抗OX40/EGFR双特异性抗体的制备和活性鉴定

目的构建同时靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和OX40的双特异性抗体,并在体外初步验证其对T细胞的特异性激活作用。方法构建抗OX40/EGFR双特异性抗体的真核表达载体,转染293F细胞进行表达和纯化。构建外源表达OX40和EGFR的HEK293T细胞,利用流式细胞术分析双抗与靶蛋白表达细胞的结合活性。并利用Jurkat-OX40-NF-κB-GFP报告细胞,验证双特异性抗体对报告细胞的激活活性。通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)分泌,进一步验证抗OX40/EGFR双抗对原代T细胞的激活。结果成功构建并且纯化了抗OX40/EGFR双特异性抗体,并且验证了该双抗可以特异性地结合表达EGFR和OX40的HEK293T细胞。在表达EGFR的A549肺癌细胞介导的交联作用下,该双特异性抗体较OX40单抗更强地激活OX40-NF-κB报告细胞,并且促进PBMC分泌IL-2和IFN-γ细胞因子。结论抗OX40/EGFR双特异性抗体构建成功,可同时识别OX40和EGFR受体并激活肿瘤特异性T细胞。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺动脉压与血清S100B蛋白和细胞因子及降钙素原的关系

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者肺动脉压（PAP）与血清S100B蛋白和细胞因子及血浆降钙素原（PCT）的关系。方法采用前瞻性对照研究方法，选择2012年1月至2013年8月山西医科大学附属医院/长治市人民医院重症医学科和呼吸科收治的AECOPD患者80例、COPD稳定期（SCOPD）患者80例，选择100例健康体检者作为健康对照。常规检查血常规、血浆PCT水平；心脏彩色超声检测PAP；采用放射免疫分析法测定血清S100B蛋白；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定白细胞介素（IL-18、IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；并对各指标进行线性相关性分析。结果各组受试者性别、年龄匹配，与健康对照组比较，SCOPD组与AECOPD组白细胞计数（WBC）、中性粒细胞比例（PMN）、PAP、PCT、S100B蛋白、IL-18、IL-1β和TNF-α均明显增加〔WBC（×109/L）：0.84±0.22、1.94±0.64比0.73±0.12， PMN：0.70±0.09、0.85±0.08比0.54±0.05，PAP（mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa）：39±5、47±8比24±5，PCT （μg/L）：0.41±0.08、6.35±2.14比0.11±0.01，S100B（μg/L）：0.081±0.017、0.101±0.028比0.041±0.011，IL-18（ng/L）：162±19、181±27比112±19，IL-1β（ng/L）：55±12、75±14比34±10，TNF-α（ng/L）：67±17、89±18比35±17，均P＜0.05〕，且AECOPD组较SCOPD组增加更为显著（均P＜0.01）。血清S100B蛋白与PCT、IL-18、PMN及PAP均呈显著正相关（r值分别为0.36、0.41、0.39、0.35，均P＜0.05）；血浆PCT与PMN及PAP也呈显著正相关（r值分别为0.41、0.37，均P＜0.05）。结论血清S100B蛋白水平可能与血浆PCT、细胞因子及PAP变化有明显的相关性。

重组人p53腺病毒提高胃癌细胞对顺铂敏感性的实验研究

目的:研究重组人p53腺病毒增加胃癌细胞对顺铂敏感性的作用。方法:重组人p53腺病毒感染胃癌细胞BGC-823,Western blot法检测p53蛋白在胃癌细胞中高表达;MTT法测定重组人p53腺病毒单独及联合顺铂用药的不同浓度处理细胞的生长抑制率,流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率。结果:重组人p53腺病毒感染BGC-823 48 h,p53蛋白在BGC-823中高表达,并产生G2/M期阻滞和细胞凋亡。重组人p53腺病毒联合顺铂用药增加顺铂的敏感性,有剂量时间的依赖性。结论:腺病毒介导p53基因感染BGC-823细胞诱导凋亡并增加胃癌细胞对顺铂的敏感性,为p53基因治疗与胃癌化疗临床结合提供了可靠的实验依据。

