外来中药辣木叶的药性与功用再探索

辣木叶(Moringa spp.)是印度传统草药,因其具有降血糖、降血脂、抗氧化、利尿、改善睡眠、增强人体免疫力、延缓衰老、抗肿瘤等作用而引起人们的广泛关注。辣木叶目前合法引入中国,并因其确切的药理活性与安全无毒的药物属性,应用与研究日益增多。但当前其暂无中药标准,仅有少量药性记载。辣木叶的中药药性亟待完善,以有利于辣木叶与中药合理配伍运用从而充分发挥其应有的价值。以“文献研究→理论探讨→药性验证→临床实践”为路径构建新外来药物“中药化”的研究策略与范式,以临床应用为依据、实验研究为参考,进行外来中药辣木叶的药性与功用的深入探讨,对规范其应用具有重要意义。

新外来中药香蜂草的药性探讨

香蜂草为唇形科植物Melissa officinalis L.的叶。原产于欧洲地中海地区,欧洲、北美、亚洲各大洲均有分布,我国的中南、西南部以及台湾也有野生种分布。香蜂草在国外有长久的应用历史,被广泛应用于治疗精神和中枢神经系统疾病、心血管疾病等。也作为抗焦虑药、睡眠辅助剂以及解毒剂。目前香蜂草在我国作为香料使用,并有多种以香蜂草为原料的专利。中医药学自古就广泛吸收外来药物不断扩大我国中药资源,如藿香、丁香、木香等源自域外的“香药”至今也是我国的常用中药。将香蜂草列入中药潜在的引入对象进行研究,以其临床研究和应用文献为基础,结合中医药理论对香蜂草的中药药性进行理论分析。结果为香蜂草药性辛、凉,归心、肝经,具有宁心安神益智、疏肝解郁、缓急止痛的功效,用于治疗心神不宁,失眠,健忘,心悸;情志抑郁,烦躁多虑;腹痛、牙痛等症状。

新外来中药非洲马铃果皮的药性研究

目的:分析非洲马铃果皮的中药药性,为促进非洲马铃果作为外来中药引入中国,实现其与传统中药配伍应用提供理论依据。方法:选用科学期刊文献数据库进行检索,对相关文献进行纳入、排除、分类及统计。结合中医药理论探讨非洲马铃果皮的中药药性,总结分析相关历史应用、化学成分、药理活性等研究。结果:非洲马铃果皮为夹竹桃科马铃果属植物非洲马铃果(Voacanga africana Stapf)的根皮和树皮,中药药性为味苦、甘,性凉,归脾、胃、心、肝经,具有清热燥湿、解毒止痢、镇惊安神、止痉止痛之功。可用于热毒血痢、休息痢,呆钝健忘,胃脘痛、睾丸肿痛、痛经、跌打伤痛、惊厥等。水煎服,10~25 g/d,无毒。结论:研究赋予非洲马铃果皮中药药性,可为其引入中医临床并进一步与中药配伍应用奠定理论基础,同时对丰富我国中药资源、促进中医药可持续发展有重要意义。

新外来中药辣木叶对虚热及虚寒证候模型生物学表达特征的影响

目的:研究辣木叶对虚热证、虚寒证小鼠生物学表达特征的影响。方法:昆明种雄性小鼠分为空白组、虚热模型组、虚热西洋参组、虚热辣木叶(高、中、低剂量)组、虚寒模型组、虚寒人参组、虚寒辣木叶(高、中、低剂量)组。分别采用灌胃甲状腺素片溶液、氢化可的松溶液制备虚热模型、虚寒模型。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清中环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)、cAMP/cGMP、3,5,3′-三碘甲腺原氨酸(T_(3))、甲状腺素(T_(4))、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)指标的含量。结果:与虚热模型组比较,虚热西洋参组cAMP、cAMP/cGMP、T_(3)、T_(4)含量显著降低,IL-6、IL-1β显著下降;虚热辣木叶组cAMP、cAMP/cGMP、T_(3)、T_(4)含量显著降低,IL-6、IL-1β显著下降。与虚寒模型组比较,虚寒人参组cAMP、cAMP/cGMP、T_(3)、T_(4)含量显著升高;IL-6、IL-1β显著下降;虚寒辣木叶组cAMP、cAMP/cGMP含量无明显变化,T_(3)、T_(4)含量显著降低,IL-6、IL-1β显著下降。结论:研究发现辣木叶与西洋参作用相似,药性寒凉;与人参作用相反。在免疫因子水平上,辣木叶具有双向调节作用,可能受物质基础中不同活性成分的影响,对虚寒、虚热小鼠模型都有免疫调节作用。但结合环核苷酸代谢水平、激素水平考虑,其具备“偏寒”或“凉”的药性,符合药性理论分析辣木叶寒凉药性的结论。

