胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的病理诊断进展

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm, IPMN)是胰腺导管腺癌重要的癌前病变。IPMN诊疗决策的制定首先基于对IPMN相关病理学的深刻理解。本文围绕IPMN宏观检查、微观检查、分子检测及鉴别诊断四个方面进行系统的文献综述。本综述详细阐述了IPMN大体类型分类、组织学分级与分化亚型、IPMN伴浸润性癌的组成模式和组织学类型、IPMN分子研究的新进展以及重要的鉴别诊断等。该分析肯定IPMN特殊的异质性和异时性的特点,为寻找新的方法帮助临床医师制定适宜的诊疗方案奠定基础。

第五版WHO《泌尿和男性生殖系统肿瘤分类》中前列腺肿瘤主要变化解读

2022年出版的第五版WHO《泌尿和男性生殖系统肿瘤分类》较第四版内容上出现了一些变化,包括更新了一些诊断术语、流行病学、发病机制、组织病理学、分子病理学以及预后评估等方面内容。其中,有关前列腺肿瘤的内容也有较多的更新,与第五版WHO其他系统肿瘤分类保持一致,前列腺肿瘤在诊断术语上,使用“亚型”的命名替代“变型”;将淋巴造血系统肿瘤、神经内分泌肿瘤、间叶源性肿瘤、黑色素细胞肿瘤及转移性肿瘤作为独立的章节阐述;鉴于治疗相关的神经内分泌前列腺癌(treatment-related neuroendocrine prostatic carcinomas,t-NEPCs)和特有的间叶源性肿瘤在生物学和临床上的独特特征,仍放在前列腺章节内单独阐述;将前列腺和前列腺尿道的尿路上皮癌归入尿路上皮肿瘤章节进行阐述;对前列腺导管内癌(intraductal carcinoma of the prostate,IDC-P)及腺泡腺癌进行了内容更新,增加了“不典型导管内增生(atypical intraductal proliferation,AIP)”诊断术语。本文就第五版WHO《泌尿和男性生殖系统肿瘤分类》中前列腺肿瘤的一些主要变化内容进行解读。

透明细胞肾细胞癌的不常见组织学形态及诊断思路

透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)是肾脏最常见的恶性上皮源性肿瘤,占肾细胞癌的60%~75%[1],与其他恶性肿瘤一样,具有生物异质性的普遍特征,即组织学形态异质性。CCRCC经典型组织学形态为肿瘤细胞呈巢状、腺泡状或管状结构,胞质透明,偶尔嗜酸性,伴有丰富的毛细血管网,与VHL双等位基因失活相关[2]。肿瘤细胞核级别与胞质颜色相匹配,当细胞核级别较低时(WHO/ISUP 1~2级),细胞质透明;当细胞核级别较高时,细胞质偏向嗜酸性。

数字化智慧病理科建设中数字病理扫描仪的选择

目的分析6台国内外不同制造商的数字病理扫描仪在上海交通大学医学院附属瑞金医院(简称瑞金医院)病理科的实际应用情况。方法收集瑞金医院病理科存档的不同类型切片232张,比较不同扫描仪的机械性能及图像质量等。建立识别胃镜活检良恶性的人工智能初步模型,比较不同扫描仪生成全切片数字化图像(whole slide image,WSI)对模型的影响。结果扫描仪生成的WSI符合日常显微镜下阅片习惯;但不同扫描仪之间的机械性能及WSI质量等存在差异,且制造商提供的扫描仪规格参数不足以全面评价其性能。基于单一扫描仪生成的WSI建立的算法模型,在其他扫描仪生成的WSI中进行验证,其AUC评分均出现不同程度下降。结论病理科需结合数字化工作流程的现状评估扫描仪性能,综合选择适合科室发展的数字病理扫描仪。