重组人p53腺病毒感染对携带不同p53状态胃癌细胞增殖和凋亡的影响

目的研究重组人p53腺病毒感染不同p53状态胃癌细胞对其p53蛋白表达、生长抑制率、细胞周期与凋亡率的影响。方法不同浓度重组人p53腺病毒感染3种不同p53状态胃癌细胞,即含野生型p53基因的细胞(wild-type)、含突变型p53基因的细胞(mutant-type)、含空载质粒即p53基因缺失的细胞(vector-cell)。48 h后,用Western blotting法检测p53蛋白在3种胃癌细胞中的表达;用MTT法测定重组人p53腺病毒感染3种胃癌细胞的生长抑制率,用流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率。结果rAd-p53感染3种胃癌细胞48 h后p53蛋白表达阳性,对照组p53基因缺失的胃癌细胞无表达,对照组含野生型p53基因的细胞和含突变型p53基因的细胞弱表达。rAd-p53对3种胃癌细胞的生长抑制效应在一定的浓度范围内呈剂量依赖性,而与细胞内在的p53状态无关。含野生型p53基因的细胞、含突变型p53基因的细胞和p53基因缺失的细胞感染rAd-p53后诱导G2/M期阻滞与细胞凋亡率分别增加2.5、3.6、3.2倍。结论腺病毒介导p53基因感染3种不同p53状态胃癌细胞改变细胞内在的p53状态,p53蛋白表达、生长抑制率、细胞周期分布、凋亡率均与细胞内在的p53状态无关。

人重组p53腺病毒感染p53突变mBGC-823细胞对顺铂敏感性的影响

目的:观察人重组p53腺病毒(rAd-p53)感染含突变型p53基因胃癌BGC-823细胞(mBGC-823)对顺铂(CDDP)敏感性的影响。方法:采用免疫细胞化学和Western Blot法检测rAd-p53(5×1010vp/L)感染mBGC-823细胞48h后P53蛋白的表达;MTT法测定rAd-p53单药组(5×109、5×1010、5×1011vp/L)、CDDP单药组(3.125、6.25、12.50mg/L)及联合用药组(5×109/3.125、5×1010/6.25、5×1011/12.5vp,mg/L)作用后mBGC-823细胞的生长抑制率;流式细胞仪检测其细胞周期与凋亡率。结果:rAd-p53感染mBGC-823细胞48h,P53蛋白的阳性表达率为(63.74±4.21)%,显著高于对照组的(30.80±5.32)%(t=-13.039,P<0.001);rAd-p53、CDDP单药及联合用药均可抑制细胞生长,其作用呈剂量依赖性(P均<0.001)。rAd-p53单药产生以G2/M期为主的阻滞,凋亡率为(11.76±2.33)%;CDDP单药产生以G1期为主的阻滞,凋亡率为(24.70±2.42)%;联合用药组产生G2/M期为主阻滞,凋亡率为(51.88±2.03)%;各组凋亡率比较差异有统计学意义(F=1620.595,P均<0.001)。结论:腺病毒介导p53基因感染mBGC-823细胞改变了细胞内在突变的p53状态,诱导凋亡并增加对CDDP的敏感性。

重组人p53腺病毒联合紫杉醇对胃癌细胞的作用

目的研究重组人p53腺病毒增加胃癌细胞对紫杉醇敏感性的作用。方法重组人p53腺病毒感染胃癌细胞BGC-823,Western blot法检测p53蛋白在胃癌细胞中的表达;MTT法测定重组人p53腺病毒单独及联合紫杉醇用药的不同浓度处理细胞的生长抑制率;流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡。结果重组人p53腺病毒感染BGC-82348h,p53蛋白在BGC-823中高表达,并产生G2/M期阻滞和细胞凋亡。重组人p53腺病毒联合紫杉醇用药增加紫杉醇的敏感性,有剂量时间的依赖性。结论腺病毒介导p53基因感染BGC-823细胞诱导凋亡并增加胃癌细胞对紫杉醇的敏感性。本实验为p53基因治疗与胃癌化疗临床结合提供了可靠的实验依据。

