ALL患儿诱导缓解期长春新碱联合应用三唑类抗真菌药物发生毒副作用单中心分析

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童诱导缓解期联合应用长春新碱与三唑类药物出现的毒副作用。方法回顾性分析2010年1月1日—2013年12月31日北京儿童医院诊断为ALL患儿在诱导缓解治疗过程中长春新碱和三唑类药物联合应用出现毒副作用。将患儿分为无联合用药组、长春新碱+伊曲康唑联合组,长春新碱+伏立康唑联合组,长春新碱+氟康唑联合组,分析4组患儿相关毒副作用的发生率及治疗预后。结果共纳入ALL患儿708例,发病中位年龄为8(1~16)岁。存在长春新碱与三唑类抗真菌药物联合应用组共215例,其中联合伊曲康唑组79例,联合伏立康唑组36例,联合氟康唑组100例。无联合用药组493例。联合用药组患儿相关并发症发生率:高血压37例(17.2%),趾端麻木39例(18.1%),腱反射迟钝4例(1.8%),腹痛腹胀42例(19.5%),肠梗阻5例(2.3%),低血钠43例(20%)。联合用药组相关并发症发生率均高于无联合用药物组(P<0.05)。联合用药组中,高血压发生率、腱反射迟钝发生率及低血钠发生率:伊曲康唑组与伏立康唑组无差别(P>0.05),但大于氟康唑组(P<0.05);趾端麻木、腹痛腹胀发生率:伊曲康唑组大于伏立康唑组大于氟康唑组(P<0.05);肠梗阻发生率:伏立康唑组大于伊曲康唑组大于氟康唑组(P<0.05)。对于发生的毒副作用,给予相关的对症处理及调整药物后,相关并发症均可以得到缓解及消失。结论在ALL患儿诱导缓解治疗过程中,三唑类药物联合长春新碱用药可能加重毒副作用发生,伊曲康唑和伏立康唑相比氟康唑可能更容易加重长春新碱毒性,故建议治疗过程中避免同时使用三唑类抗真菌药物及长春新碱。

儿童急性早幼粒细胞白血病诱导期间减积治疗

随着全反式维甲酸和砷剂的双靶向治疗,急性早幼粒细胞白血病(APL)的预后已得到极大改善,但诱导治疗期的早期死亡已成为治愈所有APL患者面临的主要挑战。通过合理的减积治疗、及时的原发病治疗和积极支持治疗,将进一步减少APL的早期死亡、提高APL总生存率和生存质量。

砷剂在儿童急性早幼粒细胞白血病治疗中的安全性病例系列报告

目的初探砷剂在儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)中应用的安全性。方法纳入2016年3月16日至2018年5月1日在首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心初诊的APL患儿,通过检测APL患儿不同治疗时期、不同组织中砷浓度,观察治疗中、治疗结束后砷剂的不良反应,评估砷剂在儿童APL中应用的安全性。结果 15例初诊APL患儿纳入本研究,男8例,发病年龄3～16(10.4±4.0)岁。在采用中国儿童白血病协作组-急性早幼粒细胞白血病(CCLGAPL) 2016方案治疗期间,15例患儿诱导期血砷浓度均在10～100 ng·m L^(-1)有效范围;巩固治疗期除2例血砷浓度分别为121.3和9.46 ng·m L^(-1),其他患儿血砷浓度均在有效范围;维持治疗期所有患儿血砷浓度均在有效范围内。停药半年后患儿血砷及尿砷浓度均降至正常水平,分别为1.7和40.4 ng·m L^(-1),与治疗前血砷浓度(0. 7 ng·m L^(-1))及尿砷浓度(13.7 ng·m L^(-1))相比差异无统计学意义(P分别为0.140 1和0.451 9)。头发、指甲中砷浓度在停药时达高峰,在停药后逐渐下降,停药半年后降至治疗前水平。Spearman秩相关分析显示血砷浓度与尿(r=0.778,P<0.001)、头发(r=0.641,P<0.001)及指甲(r=0.655,P<0.001)砷浓度呈正相关;尿砷浓度与头发(r=0.622,P<0.001)、指甲(r=0.688,P<0.001)砷浓度均呈正相关;头发与指甲砷浓度呈正相关(r=0.847,P<0.001)。最长随访时间25.5个月,平均随访时间(12.2±7.8)个月,尚未观察到砷剂的慢性不良反应,砷剂短期反应如脏器功能损害等在对症或砷剂减量后均可消失。结论 APL患儿各治疗阶段血砷浓度均可维持在有效范围,血、尿、头发、指甲砷浓度在停药半年后均降至正常。砷剂在儿童APL中的应用具有安全性,但仍需后期长期的随访观察。