子宫颈上皮内病变的诊断及挖空细胞的研究进展

子宫颈癌的发病率和病死率位居女性生殖系统恶性肿瘤之首。子宫颈活检作为子宫颈癌筛查的重要手段,是子宫颈癌诊断的金标准,由于每个病理医师的诊断水平和经验不同,在没有使用辅助手段检测的情况下,子宫颈活检中上皮内病变的诊断重复性较低,尤其是鳞状上皮低度病变的判断更加混乱。按照WHO(2020)女性生殖系统肿瘤分类的标准,挖空细胞的出现符合鳞状上皮低度病变/挖空细胞变,正确辨认挖空细胞显得尤为重要。该文现从阐述上皮内透亮细胞评分的方法、鳞状上皮内病变的诊断要点及鉴别诊断、挖空细胞及子宫颈上皮内病变的研究进展方面进行综述。

侵袭性B细胞淋巴瘤新进展及病理诊断

侵袭性B细胞淋巴瘤是一组具有高度恶性生物学行为的异质性非霍奇金B细胞淋巴瘤。根据WHO(2022)造血与淋巴组织肿瘤(第5版)分类[1](以下简称“新分类”),该组淋巴瘤中发病率高且常需要相互鉴别诊断的包括弥漫大B细胞淋巴瘤,非特指型(diffuse large B cell lymphoma-not otherwise specified,DLBCL-NOS)、Burkitt淋巴瘤(burkitt lymphoma,BL)和高级别B细胞淋巴瘤(high grade B cell lymphoma,HGBL)。

中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤的临床病理特征(附12例分析)

目的总结中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤(SFT)的临床病理特征。方法对12例中枢神经系统SFT患者的临床病理资料作回顾性分析。结果12例中枢神经系统SFT患者,男6例、女6例,发病年龄28~78岁,6例肿瘤发生于颅内、4例发生于椎体(2例发生于颈椎、2例发生于胸椎)、2例为颅外转移的SFT(1例转移灶位于胰腺,1例转移灶位于左肝)。6例肿瘤位于颅内的患者临床主要症状为头痛头晕;4例肿瘤位于椎体的患者临床主要症状为肢体麻木、无力;转移灶在胰腺的患者临床以腹痛为主要症状,转移灶在肝脏的患者临床以复查发现肝脏占位就诊。12例患者均接受手术切除治疗,留取手术标本进行病理检查,其中WHO1级4例、WHO2级2例、WHO3级6例。SFT镜下表现为无固定的排列方式,大部分肿瘤见“鹿角样”的分支薄壁血管,呈血管外皮瘤样改变,部分肿瘤细胞之间见胶原纤维或水肿,细胞丰富,核呈圆形、卵圆形、多角形或梭形,根据肿瘤级别不同呈现不同的核分裂像及坏死等组织学特征。免疫组化检测结果显示,12例患者肿瘤细胞均弥漫表达STAT6,10例肿瘤细胞不同程度的表达CD34和Bcl-2,12例肿瘤细胞弥漫性表达或部分性表达CD99,Ki67增殖指数随着肿瘤级别的升高而升高。12例患者术后随访9~273个月,6例首发病例中,5例均无复发和转移,1例失访;4例复发病例中,2例未再复发,1例死亡,1例失访;2例转移病例中,1例再次转移,1例死亡。结论中枢神经系统的SFT临床罕见,临床表现与发病部位有关,病理特征为血管外皮瘤样改变、不同程度的胶原纤维增生和STAT6弥漫表达。

