丙型肝炎病毒调控ADAR1逃避先天免疫的机制研究

目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)调控ADAR1逃避先天免疫的潜在机制。方法通过siRNA敲低ADAR1(敲低组)或GFP(对照组)后,检测炎症因子和干扰素的mRNA水平、IFNγ的分泌水平和HCV的复制水平。HCV感染Huh7细胞(HCV组)或不感染Huh7细胞(MOCK组)后,检测ADAR1的mRNA水平和蛋白水平,以及ADAR1的启动子活性。通过miRDB在线预测ADAR1的miRNA。HCV感染Huh7细胞后,检测上述miRNA的表达水平。过表达差异miRNA或negative control(对照组)后检测ADAR1的表达水平。结果与对照组比较,敲低组炎症因子和干扰素的mRNA水平均上升,IFNγ的分泌水平上升,HCV的复制水平下降(P<0.05)。与MOCK组比较,HCV组ADAR1在mRNA水平和蛋白水平均明显上升(P<0.05),但是,ADAR1的启动子活性没有明显变化(P>0.05)。miRDB在线分析发现有多种潜在靶向ADAR1的miRNA。HCV感染Huh7细胞后,通过实时荧光定量PCR检测上述miRNA,与对照组比较,hsa-miR-613、hsa-miR-206、hsa-miR-135b-5p、hsa-miR-135a-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-4530、hsa-miR-3915的表达水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达上述miRNA后,与对照组比较,hsa-miR-135b-5p和hsa-miR-135a-5p能够在mRNA水平减少ADAR1的表达(P<0.05)。与对照组比较,过表达hsa-miR-135a-5p或miR-135b-5p后,ADAR1的表达水平均下降(P<0.05)、IFNγ的分泌水平上升(P<0.05)、HCV的复制水平下降(P<0.05);与对照组比较,敲低hsa-miR-135a-5p或miR-135b-5p后,ADAR1的表达水平均上升,IFNγ的分泌水平下降,HCV的复制水平上升(P<0.05)。结论HCV感染后,Huh7细胞中hsa-miR-135a-5p和miR-135b-5p的表达水平下降,其靶向ADAR1 mRNA的3′端非编码区的水平下降,随后ADAR1的表达水平上升,抑制了宿主的先天免疫,促进了HCV的复制。

恩替卡韦治疗后e抗原阳性慢性乙型肝炎患者Treg/Th17比率的变化及其与疗效的关系

目的研究恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBe Ag)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者过程中调节性T细胞(Treg)与Th17细胞比率的变化及其与病毒学应答和血清学应答的关系。方法应用恩替卡韦治疗27例HBe Ag阳性CHB患者,在治疗前及治疗4、12、24、36、48周时分别检测乙肝标志物、HBV DNA、肝功、Treg细胞频数、Th17细胞频数。选择20名健康人作为对照组。结果 Treg/Th17比率在第4周开始下降,至第12周达到最低值。发生早期病毒学应答及HBe Ag消失患者的Treg/Th17比率(12周)低于未发生早期病毒学应答及HBe Ag消失的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者过程中,Treg/Th17比率呈动态变化,12周时Treg/Th17比率与HBe Ag消失、早期病毒学应答密切相关,可能成为疗效预测的指标。

急性冠脉综合征患者血清sCD40L、TNF-α的变化及相关性

目的探讨血清可溶性CD40配体(sCD40L)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性冠脉综合征(ACS)中变化的意义及相关性。方法急性心肌梗死(AMI)患者45例,不稳定心绞痛(UAP)患者38例及健康体检者40例采用ELISA方法测定sCD40L及TNF-α的血清含量。结果急性冠脉综合征患者血清sCD40L在不稳定心绞痛(UAP)和急性心肌梗死组(AMI)分别为[(2.16±0.84)ng/ml,(2.93±0.99)ng/ml]显著高于健康对照组[(1.25±0.86)ng/ml(P<0.05)]。AMI组血清sCD40L水平高于UAP组,但无统计学意义。急性冠脉综合征患者血清TNF-α在AMI组为[(238.56±34.21)ng/ml]明显高于UAP组[(199.33±30.25)ng/ml(P<0.01)]和健康对照组[(132.25±29.28)ng/ml(P<0.01)]。sCD40L和TNF-α呈显著正相关(r=0.698,P<0.01)。结论急性冠脉综合征患者外周血清sCD40L和TNF-α水平升高,可能与急性冠脉综合征的发生有关,可能是动脉粥样硬化不稳定的标志,sCD40L可能通过促使TNF-α的表达而促发急性冠脉综合征。