新外来中药紫锥菊对虚热证虚寒证小鼠甲状腺激素和物质能量代谢的影响

目的:考察紫锥菊水提物对虚寒、虚热证小鼠内分泌激素、物质能量代谢水平的影响,探讨紫锥菊水提物的药性。方法:将KM雄性小鼠随机分为空白组、虚热模型组、虚热西洋参组、虚热紫锥菊水提物低剂量组、虚热紫锥菊水提物高剂量组、虚寒模型组、虚寒人参组、虚寒紫锥菊水提物低剂量组、虚寒紫锥菊水提物高剂量组;虚热模型组小鼠每天灌胃甲状腺片水溶液(160 mg/kg),虚寒模型组小鼠灌胃氢化可的松溶液(25 mg/kg),1次/d,连续14 d制备虚热、虚寒模型,各给药组灌胃相应药物。检测各组小鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T_(3))、甲状腺素(T_(4))、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)以及血糖(GLU)等指标变化,比色法检测小鼠肝脏乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、Na^(+)-K^(+)-ATP酶活力,采用实时聚合酶链反应法检测小鼠肝组织细胞色素c氧化酶7A2(COX7A2)、琥珀酸脱氢酶复合体D亚基(SDHD)mRNA表达情况。结果:与虚热模型组比较,紫锥菊水提物对虚热小鼠整体状态有一定程度改善,体质量和脾脏指数有所改善(P<0.05),T_(3)、T_(4)水平显著降低(P<0.05,P<0.01),TP、ALB、GLU、LDH的水平显著升高(P<0.01),SDH、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、COX7A2、SDHD mRNA的表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),紫锥菊水提物与寒凉性质的西洋参表现出相似的作用;与虚寒模型组比较,紫锥菊水提物对虚寒小鼠整体状态、胸腺指数以及脾脏指数无明显改善,紫锥菊水提物高剂量显著升高SDH、Na^(+)-K^(+)-ATP酶水平(P<0.01),而紫锥菊水提物对虚寒小鼠T_(3)、T_(4)、TP、ALB、TC、TG、GLU、COX7A2 mRNA、SDHD mRNA表达水平的调节不明显,差异无统计学意义(P>0.05),紫锥菊水提物与温热性质的人参作用趋于相反。结论:紫锥菊水提物性凉,可能是紫锥菊寒凉药性的物质基础。

新外来中药紫锥菊清泻肺热治疗急性肺炎及其机制研究

目的:研究新外来中药紫锥菊清泻肺热功效和归肺经的中药药性。方法:将56只Wistar大鼠分为空白组、模型组、地塞米松组、紫锥菊醇提物低剂量组、紫锥菊醇提物高剂量组、紫锥菊水提物低剂量组、紫锥菊水提物高剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组大鼠灌胃相应药物14 d,最后1 d雾化吸入脂多糖制备急性肺炎模型。检测各组大鼠肺湿/干质量比、肺泡灌洗液中白细胞总数、外周血相关炎症细胞占比、血清炎症介质水平、环腺苷酸(cAMP)水平、氧化应激水平、大鼠肺部病理变化、大鼠右下肺组织TLR4、核因子κB(NF-κB)、血红素氧合酶1(HO-1)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2) mRNA表达水平。结果:与模型组大鼠比较,紫锥菊醇提物组大鼠肺部病理减轻,肺湿/干质量比显著降低(P<0.05),肺泡灌洗液和外周血中白细胞(WBC)显著降低(P<0.05),炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6显著降低(P<0.05),抑炎因子IL-10显著升高(P<0.05),丙二醛(MDA)含量显著降低(P<0.05)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)显著升高(P<0.05),cAMP显著降低(P<0.05),NF-κB、HO-1、Nrf2 mRNA表达显著降低(P<0.05),TLR4mRNA表达无统计学意义;紫锥菊水提物高剂量组大鼠肺部病理表现为肺泡毛细血管轻度充血和扩张,炎症细胞浸润,局部性肺泡间隔增厚情况减少,肺湿/干质量比显著降低(P<0.05),外周血中WBC显著降低(P<0.05),炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6显著降低(P<0.05),抑炎因子IL-10显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05)、GSH-Px显著升高(P<0.05),cAMP显著降低(P<0.05),NF-κB、HO-1、Nrf2 mRNA表达显著降低(P<0.05),TLR4mRNA表达无统计学意义。结论:紫锥菊对急性肺炎有预防作用,作用机制与抑制TNF-α、IL-1β、IL-6含量及NF-κB、HO-1、Nrf2 mRNA表达水平有关。从中医理论分析,与紫锥菊归肺经、清泻肺热的特点有关。