重组人p53腺病毒联合5-氟尿嘧啶对胃癌细胞的作用

目的 研究重组人p53腺病毒增加胃癌细胞对5-氟尿嘧啶（5-Fu）敏感性的作用。方法 重组人p53腺病毒感染胃癌细胞BGC-823，Western blot法检测p53蛋白在胃癌细胞中的表达；MTT法测定重组人p53腺病毒单独及联合5-Fu用药的不同浓度处理细胞的生长抑制率，流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡。结果 重组人p53腺病毒感染BGC-82348h，p53蛋白在BGC-823中高表达，并产生G2／M期阻滞和细胞凋亡。重组人p53腺病毒联合5-Fu用药增加5-Fu的敏感性，有剂量时间的依赖性。结论 腺病毒介导p53基因感染BGC-823细胞诱导凋亡并增加胃癌细胞对5-Fu的敏感性。本实验为p53基因治疗与胃癌化疗临床结合提供了可靠的实验依据。

MTT法体外测定化疗药物对非小细胞肺癌的敏感性

目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血淋巴细胞(PBL)抗癌药敏试验与化疗疗效的相关性,为临床肿瘤个体化化疗提供依据。方法:应用MTT吸光度法测定30例非小细胞肺癌患者外周血标本对临床常用的6种化疗药物的敏感性或耐药性,比较其差异。结果:非小细胞肺癌化疗敏感性个体差异较大,各药物对淋巴细胞平均抑制率由高到低的顺序与临床一致,各用药方案间比较存在差异(P<0.05)。结论:PBL抗癌药敏试验有助于指导临床肿瘤个体化化疗和预测化疗疗效。

淫羊藿素调控NF-κB信号活性干预心肌缺血再灌注损伤大鼠的初步研究

目的:初步探讨淫羊藿素(Icaritin,ICT)是否通过调控NF-κB信号保护心肌缺血再灌注损伤大鼠。方法:采用Real time-PCR和Western Blot方法检测IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症因子的mRNA及(或)蛋白表达水平,同时检测NF-κB mRNA及P65蛋白表达水平。结果:经ICT治疗后,心肌组织中IL-6、TNF-α的mRNA水平下降,IL-6、IL-1β的蛋白表达水平也显著下降;并且ICT还可有效降低MIRI大鼠NF-κB mRNA表达水平及P65蛋白表达水平。结论:ICT可能通过抑制NF-κB信号的活化减轻MIRI所诱导的炎症损伤,进而对心肌缺血再灌注损伤大鼠发挥保护作用。

新时期公路档案信息资源开发问题初探

公路档案工作只有将档案资源的开发和档案信息的利用两者有机地结合起来,才能使＂死档案＂变为活信息,才能真正把公路档案工作搞好,使其发挥应有的作用近年来,西安市公路交通发展迅速,公路等级显著提高,基本形成了以市区为中心,以国、省道路为主骨架,以县乡公路为脉络的公路网。作为西安公路交通的管理部门,

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征并发心律失常临床观察

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)与心律失常的相关性。方法对经多导睡眠呼吸监测仪(polysomnogra-phy,PSG)监测确诊的62例患者行同步24 h动态心电图监测,根据PSG结果选20例单纯鼾症患者对照分析。结果观察发现OSAS患者体重、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、动态血氧饱和度改变及心律失常发生率较对照组有统计学意义(P<0.01),OSAS组心律失常发生率明显高于鼾症患者。结论 OSAS患者心律失常的发生与呼吸暂停低通气指数及低氧血症密切相关。

