虫草素通过调控Dickkopf相关蛋白/β-catenin信号通路诱导自噬和凋亡抑制弥漫大B细胞淋巴瘤

目的:探究虫草素是否通过Dickkopf相关蛋白1(Dkk1)/β-catenin信号诱导自噬和凋亡抑制弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。方法:选择DLBCL SU-DHL-4细胞进行研究。MTT法检测细胞活性,用不同浓度虫草素处理DLBCL SU-DHL-4细胞,分为对照组和虫草素20、40、80μg/mL组。si-DDK1转染SU-DHL-4细胞,分为对照组、虫草素80μg/mL组和虫草素80μg/mL+si-DDK1组。流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫荧光细胞化学检测微管相关蛋白轻链3(LC3)阳性细胞量,免疫印迹检测cleaved caspase-8、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、cleaved多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)、becline-1、自噬相关蛋白7(Atg7)、LC3Ⅱ,DDK-1和β-catenin蛋白相对表达量。结果:与对照组相比,经虫草素40、80μg/mL干预后,SU-DHL-4细胞凋亡率升高,LC3+阳性表达量显著增加,cleaved caspase-8、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、cleaved PARP1、becline-1、ATG7、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和DDK-1蛋白相对表达量均上调,而β-catenin蛋白相对表达量下调。与虫草素80μg/mL组相比,在虫草素80μg/mL+si-DDK1组中DDK-1蛋白相对表达量下调,而β-catenin蛋白相对表达量上调;同时SU-DHL-4细胞凋亡率降低,LC3+阳性表达量显著降低,cleaved caspase-8、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、cleaved PARP1、becline-1、ATG7和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量均下调。结论:虫草素可通过调控Dkk1/β-catenin信号诱导自噬和凋亡来抑制DLBCL。

靶向药物赫赛汀对乳腺癌患者炎性反应、肿瘤血管生成因子及造血功能损伤的影响

目的:探讨靶向药物赫赛汀对乳腺癌患者炎性反应、肿瘤血管生成因子及造血功能损伤的影响。方法:选取我院2020年10月—2022年2月收治的103例乳腺癌患者作为观察对象,采用随机数字表法分为化疗组和综合组。化疗组51例给予常规化疗方案治疗,综合组52例联合靶向药物赫赛汀治疗,对比两组肿瘤血管生长因子、炎性反应水平、造血功能损伤情况。结果:治疗3个疗程后两组CA153、TSGF、VEGF水平较治疗前降低,且综合组低于化疗组(P<0.05)。治疗3个疗程后两组IL-2、IL-10水平较治疗前升高,且综合组高于化疗组;IL-6、TNF-α、CRP水平较治疗前降低,且综合组低于化疗组(P<0.05)。治疗3个疗程后两组血红蛋白、血小板、白细胞数水平较治疗前降低,但综合组高于化疗组(P<0.05)。结论:靶向药物赫赛汀治疗乳腺癌患者,可调节肿瘤血管生长因子水平,改善造血功能损伤,调节炎性反应。

芍药苷调控MLH1和MSH2蛋白增强黑色素瘤细胞对放疗的敏感性

目的:探讨芍药苷调控MLH1和MSH2蛋白增强黑色素瘤细胞放疗敏感性的机制。方法:体外培养构建放疗抵抗性的黑色素瘤M14细胞株(M14-RR); Western blot实验检测M14和M148-RR细胞中MLH1和MSH2的表达水平,MTT细胞实验检测不同浓度的芍药苷对黑色素瘤细胞活性的影响; Western blot检测芍药苷对黑色素瘤细胞中MLH1和MSH2蛋白水平的影响;免疫荧光检测黑色素瘤细胞γ-H2AX聚集点的情况及对放疗的敏感性; CCK-8实验检测M14-RR细胞株接受放疗后凋亡率和细胞周期的变化。结果:成功构建M14-RR放疗抵抗细胞株后,Western blot检测M14-RR细胞中MLH1和MSH1的表达水平高于M14细胞,MTT细胞实验检测250μg/ml浓度的芍药苷药物对M14细胞最佳抑制率为(63. 61±3. 65)%; Western blot检测250μg/ml浓度的芍药苷组黑色素瘤细胞中MLH1和MSH2的表达水平比对照组细胞的增高[(85. 31±5. 16) vs (38. 26±3. 16),P<0. 05;(74. 15±6. 08) vs (29. 62±3. 57),P<0. 05];免疫荧光检测芍药苷作用黑色素瘤细胞后γ-H2AX聚集点的表达明显增多,DNA损伤增多;芍药苷作用黑色素瘤细胞接受放疗后细胞凋亡率增加,提高黑色素瘤细胞在G1期和S期的分布率,干扰细胞增殖的进程。结论:芍药苷通过调控MLH1和MSH1蛋白增强黑色素瘤细胞的DNA损伤及修复能力,增强其对放疗的敏感性。