基于超高效液相色谱—高分辨质谱联用方法及网络药理学的芪玉颗粒降血糖作用机制研究

目的 基于超高效液相色谱—高分辨质谱联用方法(ultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight-tandem mass spectrometry, UPLC-Q-TOF/MS)及网络药理学技术探究芪玉颗粒降血糖的作用机制。方法 利用UPLC-Q-TOF/MS技术对芪玉颗粒的入血成分进行研究,再以入血成分为药效成分进行网络药理学分析构建成分—靶点—疾病网络,预测芪玉颗粒治疗糖尿病可能的作用机制,并建立高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病模型验证芪玉颗粒对糖尿病大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)-丝氨酸—苏氨酸激酶(threonine-protein kinase1, AKT)-磷酸化的糖原合成酶激酶-3β/糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)通路的调节作用。结果 入血成分分析共鉴定出葛根素、黄芪甲苷、白杨素、大豆苷等17个原型成分和来源于咖啡酸、葛根素、阿魏酸、大豆苷等成分的69个代谢产物,结合网络药理学分析结果共得到肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、丝氨酸—苏氨酸激酶1(threonine-protein kinase1, AKT1)等98个关键靶点及癌症的途径、胰岛素抵抗等144条通路。芪玉颗粒给药9周后,糖尿病大鼠血糖显著下降(P<0.001),PI3K、AKT、GSK-3β明显升高(P<0.01,P<0.05,P<0.001)。结论 通过血清药物化学结合网络药理学挖掘预测芪玉颗粒防治糖尿病的作用机制,为芪玉颗粒的降血糖作用机制研究及质控评价提供科学依据。动物实验初步证实了芪玉颗粒可通过调控PI3K-Akt-GSK-3β信号通路相关蛋白发挥预防治疗糖尿病的作用。

基于近端线性组合的信号识别神经网络黑盒对抗攻击方法

随着深度学习在无线通信领域特别是信号调制识别方向的广泛应用,神经网络易受对抗样本攻击的问题同样影响着无线通信的安全。针对无线信号在通信中难以实时获得神经网络反馈且只能访问识别结果的黑盒攻击场景,提出了一种基于近端线性组合的黑盒查询对抗攻击方法。该方法首先在数据集的一个子集上对每个原始信号样本进行近端线性组合,即在非常靠近原始信号的范围内与目标信号进行线性组合(加权系数不大于0.05),并将其输入待攻击网络以查询识别结果。通过统计网络对全部近端线性组合识别出错的数量,确定每类原始信号最容易受到线性组合影响的特定目标信号,将其称为最佳扰动信号。在攻击测试时,根据信号的类别选择对应最佳扰动信号执行近端线性组合,生成对抗样本。实验结果显示,该方法在选定子集上将每种调制类别的最佳扰动信号添加在全部数据集上能将神经网络识别准确率从94%降至50%,且相较于添加随机噪声攻击的扰动功率更小。此外,生成的对抗样本对于结构近似的神经网络具有一定迁移性。这种方法在统计查询后生成新的对抗样本时,易于实现且无需再进行黑盒查询。