十二指肠型滤泡性淋巴瘤17例临床病理特征及预后分析

目的:探讨十二指肠型滤泡性淋巴瘤(duodenal-type follicular lymphoma,DFL)的临床病理学特征及预后。方法:回顾性分析17例DFL患者的临床特点、内镜表现、病理学特征及治疗方案,并进行随访。结果:17例DFL患者中,男性8例,女性9例,男女比为1∶1.125,中位年龄为58岁(33~67岁),其中13例DFL患者是在常规体检中发现,内镜下多表现为颗粒状增生。DFL发生在十二指肠者有15例(88.2%),且全部位于十二指肠降段;单发病灶15例,多发病灶2例。内镜下,见病变位于黏膜层或黏膜下层,呈清楚或隐约的“膨胀性”生长,可见滤泡样结节,结节内由中心细胞样细胞和散在中心母细胞样细胞组成,相当于经典型滤泡性淋巴瘤的1级或2级。肿瘤细胞表达CD20、CD79a、CD10、BCL6及BCL2,9例患者的CD21染色显示滤泡树突网在肿瘤性滤泡周边密集、浓染,而在中央淡染、稀疏,Ki-67低表达。4例患者行第二代基因测序检测,其中3例共同检测到CREBBP基因变异。14例患者未经任何治疗,疾病无进展;1例行局部肠段切除,术后未行化疗和放疗,未复发;1例接受化疗加利妥昔单抗治疗,病变完全消退。结论:DFL多为单发病灶,镜下表现类似经典型滤泡性淋巴瘤1级或2级,较特殊的免疫表型是CD21常在肿瘤性滤泡周边更密集、深染,具有惰性生物学行为。

CA9在透明细胞肾细胞癌预后评估中的价值

目的:评估CA9在预测透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)患者术后复发或转移以及生存预后中的价值。方法:回顾分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2017年1月1日至2020年12月31日期间收治的231例ccRCC患者,所有患者均接受了肾癌根治或部分切除术,分析其临床病理资料,并对患者进行随访,统计其肿瘤复发、转移和总生存期(overall survival,OS)、无病生存期(disease-free survival,DFS)情况。收集所有肿瘤组织切片及蜡块,制作组织微阵列,使用CA9多克隆抗体对组织微阵列进行免疫组织化学分析。采用KaplanMeier和多元Cox回归模型分析,评估组织微阵列CA9表达水平与患者临床病理特征及OS、DFS间的相关性。结果:231例ccRCC患者的中位随访时间为37个月(13~54个月),有8例患者死亡,38例(16.5%)患者术后出现肿瘤复发和(或)转移,其中3例出现肿瘤复发,29例发生肿瘤转移,另6例患者同时出现肿瘤复发和肿瘤转移。231例患者中,CA9的阳性表达率为94%(217/231),其中153例(66%)CA9染色率≥85%,78例(34%)CA9染色率<85%。卡方分析显示,CA9的表达不仅与肿瘤T分期、国际泌尿病理学会(International Society of Urological Pathology,ISUP)核分级、肉瘤样或横纹肌样分化(坏死)、被膜侵犯、血管浸润等组织病理学参数相关(P均<0.01),且与肿瘤复发、转移及患者生存状态相关(P均<0.01),但与年龄、性别及肿瘤发生部位无关(P均>0.05)。卡方分析表明,CA9(<85%)低表达是ccRCC患者术后OS、DFS不良的预测因素,危险比分别为6.211(P=0.002)和8.980(P<0.001)。结论:ccRCC组织中CA9低表达与低OS、DFS相关,是ccRCC患者术后短OS和短DFS的独立危险因素,可作为评估ccRCC患者预后的分子标志物。

纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤病理诊断及新进展

WHO(2020)软组织和骨肿瘤分类(简称第五版WHO分类)变化和更新内容较多。在第五版WHO软组织肿瘤分类中增加了新的肿瘤类型,调整了部分肿瘤的分类归属,并补充了许多分子遗传学方面的新进展。在纤维母细胞和肌纤维母细胞肿瘤章节,主要增加了3种肿瘤类型,包括EWSR1-SMAD3阳性纤维母细胞肿瘤、软组织血管纤维瘤、浅表性CD34阳性纤维母细胞性肿瘤;重新命名了乳腺型肌纤维母细胞瘤为肌纤维母细胞瘤,重新归类了肢端纤维黏液瘤和隆突性皮肤纤维肉瘤为纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤。此外,第五版WHO分类中纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤有较多内容给予了补充和更新,本文主要总结纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤新进展以及病理诊断思路。

