59%,n=3);日内精密度RSD=0.75%(n=6),日间精密RSD=1.0%(n=6);流速在0.99~1.01 m L·min^(-1)范围内变化时RSD=0.49%(n=9),柱温在28~32℃之间变化时RSD=1.7%(n=9)。结论:本文建立的方法简便易行,稳定,准确,专属性强,耐用性好;可定量检测米铂脂质体中米铂的含量。