鹿胎丹参白芍颗粒祛黄褐斑的临床观察

目的 观察鹿胎丹参白芍颗粒祛黄褐斑的功效。方法 选取2022年1月—2023年1月北京京城皮肤医院门诊就诊的69例女性黄褐斑肾虚血瘀证患者。实验组34人服用鹿胎丹参白芍颗粒,阳性对照组35人服用氨甲环酸片,均服用60日。治疗前、后运用黄褐斑面积及严重程度评分(melasma area severity index,MASI)综合评判疗效;采用皮肤图像分析仪对比手工测量评价色斑面积,采用皮肤色度仪对比比色卡测量黑素指数(MI值),评价色斑颜色;评分法评判中医症状及生活质量。结果 实验组和阳性对照组两组治疗后MASI评分、色斑面积、颜色、中医证候评分、生活质量评分都较治疗前明显改善(P<0.05),组间差异比较无统计学意义。未见明显不良反应。结论 中药复方保健产品鹿胎丹参白芍颗粒有祛黄褐斑的功效。功效评价中采用皮肤图像分析仪和皮肤色度仪等新方法测量面积和颜色更精准、便捷。

新外来中药玛咖对甲状腺功能调节作用和安全性实验研究

目的:探究新外来中药玛咖对正常大鼠和甲状腺肿大鼠甲状腺功能的调节作用,并观察其安全性。方法:采用Wistar雌性大鼠探究玛咖对甲状腺肿大鼠甲状腺功能调节作用和安全性,随机数字表法随机分为对照组、模型组、阳性药组、玛咖高剂量组、玛咖低剂量组。通过灌胃丙硫氧嘧啶(PTU)4周复制甲状腺肿模型,同时阳性药组,玛咖高、低剂量组分别给予相应药物。观察各组大鼠甲状腺组织病理形态,甲状腺系数,甲状腺激素合成、调控等相关指标;观察大鼠肝、肾组织形态和肝肾功能相关指标。采用Wistar雌性大鼠探究玛咖对正常大鼠甲状腺功能的调节作用,随机分为对照组和4个不同剂量的玛咖组。除对照组外,其余4组分别给予相应药物。统计甲状腺系数,测定大鼠甲状腺激素合成、调控等相关指标。结果:与模型组比较,玛咖组大鼠的体质量升高(P<0.05),T_(3)、T_(4)、FT_(3)、FT_(4)、TRH、Tg、TPO、TSHR水平升高(P<0.05),TSH水平降低(P<0.05),GLB水平升高(P<0.05),TP、ALB水平以及A/G降低(P<0.05),GPT、GOT、Urea和Cr差异无统计学意义(P>0.05),甲状腺系数、甲状腺和肝肾组织形态无明显差异。玛咖对正常大鼠体质量、甲状腺系数、T_(3)、T_(4)、FT_(3)、FT_(4)、TSH、TRH、Tg、TPO和TSHR水平无影响(P>0.05)。结论:玛咖对甲状腺肿异常状态的甲状腺功能减退具有一定的治疗作用,对正常大鼠的甲状腺功能没有不良影响,且未发现玛咖对甲状腺肿大鼠的安全性问题。

“以学生为中心”视角下探索课程思政结合多元教学法在“药事管理与法规”教学中的应用

为了更好地推进“以学生为中心”的“药事管理与法规”的课堂教学,结合中医药院校培养高素质创新型应用型人才的目标,通过对“药事管理与法规”教学现状的分析,将课程思政和多元教学法相结合,旨在转变以教师为中心的单向灌输式传统教学模式,培养综合型高素质中医药特色人才,提高“药事管理与法规”教学质量。

基于“五育”融合背景下药事管理学课程教学的实践与创新

通过分析药事管理学教学“五育”融合现状,结合课程教学目标,明确全方位、全过程教育理念,探求药事管理学“五育”的融合点,分析教学内容、方式与“五育”融合的策略,以培养出德智体美劳全面发展的药事管理专业人才。

一测多评法同时测定红曲茯苓片中洛伐他汀和洛伐他汀酸含量

目的:建立适于红曲茯苓片质量控制的洛伐他汀和洛伐他汀酸的一测多评含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,以洛伐他汀为对照,建立与其开环产物洛伐他汀酸的校正因子关系,同时对产品中洛伐他汀和洛伐他汀酸两种成分同时进行定量检测的一测多评方法。结果:阴性样品无干扰,样品检测方法的专属性良好,洛伐他汀和洛伐他汀酸在相应的线性范围内线性关系良好,R^(2)>0.9999,精密度和重复性RSD值均小于3%,加标回收率为在98.43%~103.18%之间。洛伐他汀对洛伐他汀酸的相对校正因子为0.9000;一测多评法测定三批红曲茯苓片中洛伐他汀酸的平均含量为0.3563 mg/g,外标法测定洛伐他汀酸的平均含量为0.3668 mg/g;洛伐他汀的平均含量为1.1113 mg/g,表明所构建的一测多评法可用于红曲茯苓片的多成分质量评价研究。结论:本研究建立的产品中洛伐他汀定量方法稳定准确,专属性强,为以红曲为原料的红曲茯苓片的质量控制和深度开发提供了科学依据。