尤文肉瘤分子病理学研究进展

尤文肉瘤是一种罕见的小圆细胞恶性肿瘤,软组织与骨肿瘤世界卫生组织(World Health Organizition,WHO)分类第五版(2020年)将其归类于未分化小圆细胞肉瘤。尤文肉瘤由形态单一的小圆形细胞构成,免疫组织化学检测提示细胞膜CD99阳性,伴有不同程度的神经外胚层分化,并具有特征性的FET家族-ETS家族融合基因。手术联合化疗的治疗方式已将尤文肉瘤患者的5年生存率提高到约70%,但如患者诊断时已出现肿瘤转移,其5年生存率仍不到30%。随着分子病理学的飞速发展,尤文肉瘤的分子机制(特征性FET-ETS家族融合突变及常见伴随突变)也成为了研究热点。在诊断方面,研究者对尤文肉瘤特征性基因重排的不断深入了解,如罕见的TAF15-ETV4融合基因尤文肉瘤病例的发现,提示全基因组测序用于诊断尤文肉瘤的重要性已不容忽视。在治疗方面,许多针对特征性FET家族-ETS家族融合基因的药物正在临床试验中。2022年,尤文肉瘤的第一个重复出现的可作为分子治疗靶点的伴随突变——FGFR1突变被发现,提示伴随突变可能是尤文肉瘤分子治疗的突破点之一。2023年最新研究指出ETV6可能成为未来尤文肉瘤治疗的新靶点之一。本文总结尤文肉瘤的分子病理研究进展,并探讨其在尤文肉瘤的临床诊断、治疗和预后中的价值。

肉瘤样型间变性大细胞淋巴瘤临床病理特征

目的探讨肉瘤样型间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)临床病理特点、免疫表型及分子遗传学特征。方法对1例sALCL的临床、病理组织学、免疫表型及免疫球蛋白重链(IgH)和T细胞受体(TCR)基因克隆性重排情况进行观察并复习相关文献。结果眼观:送检淋巴结1枚,1.5cm×1.0cm×1.0cm,切面呈鱼肉状。镜检:淋巴结基本结构几乎完全被破坏,异型的梭形和上皮样细胞弥漫增生。免疫表型:瘤细胞呈CD30、ALK1、EMA、CD45RO、CD45、TIA1、granzymeB、perforin、CD68(部分)、SMA(梭形成分)阳性。基因重排:TCRβ1克隆性重排。结论sALCL属罕见恶性肿瘤,其形态不典型,易误诊为其他恶性肿瘤,免疫表型和遗传学异常有助于其诊断和鉴别诊断。

双侧卵巢原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤1例并文献复习

卵巢原发性淋巴瘤临床罕见,无特殊的临床症状及体征,与原发于生殖系统的其他恶性肿瘤不易鉴别。山东省立第三医院妇科于2018-08收治1例以卵巢肿瘤为首发症状的患者,经术后病理证实为双侧卵巢原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤,非生发中心型。现收集其临床资料并结合文献复习报道如下。1材料与方法1.1材料患者,女性,59岁,绝经6年,孕6产2。因右侧下腹痛5天,时有加重,伴恶心、呕吐1次,无发热,体检发现盆腔包块1天.

肝细胞癌凋亡病变的原位末端标记显示

原位末端标记（ＩＳＥＬ）是显示凋亡的新技术。按Ｇａｖｒｉｅｌｉ法对４６例未接受过化疗与放疗的人肝细胞癌（ＨＣＣ）作回顾性（ＩＳＥＬ）研究，结果显示在对照系列中阴性与阳性均与理论相符，４６例ＨＣＣＩＳＥＬ（＋）可分为：①单个细胞（＋）；②点状（＋）；③小片状（＋）；④大片（＋）．Ⅰ级ＨＣＣ以单细胞（＋）较多；Ⅱ、Ⅲ级以小片状（＋）较多（Ｐ＜０．０５）．单个细胞（＋）为凋亡经典概念，而片状（＋）报道还不多。本文小片状（＋）很普遍，常位于癌巢中央，其ＨＥ形态以核浓缩为主，此结果表明，通常ＨＣＣ所见小片状＂变性坏死样改变＂可能为凋亡而非坏死。