甘露聚糖肽联合化疗治疗晚期小细胞肺癌临床疗效观察

目的观察甘露聚糖肽联合化疗治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)的疗效、毒副反应及免疫功能的变化。方法41例晚期SCLC随机分为化疗加用甘露聚糖肽组(治疗组)和单用化疗组(对照组),分别接受EP方案(依托泊甙、顺铂)加甘露聚糖肽与单用EP方案化疗。结果治疗组有效率(RR)76.2%,对照组有效率60.0%(P<0.05);中位缓解期分别为11.2个月及9.9个月(P>0.05)。治疗组化疗前后免疫功能无明显变化(P>0.05),而对照组化疗后CD4及CD4/CD8值较化疗前下降,CD8较化疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。毒副反应:治疗组白细胞减少57.1%,对照组95.0%。结论甘露聚糖肽与化疗联合应用治疗晚期SCLC疗效有所提高,可明显增强细胞免疫功能,对化疗引起的白细胞减少有保护作用。

甘露聚糖肽联合卡铂治疗肺癌胸腔积液的临床观察

目的研究甘露聚糖肽联合卡铂与单用卡铂胸腔内给药治疗肺癌胸腔积液的临床疗效比较。方法63例非小细胞肺癌,其中腺癌37例,鳞癌19例,大细胞肺癌7例。随机分为胸腔内甘露聚糖肽联合卡铂治疗组(32例)与单用卡铂对照组(31例),采用胸腔内闭式引流的方法尽量排尽胸腔积液。结果治疗组CR11例,PR16例,总有效率84.4%;对照组CR7例,PR11例,总有效率58.1%,2组间有显著差异(P<0.05)。治疗组对不良反应耐受好,并能明显提高疼痛缓解率。结论甘露聚糖肽联合卡铂治疗肺癌胸腔积液有效率显著提高,并能减轻不良反应与提高疼痛缓解率。

福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果观察

目的探讨福多司坦对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的治疗效果。方法选取2019年1月~2019年10月接受治疗的100例AECOPD患者,随机均分为对照组和研究组,均给予常规氧疗、抗感染、支气管舒张剂吸入、化痰治疗。在此基础上,对照组口服羧甲司坦口服液,研究组口服福多司坦胶囊,治疗1周,对比咳痰量、痰液黏稠度、咳痰难易程度、咳嗽频率、动脉血气指标、肺功能指标。结果治疗后,研究组的症状总积分比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组临床总有效率、FEV1/FVC及FEV1均比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组PaO2较治疗前显著提高,而PaCO2显著下降,且研究组PaO2比对照组高,PaCO2比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论福多司坦治疗AECOPD有显著效果。

抗病毒颗粒治疗流行性感冒有效性和安全性的多中心随机对照研究

目的观察抗病毒颗粒治疗流行性感冒的有效性及安全性。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照试验设计,在中国27家三级甲等医院筛选流行性感冒患者,按1∶1随机分配至抗病毒颗粒试验组或磷酸奥司他韦胶囊对照组,每组计划入组受试者200例。试验组给予抗病毒颗粒(每次18 g,每日3次)及磷酸奥司他韦模拟剂口服,对照组给予磷酸奥司他韦胶囊(每次75 mg,每日2次)及抗病毒颗粒模拟剂口服,疗程均为5 d。主要疗效指标包括临床主要症状缓解时间和完全退热时间。次要疗效指标包括对乙酰氨基酚使用剂量、中医证候积分改变、其他重要临床症状缓解时间。对比抗病毒颗粒试验组和磷酸奥司他韦对照组疗效指标差异,同时监测不良事件或不良反应评估抗病毒颗粒的安全性。结果共入组受试者393例,抗病毒颗粒试验组195例,完成试验191例(97.95%)。磷酸奥司他韦对照组198例,完成试验195例(98.48%),两组脱落率和剔除率差异无统计学意义(P>0.05)。全分析数据集(FAS)中试验组年龄(34.9±14.4)岁,男性83例(42.78%);对照组年龄(33.3±13.5)岁,男性78例(39.59%)。两组受试者人口学资料、体格检查、病毒病原学检测、基线中医证候总分及各单项症状评分等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。FAS中试验组临床主要症状缓解时间M(Q1,Q3)为3.0(3.0,4.0)d,对照组为3.0(3.0,4.0)d,差异无统计学意义(P>0.05)。完全退热时间M(Q1,Q3)试验组为34.0(20.3,49.0)h,对照组为36.5(19.6,48.8)h,差异无统计学意义(P>0.05)。抗病毒颗粒在对乙酰氨基酚使用剂量、中医证候疗效、多数重要临床症状消失率等方面与磷酸奥司他韦胶囊疗效相当(P>0.05),且抗病毒颗粒组第3天的头昏、胸闷症状消失率优于磷酸奥司他韦胶囊组(P<0.05)。结论抗病毒颗粒治疗流行性感冒疗效与磷酸奥司他韦胶囊相当,且药物安全性良好。