川芎对衰老大鼠脑保护作用及对PI3K/AKT/HIF-1α通路的影响

目的:通过构建衰老合并血瘀大鼠模型,探讨川芎小剂量久服对于延缓衰老脑保护的药效及作用机制,为川芎的临床用药提供依据。方法:将66只SD大鼠分为空白组、模型组、维生素E组、川芎2 g组、川芎4 g组、川芎配伍人参2 g组,每组11只。除空白组外各组腹腔注射D-半乳糖(300 mg/kg)连续42 d,同时继续造模并给药14 d,第15天冰水浴20 min,连续14 d,最后1 d注射0.1%肾上腺素0.8 mg/kg。WST-1法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、总抗氧化能力(T-AOC),TBA法检测脂质过氧化产物丙二醛(MDA),酶联免疫吸附试验检测蛋白质羰基(PC)含量,酶联免疫吸附试验检测脑组织一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血栓素B2(TXB2)、内皮素(ET)-1含量。蛋白质印迹法(Western Blotting)测定检测脑组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白、蛋白激酶B(AKT)蛋白、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达量。结果:与空白组比较,模型组体质量下降(P<0.001),血清SOD、GSH-PX、T-AOC含量降低(P<0.001,P<0.01,P<0.01),MDA、PC含量升高(P<0.001),脑组织NO、TXB2、ET-1含量升高(P<0.001,P<0.05,P<0.001),eNOS含量降低(P<0.01),HIF-1α表达量降低(P<0.05);与模型组比较,川芎2 g及4 g能升高血清GSH-Px含量,增加T-AOC,降低脑组织NO、TXB2、ET-1含量,升高eNOS(P<0.01),川芎4 g可以增加HIF-1α蛋白表达量(P<0.01)。川芎1 g与人参1 g配伍后进一步升高血清SOD、GSH-Px含量,降低血清MDA、PC含量,降低脑组织NO、TXB2、ET-1含量(P<0.001,P<0.05,P<0.001),升高eNOS(P<0.001),增加HIF-1α蛋白表达量(P<0.01)。结论:对衰老合并血瘀大鼠模型,川芎小剂量久服即可改善内皮功能,抑制氧化应激,发挥抗氧化作用;川芎剂量减少并与人参配伍后可以起到协同增效作用,可能通过HIF-1α通路对脑起到保护作用。

新外来中药白果槲寄生的中药药性探讨

白果槲寄生是桑寄生科槲寄生属白果槲寄生(Viscum album L.)的新鲜带叶茎枝和果实,中国无分布。在欧洲被广泛应用于癌症的治疗,被列入《美国顺势疗法药典》《德国顺势疗法药典》等。目前,以白果槲寄生提取物为主要原料的海利升注射液已作为进口的天然药物进入我国临床,主要用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌辅助治疗。通过总结分析白果槲寄生科学研究文献,结合中医理论对其中药药性进行探讨。通过对白果槲寄生的活性成分、临床应用、药理作用等文献分类研究,归纳出白果槲寄生具有抗癌和提高癌症患者生命质量、降血糖、降血压、抗氧化、抗癫痫等药理作用;依据临床应用和使用情况,结合中药药性理论,经过综合分析研究赋予了白果槲寄生中药药性。白果槲寄生的性味归经为性平味甘;归肝、肾、脾经。功效为解毒散结、平肝潜阳、益气养阴,可用于治疗癥瘕积聚,肝阳上亢,痫证,津伤口渴,内热消渴等。供配制成药用(皮下注射),建议从1 mL 0.000 1 mg开始,每周注射次数根据患者情况决定。