世界卫生组织2016急性白血病分型解读

自2008年世界卫生组织（WHO）更新造血与淋巴组织肿瘤分类后，许多与急性白血病相关的独特生物标志相继被发现，这些生物标志绝大部分来源于基因表达分析和二代测序，显著地改善了WHO分类中亚型的诊断标准以及与预后的相关性。

活性氧自由基参与三氧化二砷心脏毒性的机制研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As_(2)O_(3))是目前国际上公认的治疗急性早幼粒细胞白血病的首选靶向药物之一,但As_(2)O_(3)导致的心脏毒性仍是临床面临的一个严峻问题。近年来,活性氧自由基参与As_(2)O_(3)心脏毒性的机制成为研究热点。活性氧自由基是As_(2)O_(3)诱导的心脏毒性机制的一个重要交互点,有望成为预防As_(2)O_(3)心脏毒性的靶点。本研究就活性氧自由基参与As_(2)O_(3)心脏毒性的机制作一综述。

以心脏杂音为首发症状的WHIM综合征1例

对2017年12月在首都医科大学附属北京儿童医院就诊的1例以心脏杂音为首发症状的WHIM综合征患儿临床资料进行回顾性分析。患儿,女,5岁,临床表现为心脏杂音,粒细胞减少及反复感染。基因检测结果提示CXCR4基因杂合突变(c.1000C>T)。心脏超声及心脏CT提示心脏畸形。WHIM综合征非常罕见,以心脏杂音为首发表现者在国内属首例,希望能提高临床医师对该病的认识。

六西格玛管理对规范心电图室工作流程的意义

目的:探讨心电图室的工作流程,使用六西格玛理论对工作流程进行优化。方法:随机选取医院2017年3月~2018年3月进行心电图检查的400名体检人员为研究对象,随机分为观察组和对照组。观察组使用六西格玛管理法对流程进行管理,对照组采用常规心电图检查流程,比较两组的检查时间、服务满意度和日检查量等情况。结果:观察组的单人检查时间明显减少,服务满意度明显提高,日检查量明显增加。结论:心电图检查流程实施六西格玛管理,能够有效提高心电图检查质量,提高工作效率。

血液净化治疗在急性淋巴细胞白血病患儿高甲氨蝶呤血症伴急性肾损害中的应用

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后发生高甲氨蝶呤血症合并急性肾损害(AKI)接受血液净化治疗的效果.方法收集首都医科大学附属北京儿童医院2010年5月至2018年8月50例发生高甲氨蝶呤血症(第45小时MTX血药浓度>20μmol/L)合并AKI的ALL患儿,回顾性分析接受血液净化治疗后血药浓度下降速度、药物相关不良反应及临床转归.结果50例患儿大剂量MTX化疗后第45小时中位MTX血药浓度为31.5μmol/L(20.0~80.3μmol/L),经血液净化治疗,48例(96%)生存,1例(2%)死亡,1例(2%)危重放弃治疗.血液净化后MTX血药浓度下降至正常所需中位时间为10.0 d(7.0~15.0 d),中位净化时长为32.5 h(2.0~168.0 h),中位净化时间为3.0 d(1.0~9.0 d).不良反应中AKI发生率最高,达96%(48/50).MTX血药浓度下降至正常所需时间与血肌酐增高倍数(r=0.371,P=0.009)、尿素氮增高倍数(r=0.486,P=0.001)、丙氨酸氨基转移酶(r=0.364,P=0.010)、谷氨酰转肽酶(r=0.344,P=0.010)、透析天数(r=0.532,P<0.01)呈正相关,与第45小时MTX血药浓度无相关性(r=0.110,P=0.248).大剂量MTX化疗后第45小时至第69小时MTX血药浓度差与尿素氮增高倍数(r=-0.336,P=0.009)、血肌酐增高倍数(r=-0.260,P=0.035)呈负相关.结论ALL患儿发生高甲氨蝶呤血症合并AKI,经最大剂量亚叶酸钙及水化碱化治疗不能有效降低MTX血药浓度,且缺乏有效解毒药物(羧肽酶)时,尽快给予充分血液净化治疗,尤其是连续性肾脏替代治疗,可以快速有效降低MTX血药浓度,减少不良反应的发生.