联合检测胸腔积液、血清肿瘤标志物对肺癌恶性胸腔积液诊断的价值

目的探讨胸腔积液、血清中CEA、CA15—3、cYFRA21—1、NSE对肺癌伴恶性胸腔积液的诊断价值。方法采用电化学发光试剂盒测定27例恶性肿瘤患者和25例非恶性肿瘤患者胸腔积液及其血清中CEA、CA15—3、cYFRA21—1、NSE的水平。结果肺癌组胸腔积液中CEA、CA15—3、cYFRA21．1、NSE的水平分别为（358．4±47．1）ug／L、（155．3±24．4）ku／L、（159．7±72．2）ug／L、（119．4±17．4）ug／L，明显高于非恶性肿瘤组的（6．7±3．8）ug／L、（20．7±5．6）kU／L、（4．5±1．4）ug／L、（20．7±8．1）ug／L；肺癌组血清中为（78．9±41．8）ug／L、（72.3±27．7）ku／L、（36．9±6．4）ug／L、（71．3±34．0）ug／L，明显高于非恶性肿瘤组的2．5±1．2、19．9±7．8、5．2±1．9、16．7±2．4，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。恶性肿瘤胸腔积液组CEA、CA15—3、NSE联合检测的敏感度为92．6％（25／27），60．0％（15／25）高于单项检测的74．1％（20／27）、44．4％（12／27）、59.3％（16／27），3项联合准确度为86．5（45／52），高于单项检测的88．0（22／25）、88．0（22／25）、72．0（18／25）（均P〈0．05）。结论联合检测胸腔积液及其血清中肿瘤标志物水平对鉴别良、恶性胸腔积液有一定的临床价值。