健脾祛湿方对脾虚湿盛型高脂血症大鼠血脂、胃肠功能、水液代谢的影响及作用机制

目的:观察健脾祛湿方对脾虚湿盛型高脂血症大鼠血脂、胃肠功能、水液代谢的影响及作用机制。方法:将56只SD大鼠随机分为空白组(n=8)和造模组(n=48),采用“劳倦过度+饮食不节+高脂饲料喂养”复制脾虚湿盛型高脂血症大鼠模型。造模4周后,根据总胆固醇(TC)水平将造模组随机分成6组:即模型组,血脂康组,参苓白术颗粒组,健脾祛湿方低、中、高剂量组,每组8只。分组后开始给药,灌胃剂量为1 mL/100 g,空白组、模型组给予生理盐水,其余组给予相应的受试物,连续给药6周。测定血脂四项TC、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch),胃肠激素,即胃动素(MTL)、促胃液素(GAS)和血管活性肠肽(VIP),水液调节激素醛固酮(ALD)、抗利尿激素(ADH)和心房利尿钠肽(ANP),以及白蛋白(ALB)和总蛋白(TP),采用苏木精-伊红(HE)染色法观察胃、结肠组织形态,免疫荧光法检测结肠水孔蛋白(AQP)3、胃AQP4的表达位置及水平,采用蛋白质印迹法(Western Blotting)检测结肠、胃组织中闭合蛋白(Occludin)的表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-Ch水平升高(P<0.001),HDL-Ch水平降低(P<0.05),血清MTL、GAS水平降低(P<0.001,P<0.01),VIP升高(P<0.001),ALD、ADH升高(P<0.05,P<0.001),ANP水平显著降低(P<0.001),TP、ALB水平降低(P<0.001,P<0.05)。结肠绒毛、胃黏膜出现大量脱落情况,结肠AQP3荧光强度降低,胃AQP4荧光表达增强,结肠、胃组织Occludin表达水平降低。与模型组比较,血脂康组、参苓白术颗粒组、健脾祛湿方低、中、高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-Ch水平呈下降趋势,HDL-C水平升高,MTL、GAS显著升高,VIP水平显著降低,ALD、ADH水平降低,ANP显著升高,结肠、胃组织形态结构有所改善。结肠AQP3荧光表达增强,胃AQP4荧光强度减弱,结肠、胃组织Occludin表达水平增强。结论:健脾祛湿方可降低脾虚湿盛型高脂血症大鼠血脂,有健脾祛湿之功,其作用机制可能是通过调节Occludin、AQP3、AQP4的表达,保护紧密连接结构的完整性达到促进胃肠消化吸收功能,改善水液代谢障碍的作用。

铁皮枫斗颗粒对气阴两虚证小鼠环核苷酸-内分泌-免疫系统的影响

目的:通过建立气阴两虚证小鼠模型,探讨铁皮枫斗颗粒的益气养阴功效与作用机制。方法:将60只雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、玉屏风颗粒组、铁皮枫斗颗粒高、中、低剂量组,每组10只,连续给药30 d。实验采用单日限制饮食,双日负重力竭游泳运动,结合灌胃左甲状腺素钠片构建小鼠气阴两虚证模型。动态观察小鼠一般状态,测定小鼠体质量、脏器指数、四肢抓力和力竭游泳时间;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定小鼠血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、白细胞介素-6(IL-6)、补体成分3(C3)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T)相关指标,采用实时聚合酶链反应(Real-time PCR)观察下丘脑组织中蛋白激酶A(PKA)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果:与模型组比较,各给药组均可改善小鼠的一般状态,实验第30天,铁皮枫斗颗粒高、中剂量组均可增加小鼠体质量(P<0.01)。铁皮枫斗颗粒高剂量组可以增大小鼠胸腺指数、脾脏指数和四肢抓力,延长负重游泳力竭时间(P<0.05,P<0.01),降低血清cAMP、cAMP/cGMP、T3、E2、E2/T和IL-6水平(P<0.05,P<0.01),升高血清T、C3水平(P<0.01),降低下丘脑组织PKAmRNA表达水平(P<0.01)。铁皮枫斗颗粒中剂量组可以升高血清中TSH水平(P<0.01),低剂量组可以降低下丘脑组织中CREBmRNA的表达水平(P<0.05)。结论:铁皮枫斗颗粒可以改善气阴两虚证小鼠的一般状态,通过调节环核苷酸、内分泌和免疫系统这一网络机制,上调PKA/CREB信号通路,起到益气养阴的功效。