运用少数民族生态伦理思想破解我国农村生态危机

我国目前的环境污染和生态恶化呈积重难返之势,生态环境进入高危状态和事故高发期,而这些污染的重灾区在农村,与这种形势形成鲜明对比的是处于边疆的少数民族地区的生态保持得相对完好。因此,系统地、全面地研究少数民族生态思想,借鉴和吸收不同民族的生态伦理思想中的合理因素,对构建我国农民生态认知体系具有积极的启示作用。

脑梗死患者血清sCD40L的检测及临床意义

目的:观察轻中型脑梗死患者血清中可溶性CD40配体(sCD40L)的变化,并探讨其与动脉粥样硬化的关系。方法:采用酶联免疫吸附法测定68例脑梗死患者(其中轻型32例、中型36例)及35例正常对照组血清sCD40L的浓度。结果:脑梗死患者血清sCD40L的水平分别为轻型(1764.16±320.36)ng/ml,中型(2658.56±515.46)ng/ml显著高于健康对照组(1389.60±243.47)ng/ml,中型脑梗死患者血清sCD40L的水平显著高于轻型脑梗死患者水平。结论:脑梗死患者血清sCD40L水平异常,可能是动脉粥样硬化的危险因素,可通过血清sCD40L水平来估测动脉粥样硬化程度,进而预测脑梗死发生的可能性及严重程度。

减速顶维修保养方法改进

传统的减速顶维修保养方法不仅费时费力,同时还存在安全隐患,为解决这一问题,在不断的生产实践中,对传统的润滑保养方法进行了改进。通过改进,提高了减速顶维修保养的效率,消灭了维修保养作业中的人身安全隐患,降低了生产成本。

基于DIC技术的3D打印节理试件破裂机制研究

为了准确表征不同角度预制节理岩石在单轴压缩下的变形破坏模式,基于3D打印技术制作了节理模型用于模拟岩体中的结构面,通过水泥砂浆的浇筑得到含不同角度预制节理的岩石试件并进行单轴压缩试验,同时采用数字图像相关技术(DIC)观测、分析试验过程中试件裂纹产生、扩展以及贯通过程。结果表明:随着预制节理从0°增加到90°,试件强度与峰值应变均呈现先降低后升高的变化趋势,0°和45°试件弹性模量相对于完整试件有所降低。基于DIC检测结果,0°、30°、45°及60°试件裂纹皆从预制节理尖端部位起裂,各角度试件的起裂应力与试件强度变化规律一致。各角度试样起裂时在剪应力控制下以剪切翼型裂纹形式起裂,0°与45°试件裂纹在扩展过程由剪切发展为张拉型裂纹,30°和60°试件以剪切裂纹形式贯穿始终,90°试件从底部起裂并最终表现为张拉破坏。研究还发现,下翼起裂角θ2和上翼起裂角θ1之间存在明显的线性正相关关系,关系式为θ2=0.828 6θ1+12.185,且起裂应力大小变化与峰值应力变化一致,皆随节理角度的增加先减小后增大。

基于CT扫描的含非贯通节理3D打印试件破裂规律试验研究

传统岩石钻孔取芯制备的试件存在同批次内部结构不明确、力学性质差异大等缺点,而插缝法制备试件存在预制节理产状不易控制、精度低、周期长等缺点。3D打印技术克服了传统试件制备方法的不足,但试件存在强度低、塑性高的缺点。采用3D打印技术制作了无节理完整试件A-1-1和非贯通平行四节理试件B-1-1,并进行了真空干燥处理和单轴压缩试验,对试件B-1-1进行了CT扫描试验和内部裂隙三维重构。获得了单轴压缩后该试件的应力-应变曲线、表观破裂模式和试件B-1-1内部裂隙的分布情况。试验结果表明:试件A-1-1的应力-应变曲线与未干燥试件的对比说明真空干燥可提高试件强度减小塑性变形,为3D打印试件在岩石力学领域的适用性研究提供参考;试件A-1-1的应力-应变曲线与煤岩对比,表观破裂模式与中砂岩的对比均相似,说明3D打印试件可用于类似岩石的力学研究;单轴压缩条件下'翼形扁颈漏斗状'破裂模式是使非贯通平行四节理试件失去承载能力的主要破裂模式,其裂隙产生、扩展、贯通演化规律表现为复杂的拉剪组合演化,且内部破裂模式与表观破裂模式存在很大差异,表观破裂模式不能准确表征内部破裂模式。