人表皮生长因子受体4在非小细胞肺癌中的表达意义及其对肺癌细胞生物学功能的影响

目的:探讨人表皮生长因子受体4(HER4)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达意义及其对NSCLC细胞生物学行为的影响。方法:选取2015年1月至2017年1月长治市人民医院呼吸与危重症医学科收治的经手术切除并经病理学证实的84例NSCLC患者的肿瘤组织及癌旁正常组织,男55例,女29例,年龄(54.58±9.67)岁,年龄范围为33~75岁。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肺癌组织和癌旁正常肺组织中HER4的表达,分析HER4与患者临床病理特征的相关性,通过Kaplan-Meier生存曲线分析HER4与NSCLC预后的关系。HER4-siRNA转染H522细胞系沉默HER4的表达,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、侵袭小室(Transwell)法,流式细胞术检测细胞增殖、迁移和侵袭及凋亡情况。蛋白免疫印迹(Western blot)检测HER4和间质上皮转化(EMT)相关蛋白的表达。结果:NSCLC组织中HER4 mRNA的表达水平(3.80±0.64)显著高于癌旁正常肺组织(2.07±0.57),NSCLC细胞系H522中HER4 mRNA的表达水平(1.45±0.12)也显著高于人正常肺上皮细胞系BEAS-2B(0.78±0.06),差异有统计学意义(P<0.05)。将NSCLC患者按照HER4表达水平的中位值分为高表达组和低表达组,两组肿瘤淋巴结转移(TNM)分期、淋巴结转移比较,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步采用Kaplan-Maier法分析两组生存函数,结果显示低表达组总体生存期为(40.14±2.58)个月,优于高表达组的(30.45±2.58)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。低表达组5年生存率[38.1%(16/42)]高于高表达组[23.8%(10/42)],差异有统计学意义(P<0.05)。HER4-siRNA及阴性载体转染细胞后,RT-qPCR检测发现,HER4-siRNA组中HER4 mRNA的相对水平(0.52±0.04)低于空白组(1.00±0.01)和阴性组(0.96±0.06),Western blot检测显示,HER4-siRNA组中HER4蛋白表达水平(0.64±0.04)低于空白组(1.16±0.09)和阴性组(1.12±0.08),差异有统计学意义(P<0.05)。MTT试验结果显示,转染后,HER4-siRNA组H522细胞的增殖活性低于阴性组和空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。Transwell法检测结果显示,与空白组和阴性组相比,HER4-siRNA组中迁移和侵袭的细胞数量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot检测结果显示,HER4-siRNA组上皮标志蛋白E-cadherin的表达水平显著高于空白组和阴性组,N-cadherin和Vimentin的表达水平则显著低于空白组和阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术结果显示,HER4-siRNA组中细胞凋亡率为(12.48±1.02)%,高于空白组(2.25±0.28)%和阴性组(2.69±0.35)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HER4可能是潜在的NSCLC预后和治疗的新的靶点。但关于HER4在NSCLC细胞的增殖、转移和凋亡中具体的作用机制,尚有待深入研究。

降钙素原联合CD64指数对小儿肺部感染的诊断价值分析

目的探讨降钙素原(PCT)联合CD64指数对小儿肺部感染的诊断价值。方法选取2018年6月—2019年3月长治市人民医院儿科收治的肺部感染患儿100例作为研究对象,通过血培养、痰培养等检查结果确诊52例细菌感染患儿为Bacteria组,27例病毒感染患儿为Viruses组,21例支原体感染患儿为Mycoplasma组;另外选取该院呼吸系统健康儿童40例作为Blank组。通过指标检测和阳性检测判定标准对各组血浆检测指标情况和阳性率等情况进行对比分析。结果Bacteria组PCT、白细胞计数(WBC)及C-反应蛋白(CRP)值显著高于Mycoplasma组、Viruses组和Blank组(均P<0.05),Mycoplasma组中的PCT、WBC及CRP值明显高于Viruses组和Blank组(均P<0.05),Viruses组中的PCT、WBC及CRP值高于Blank组(P<0.05);Bacteria组中的CD64指数明显高于Mycoplasma组、Viruses组及Blank组(均P<0.05);PCT曲线下面积(0.865)>CD64(0.842)>CRP(0.781)>WBC(0.769),与标准面积0.5相比,差异有统计学意义(均P<0.05);当PCT≥0.19 ng/ml时,灵敏度为90.38%,特异度为82.69%;当CD64≥2.56时,灵敏度为88.46%,特异度为86.54%;当WBC≥10×10^(9)/L时,灵敏度为80.77%,特异度为76.92%;当CRP≥10.35 mg/L时,灵敏度为76.92%,特异度为86.54%;Bacteria组PCT、WBC及CRP阳性率显著高于Mycoplasma组、Viruses组及Blank组(均P<0.05),Mycoplasma组PCT、WBC及CRP阳性率明显高于Viruses组和Blank组(均P<0.05),Viruses组PCT、WBC及CRP阳性率高于Blank组(P<0.05)。结论PCT联合CD64可以作为小儿肺部感染诊断的主要指标,在临床实际工作中PCT联合CD64及其他辅助性的指标对小儿肺部感染进行综合评估,对临床的治疗具有非常重要的意义。