常润茶服用方法对蒽醌类物质溶出的影响及其通便作用的相关性研究

目的:以常润茶为例研究蒽醌类物质的加水量及浸泡次数等服用方法对有效成分溶出及通便作用的影响。方法:利用紫外分光光度法建立总蒽醌的含量测定方法,利用高效液相色谱法建立番泻苷A、番泻苷B、大黄酸的含量测定方法,考察不同浸泡次数、加水量下常润茶水浸液中有效物质的含量变化。利用洛哌丁胺复制便秘模型进行通便作用的验证并探究常润茶对肠动力及黏液分泌的影响,观察不同浸泡次数、加水量对小鼠小肠推进率、首粒排黑便时间、5 h黑便粒数、粪便含水量以及结肠胃动素(MTL)、促胃液素(GAS)、生长抑素(SS)、P物质(SP)的影响。结果:加水量与蒽醌类物质的溶出正相关,加水60~100倍蒽醌类物质溶出差异不大;浸泡1次可将大部分蒽醌类物质溶出,从第2次浸泡开始,总蒽醌、番泻苷A、番泻苷B、大黄酸的含量均明显减小。动物实验结果显示加水倍数为40倍、60倍、100倍时,常润茶均可有通便作用,未出现腹泻等不良反应,60倍、100倍水量通便作用显著。加水100倍,反复冲泡多次通便作用不优于浸泡1次。结论:本实验为产品的精准应用提供实验依据,对于规范蒽醌类产品具有积极意义。

基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱技术的清利湿热颗粒入血成分分析

目的:阐明灌胃给予清利湿热颗粒后大鼠体内吸收入血的化学成分。方法:借助超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,采用Agilent ZORBAX RRHD Eclipse XDB-C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相体系,梯度洗脱,进样量为2μL,在正、负离子模式下对处理后的空白血清和给药后0.5、1、2、4 h不同时间点的血清进行质谱检测。结果:通过与Natural Products HR-MS/MS Spectral Library 1.0数据库对比、文献分析以及质谱裂解规律从血清样品中鉴定出15个原型成分。结论:本研究为清利湿热颗粒标志性成分的选择提供了依据,初步确定了该产品发挥药效的物质基础,也为进一步揭示清利湿热颗粒的作用机制奠定基础。

基于证效相关研究清利湿热方中医功效及降血尿酸作用机制

目的:建立湿热内蕴证候大鼠模型,研究具有降血尿酸作用的清利湿热方的中医功效,以证测效揭示清利湿热降血尿酸作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、四妙丸组以及清利湿热方低、中、高剂量组,每组8只。采用饲喂高脂高糖饲料,自由饮用蜂蜜水,并隔天灌胃猪油脂或酒,建立湿热内蕴证候大鼠模型,观察清利湿热方对大鼠一般状态的影响。采用酶联免疫吸附试验检测血清热激蛋白70(HSP70)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β),促胃液素(GAS)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)含量以及血浆胃动素(MTL)、肝脏组织Na+-K+-ATP酶含量,免疫组织化学法检测胃肠组织水孔蛋白3(AQP3)、水孔蛋白4(AQP4)含量,采用蛋白质印迹法检测结肠组织中TOLL样受体4(TLR4)、核因子κBp65表达量。结果:模型组体质量下降(P<0.05,P<0.01),HSP70、TNF-α、IL-1β升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),胃肠组织中AQP3表达量下降(P<0.05),AQP4表达量上升(P<0.01,P<0.001),GAS含量下降(P<0.01),IgM含量升高(P<0.01),结肠组织TLR4表达量增加(P<0.01)。清利湿热方能增加大鼠体质量,降低HSP70、TNF-α、IL-1β含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001),升高胃肠组织AQP3表达量(P<0.05,P<0.01,P<0.001),降低AQP4表达量(P<0.05),升高GAS、Na^(+)-K^(+)-ATP酶含量(P<0.05,P<0.001),降低IgM含量(P<0.05,P<0.01)。结论:饲喂高脂高糖饲料,自由饮用蜂蜜水,并隔天灌胃油脂/酒,可以成功建立高尿酸血症湿热内蕴证候模型,清利湿热方可以从大鼠一般状态、体质量、热激蛋白以及炎症介质、水孔蛋白、胃肠激素、免疫等多方面改善大鼠湿热状态,发挥清利湿热功效。清利湿热方具有降血尿酸作用,其作用机制可能与下调TLR4,核因子κBp65有关。