卸围压条件下花岗岩强度特性及三维裂隙演化规律

为研究卸围压条件下花岗岩强度特性和三维裂隙演化规律,对花岗岩开展了常规三轴压缩、卸围压-加轴压和分级卸围压-加轴压循环加卸载3种不同应力路径力学试验,获得对应的轴、径向应力-应变曲线;采用CT扫描三维重构技术获得岩石卸围压过程中和破坏后内部裂隙分布三维图像.结果表明:相对于常规三轴压缩试验,试件在卸荷条件下脆性破坏特征更加显著,分级卸围压-加轴压循环加卸载会增大花岗岩的峰后延性,降低破坏轴压和破坏剧烈程度;两种卸围压方案都会使花岗岩的承载能力降低30%左右;卸荷作用下花岗岩宏观破裂为拉剪组合状,拉剪过渡不明显,表观裂隙是内部裂隙向外扩展的结果;花岗岩在卸荷作用下峰前产生的裂隙量较少,大量裂隙在峰后产生,破裂具有突发性和瞬时性,围压较低时宏观裂隙首先在试件边缘产生,围压较高时宏观裂隙首先在试件中部产生.

基于DIC的3D打印交叉节理试件破裂机制研究

为研究交叉节理的存在对岩体破裂机制的影响,采用3D打印技术制备了可模拟岩体交叉结构面的节理模型,通过相似材料浇筑形成含预制交叉节理的试件,并基于数字图像相关技术(DIC)分析了单轴压缩下试件裂纹起裂、扩展及破坏模式。研究结果表明:采用3D打印技术制作的闭合节理模型,可以有效替代传统的切割、插缝等方法形成的张开型节理裂隙。基于此展开的试验结果表明,交叉节理存在会显著降低试件强度,且随着交叉角度的增大,试件强度先升高后降低,在45°和60°之间达到最大值,峰值应变与强度呈现相反的变化规律;裂纹扩展过程可分为微裂隙闭合阶段、微破裂发展阶段、主节理起裂扩展阶段和次节理迅速延伸阶段,这与应力-应变曲线各阶段一一对应。研究还发现,在交叉节理岩体中,次节理对破裂的影响主要体现在峰后阶段,结合最大畸变能理论表明,其对主节理尖端应力分布影响较小,主节理对岩体的破坏起绝对控制作用,这对岩体工程有一定的指导意义。

热处理对冻结砂岩物理力学性质的影响

为探讨低温环境下岩石遭遇高温后物理力学性质的变化,对热处理(25~900℃)后的冻结砂岩进行核磁共振及单轴压缩实验,重点分析热处理后冻结砂岩的孔隙特征及单轴压缩下的应力-应变关系。研究结果表明:在冻结温度恒定的情况下,砂岩的孔隙率、孔径分布、弹性模量、峰值应变及峰值强度都不断发生变化;在25~450℃时,孔隙率增长速率较快,在600~900℃时,增长速率较慢;随着温度的升高,孔径大于10 000nm的孔隙占比不断升高,弹性模量下降;峰值应变随温度的升高而增大,在450~600℃时峰值应变有1个陡升阶段,增长幅度达76.35%;峰值强度在不超过300℃时变化不明显,在300~450℃时有一定下降,在450~600℃时反而增大,当温度继续上升至750~900℃时,峰值强度相比常温时依然有较大幅度增大。