实行会计集中核算后行政事业审计方法初探

一、会计实行集中核算对审计产生的影响 随着财政管理体制的改革，银川市行政事业单位已实行了会计集中核算，行政事业单位实行会计集中核算，给审计工作带来了一些新的影响。

慢阻肺急性加重患者NLR、EOS%、PNI与疾病严重程度相关性及预后的影响

探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞计数比值( NLR)、嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)、预后营养指数(PNI)与疾病严重程度的相关性及预后的影响。方法: 回顾性收集188例 AECOPD患者,根据动脉血气分析结果,分为有呼吸衰竭组(n= 91)与无呼吸衰竭组(n=97);并参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》分级标准[1],将患者疾病的严重程度分为轻度(n=22),中度(n=92),重度(n=53),极重度(n=21),简化为GOLD1级、GOLD2级、GOLD3级、GOLD4级。同时结合mMRC 、CAT、过去一年内的急性加重次数,将疾病严重程度重新分组为GOLD A组( n= 55)、GOLD B组( n= 101)、GOLD C组(n=10)、GOLD D组(n=22),检测患者外周血NLR、EOS%、PNI水平,采用Spearman相关性分析外周血 NLR、EOS%、PNI与疾病严重程度的相关性,二元Logistic回归模型分析可能导致呼吸衰竭的危险因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估外周血NLR、EOS%、PNI水平对患者呼吸衰竭情况的应用价值。结果: 与无呼吸衰竭的慢阻肺急性加重的患者相比,合并呼吸衰竭组的慢阻肺病史和住院时间较长,NLR较高、嗜酸性粒细胞百分比和PNI较低,气流受限较严重(P<0.05)。在排除了性别、年龄、吸烟史、吸烟指数、BMI、住院天数、慢性阻塞性肺疾病病史、GOLD分级、GOLD分组混杂因素后,住院天数和NLR仍是呼吸衰竭的独立危险因素(OR=1.117,95%CI 1.035-1.205,P=0.004;OR 1.082,95%CI 0.991-1.182,P=0.043)。ROC曲线分析表明,当外周血NLR临界值为3.5时,评估AECOPD患者呼吸衰竭情况ROC曲线下面积(AUC)为0.647,诊断敏感性60.4%,特异度62.9%( P<0.05),当住院天数>10.5天时,曲线下面积0.65,诊断的敏感性65.9%,特异性60.8%。外周血NLR水平随疾病严重程度的增加而升高 (2.82 vs.3.22 vs.4.36 vs.4.81,P<0.05);EOS%和PNI的水平随之下降(EOS%:1.25vs.1.15vs.1.10vs.0.6,P<0.05;PNI:47.8vs.46.25vs.45.4vs.45.1,P<0.05)。Spearman相关性研究表明,NLR水平与气流受限的程度呈正相关(FEV1(r= -0.209,P<0.05)、FEV1/FVC(r= -0.130,P<0.05)),与慢阻肺急性加重的严重程度呈正相关(GOLD分级:r=0.172、GOLD分组:r=0.152,P<0.05)。EOS%与FEV1、FVC呈正相关(r=0.194、0.183,P<0.05);与肺疾病严重程度呈负相关,但各组别间无显著差异(r=-0.126,P=0.084)。PNI与FEV1、FVC呈正相关(r=0.169、0.190,P<0.05);与肺疾病严重程度呈负相关,但各组别间无显著差异(r=-0.105,P=0.15)。结论: AECOPD患者血 NLR水平随病情加重有逐渐增高的趋势,而EOS%、PNI水平随病情加重呈现下降趋势,尽管后两者在有或无呼吸衰竭的情况下的差异并不是十分显著。但是住院时间越长,NLR的值越高,患者发生呼吸衰竭的危险性可能会越高。