结核菌L型感染诱导小鼠生精细胞凋亡的实验研究

目的 探讨结核菌L型感染能否引起生精细胞凋亡 ,从而推测结核菌L型感染与男性不育的关系。方法 用牛型结核分支杆菌L型反复直接注入成年雄鼠睾丸内 ,40天后取睾丸组织分别作HE染色及凋亡细胞的原位末端标记显示(ISEL)。结果 实验组 2 0例雄性小鼠有 15例曲细精管的生精细胞有凋亡 ;对照组 2 0例无一例有生精细胞凋亡 ;两者生精细胞凋亡有显著性差异 (P <0 .0 0 5 )。结论 结核菌L型感染可引起小鼠生精细胞凋亡 ;结核菌L型感染与男性不育可能有一定关系。

猫抓病性淋巴结炎的病理诊断与鉴别诊断——附38例报告

目的加深对猫抓病性淋巴结炎的认识,提高其诊断水平。方法对38例猫抓病性淋巴结炎作回顾性临床病理分析,并作Warthin-Starry银染色。结果发病年龄:4～56岁,平均20.8岁;发病部位:上肢及腋窝淋巴结16例42.1%)、下肢及腹股沟淋巴结13例(34.2%)、颈部淋巴结9例(23.7%);发病季节:28例(73.7%)发生于6～10月份(夏秋季)、10例(26.3%),发生于其它月份;组织学特点:淋巴结皮髓质内肉芽肿形成,部分肉芽肿中微脓肿形成;Warthin-Starry银色染色:38例中有33例(86.8%)阳性。结论本病常有一定好发部位及高发季节性,并常有猫抓史或与猫密切接触史。将淋巴结形态学特点与临床病史结合,是提高本病诊断水平的关键。

细胞凋亡的原位显示技术及应用

原位末端标记法是利用末端转移酶作为催化酶，在适当条件下将底物接合于ＤＮＡ双链钝端，再用免疫组化放大标记信号，然后ＤＡＢ显色，苏木素衬染。

55例非特异性慢性肉芽肿性炎中抗酸菌L型感染的探讨

目的 探讨非特异性慢性肉芽肿性炎的病因。方法 利用HE染色、改良抗酸染色 (IK)和BCG免疫组化染色对 5 5例该种病变进行检测。结果 5 5例中 5 4例 (98%)抗酸染色阳性 ,5 1例 (92 %)BCG免疫组化染色阳性 ,两者的符合率为 94 5 %。

卵巢恶性非性腺母细胞型生殖细胞-性索-间质肿瘤

目的 :探讨卵巢恶性非性腺母细胞型生殖细胞 性索 间质肿瘤的临床病理学特点。方法 :对 1例卵巢恶性非性腺母细胞型生殖细胞 性索 间质肿瘤进行光镜、组织化学和免疫组化染色。结果 :(1 )光镜观察 :瘤细胞呈巢状或蜂窝状分布 ,个别区域有囊性滤泡状结构。瘤细胞主要向生殖细胞、间质细胞和粒层细胞分化 ,并以生殖细胞分化占优势。 (2 )组织化学染色 :向生殖细胞分化的部分细胞PAS染色阳性。 (3)免疫组化染色 :绒毛膜促性腺激素 (hCG)、细胞角蛋白 (CK)合体滋养细胞阳性 ;波形蛋白 (vimentin)间质细胞、粒层细胞阳性 ;孕激素受体 (PR)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)以及c erbB 2、bcl 2部分生殖细胞及间质细胞阳性 ;甲胎蛋白 (AFP)少数生殖细胞阳性 ;白细胞共同抗原 (LCA)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、雌激素受体(ER)、转移抑制因子 (nm2 3)、癌胚抗原 (CEA)、平滑肌肌动蛋白 (SMA)均阴性。结论 :非性腺母细胞型生殖细胞 性索 间质肿瘤 ,组织学起源尚未明了 ,组织学形态须与性腺母细胞瘤、两性母细胞瘤、无性细胞瘤、性索 间质肿瘤及非特殊类型类固醇细胞瘤相鉴别。