基于DIC的含不同角度3D打印粗糙交叉节理试样破裂机制研究

粗糙交叉节理广泛存在于实际岩体中,含不同角度粗糙交叉节理试样的力学破裂演化特性研究对岩体工程具有重要的指导意义。基于Barton节理轮廓曲线,通过3D打印技术制作不同角度粗糙交叉节理模型,浇筑成试样后进行单轴压缩试验,并采用DIC技术对试样表面的变形特征进行了处理与分析。结果表明:主节理倾角较大试样的单轴强度基本小于主节理倾角较小试样,主次节理夹角γ在45°~60°之间时对试样的单轴抗压强度和弹性模量影响最大;通过对DIC应变云图、节理尖端全程应变和应变率激增点分析可知,起裂主要发生在主节理上下端和次节理上端,起裂应力在峰值应力的90%至峰值阶段,屈服阶段裂隙扩展速度缓慢,快速扩展主要发生在峰后阶段;粗糙交叉节理试样的起裂方向与平直节理试样不同,节理尖端裂隙多以剪切形式存在,远端在最大主应力的作用下多演化为张拉裂隙;主节理下端的应力强度因子基本大于次节理上端,说明主节理对试样的破裂起主要作用,节理尖端的KⅡ多大于KⅠ,说明起裂扩展受剪切作用大于张拉作用。

卸荷条件下花岗岩力学特性分析

岩体工程中的开挖会不可避免地与岩体卸荷相关联。以花岗岩为试验材料,通过室内试验研究线性卸荷条件下花岗岩的破裂特征,其表现为径向快速扩容及塑性特征的增强。在室内试验的基础上,基于PFC(particle flow code)颗粒流程序,采用平节理模型FJM(flat joint model)模拟花岗岩卸荷条件下的力学特性。鉴于实际工程中岩体的开挖大部分为非线性卸荷,文中运用一种新的'应力/时步'卸荷方式,能够方便地完成非线性卸荷的模拟。数值模拟结果表明,在加轴压卸围压的条件下花岗岩试样损伤严重,承载能力急剧下降,无残余强度,随着初始围压的增加,破坏形式由劈裂过渡为剪切破坏,卸荷速度越快,裂纹扩展越慢。研究结果可为岩石卸荷条件下的力学行为分析以及实际工程提供借鉴。

3D打印交叉节理试件力学破裂特性研究

交叉节理普遍存在于实际岩体中,但其对岩体力学破裂特性的影响至今未有全面深入的研究。制作了含3D打印交叉节理试样,采用声发射、CT扫描技术和数字图像相关技术(DIC)分析手段对单轴条件下含交叉节理试样的力学及破裂特性进行了研究。研究结果表明:(1)主节理倾角较小时裂隙的分形维数DB与单轴强度、弹性模量和泊松比之间的变化关系比主节理倾角较大时的一致性更好,前者破裂模式的规律性好于后者。(2)主节理倾角较大时压密和弹性阶段节理和块体之间在张拉作用下会产生聚集性微破裂声发射事件,主节理倾角较小时不会产生这种现象。DIC应变云图中裂隙扩展路径上的微应变先于宏观破裂,可通过计算压缩条件下微应变最大区域预测破裂模式。(3)主节理对起裂角和裂隙扩展模式起主要作用,且声发射和分形特性具有统一性。次节理平行最大主应力时,总损伤主要由主节理扩展造成,累积声发射事件数量AAEE和DB均最大。AAEE和DB越大,破裂模式越复杂。(4)三维破裂模式以节理端部扩展产生的2~3个张拉翼裂隙面为主,内部三维宏观裂隙面上存在由不完全张拉破裂引起的非连续结构。

基于DIC的含3D打印起伏节理试样破裂特性及损伤本构

受地质构造的影响,岩体工程中经常赋存起伏结构面(如扭转皱褶),由于形态复杂,目前起伏节理岩体的破裂及损伤本构研究仍不充分.采用3D打印技术制作不同倾角的起伏节理模型,通过单轴压缩试验和数字图像相关技术(DIC)对起伏节理试样的力学及破裂特性进行研究,并基于断裂力学原理,首次提出采用DIC位移场求解节理尖端应力强度因子(SIF:一型SIF,K_(Ⅰ);二型SIF,K_(Ⅱ))进而探究损伤本构特性的思路.结果表明:通过分析最小强度确定了起伏节理对试样的损伤上限为46.6%,起伏节理试样单轴强度对倾角的敏感性大于平直节理试样;起裂发生在峰值应力附近,破裂过程可分为破裂路径上微裂隙的产生和同步贯通,破裂模式表现为多条裂隙张剪组合模式;峰前SIF随荷载增加而增加,峰后同一荷载下KII>KI,节理左右两端均匀以剪切裂隙形式扩展;起伏节理对试样的损伤与倾角呈正弦关系,节理和荷载对试样的总损伤与应变均大致呈“S”型曲线.